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Relação
Meyer HE, Willett WC, Fung TT, Holvik K, Feskanich D. Associação de alta ingestão de vitamina B6e B12de alimentos e suplementos associados ao risco de fratura de quadril em mulheres na pós-menopausa no Nurses' Health Study.Rede JAMA aberta. 2019;2(5):e193591.
Objetivo do estudo
Para determinar se a alta ingestão de vitamina B6e B12de alimentos e suplementos dietéticos foram associados a um risco de fraturas de quadril no Nurses' Health Study (NHS) e para investigar se uma alta ingestão combinada de ambas as vitaminas resultou em um risco particularmente aumentado de fraturas.
Rascunho
O NHS é um estudo de coorte prospectivo que avalia dados de questionários bienais emitidos de junho de 1984 a maio de 2014.
Participante
Os participantes incluíram 75.864 mulheres na pós-menopausa nos Estados Unidos.
Os participantes foram todos enfermeiros inscritos no SNS.
Parâmetros do estudo avaliados
Em cada questionário de acompanhamento bienal, os pesquisadores pediam informações sobre a fratura de quadril, incluindo a data de ocorrência e uma descrição das circunstâncias. Eles também identificaram fraturas de quadril nas certidões de óbito. Foram excluídas fraturas de quadril causadas por câncer ou “eventos traumáticos importantes”.
Os pesquisadores avaliaram a dieta em 1984, 1986 e a cada 4 anos a partir de então, até 2010, usando um questionário dietético semiquantitativo (QFA). Os participantes relataram sua frequência habitual de consumo no último ano para porções específicas de mais de 130 alimentos. A ingestão diária de energia e nutrientes foi calculada a partir da dieta total.
O QFA solicitou informações sobre o uso atual de suplementos alimentares, como vitamina B6Ácido fólico, complexo de vitamina B, vitamina B12–apenas suplementos dietéticos (a partir de 1998), multivitaminas, vitamina A, vitamina D e cálcio
Todos os questionários de acompanhamento bianual avaliaram as seguintes medidas: peso; horas semanais gastas em atividades de lazer; status de tabagista; estado de menopausa e uso de terapia hormonal pós-menopausa; Diagnósticos de câncer, diabetes, doenças cardiovasculares e osteoporose; e uso de diuréticos tiazídicos, diuréticos tipo furosemida e corticosteróides orais.
A partir de 1992, os questionários incluíam questões sobre problemas de equilíbrio, subir escadas ou caminhar um quarteirão e, a partir de 1998, questões sobre quedas e anemia perniciosa. Em 1992, 1996 e 2000, questionários perguntavam sobre a autoavaliação da saúde geral.
Medidas de resultados primários
Fraturas incidentes de quadril
Vitamina B6Vitamina B12e “outras ingestões de nutrientes calculadas em média cumulativamente durante o acompanhamento”.
Principais insights
Os pesquisadores analisaram dados de julho de 2016 a junho de 2018. O tempo médio de acompanhamento foi de 20,9 anos.
Houve 2.304 casos de fratura na coorte de 74.864 mulheres (3,04%). A idade mediana no momento da fratura de quadril foi de 75,8 anos (faixa etária: 46,7–93,0 anos).
Essas mulheres tinham vitamina B total6Ingestão e vitamina B12Ingestão de 3,6 (4,8) mg/d ou 12,1 (11,7) μg/d.
A atividade física aumentou e a prevalência do tabagismo diminuiu com a maior ingestão de ambas as vitaminas. A ingestão de outros micronutrientes também foi maior naqueles com maior ingestão de vitamina B6e B12enquanto o consumo de cafeína e álcool foi menor.
Em comparação com a categoria de referência total de vitamina B6menos de 2 mg/d, a ingestão de pelo menos 35 mg/d foi associada a um aumento estatisticamente não significativo no risco de fratura de quadril após ajuste para todas as covariáveis (risco relativo [RR], 1,29; intervalo de confiança [IC] de 95%, 1,04-1,59;P=0,06 para tendência linear).
Para vitamina B6apenas de suplementos dietéticos, quem não consome vitamina B6Os suplementos dietéticos tiveram o risco mais baixo em comparação com um risco igualmente aumentado nos outros grupos.
A sua conclusão contradiz vários estudos anteriores que analisaram o impacto potencial das vitaminas B no risco de fraturas e não encontraram interações significativas.
Para vitamina B total12A ingestão de pelo menos 30 μg/d foi associada a um risco não significativamente aumentado de fratura de quadril em comparação com a ingestão de menos de 5 μg/d (RR, 1,25; IC 95%, 0,98-1,58), e o risco aumentou linearmente com o aumento da ingestão (RR, 1,01; IC 95%, 1,00-1,03 por aumento de 10 μg/d na ingestão total;P=0,02 para tendência linear).
O termo de interação das 2 vitaminas no risco de fratura não foi significativo.
Em modelos totalmente ajustados que incluíram ajuste para uso de suplementos, não houve associação clara entre vitamina B6apenas por dieta e fratura de quadril (RR, 1,03; IC 95%, 0,91-1,16 por aumento de 1 mg/dia na ingestão apenas de alimentos;P= 0,67 para tendência linear) ou entre vitamina B12apenas por dieta e fratura de quadril (RR, 1,01; IC 95%, 0,99-1,02 por aumento de 1 μg/d na ingestão apenas de alimentos;P=0,54 para tendência linear).
Mulheres com alta ingestão de ambas as vitaminas tiveram um risco significativamente aumentado de fratura de quadril em comparação com a categoria de referência com baixa ingestão de ambas as vitaminas (RR, 1,47; IC 95%, 1,15-1,89). Para as mulheres nas categorias de ingestão intermediária de ambas as vitaminas, o risco não aumentou significativamente (RR, 1,18; IC 95%, 0,98-1,42). Poucas mulheres tiveram baixa ingestão de uma vitamina e alta ingestão de outra.
Implicações práticas
Este estudo levanta questões intrigantes sobre a prática e segurança da suplementação. Os autores observam: “O risco foi maior em mulheres com alta ingestão combinada de ambas as vitaminas, com um risco quase 50% maior de fratura de quadril em comparação com mulheres com baixa ingestão de ambas as vitaminas.
No entanto, seu conjunto de dados tem muitas limitações. Primeiro, este foi um estudo observacional e todas as informações sobre o uso de suplementos foram coletadas por meio de questionários, um método que possui falibilidades inerentes. Em segundo lugar, como observaram os autores, “o uso de diferentes suplementos está correlacionado, tornando difícil desemaranhar associações específicas”. Terceiro, não conseguiram detectar ou corrigir a possibilidade de os participantes terem começado a tomar suplementos por razões de saúde, o que não seria surpreendente.
A sua conclusão contradiz vários estudos anteriores que analisaram o impacto potencial das vitaminas B no risco de fraturas e não encontraram interações significativas.
Uma meta-análise de ensaios clínicos publicada em 2018Jornal de pesquisa óssea e minerale incluindo 1.021 voluntários, nenhuma associação significativa de ácido fólico e vitamina B foi encontrada12Suplementos dietéticos e incidência de fraturas.1
Um ensaio clínico randomizado e controlado de 2017 com 4.810 mulheres publicado emJornal de pesquisa óssea e mineralTambém não houve efeito significativo da suplementação de vitamina B (ácido fólico 2,5 mg/d, vitamina B650 mg/dia e vitamina B121 mg/d, forma vitamínica não especificada) no risco de fratura.2Além disso, o risco de fratura não espinhal neste estudo foi semelhante entre aqueles randomizados para receber vitamina ou placebo (taxa de risco [HR] = 1,08; IC 95%, 0,88, 1,34), assim como o risco de quadril (HR = 0,99; IC 95%, 0,43, 2,29), pulso (HR = 1,30; IC 95%, 0,80, 2,11) e outros fraturas (FC = 1.03). ; IC 95%, 0,82, 1,30). Eles concluíram que as vitaminas B não reduziram nem aumentaram o risco de fraturas não espinhais ou espinhais, observando: “No geral, nossos resultados se somam ao crescente corpo de evidências de ensaios randomizados que mostram um efeito mínimo da suplementação de vitaminas B no risco de fraturas”.
Em 2014, foi publicado outro ensaio clínico duplo-cego, randomizado e controlado por placeboJornal Americano de Nutrição Clínicaavaliaram se ácido fólico e vitamina B12A suplementação nutricional pode reduzir o risco de fraturas em pacientes com homocisteína elevada.3Foram incluídas no estudo mulheres com 65 anos ou mais (N=2.919) com homocisteína elevada. A homocisteína diminuiu significativamente no braço de tratamento, mas não houve diferenças nas fraturas.
Não há estudos primários recentes que tenham examinado apenas a vitamina B12e B6para risco de fratura, e a comparação mais próxima é uma análise secundária de um ensaio clínico de 4 braços realizado em 1984 na Noruega.4
O estudo norueguês foi originalmente concebido para avaliar os efeitos da
- Folsäure (0,8 mg/d) plus Vitamin B12 (als Cyanocobalamin, 0,4 mg/Tag) plus Vitamin B6 (als Pyridoxinhydrochlorid, 40 mg/d),
- Folsäure plus B12,
- B6 alleine, bzw
- Placebo auf Morbidität und Mortalität bei Patienten mit vorbestehender ischämischer Herzkrankheit.
Na análise secundária, os investigadores avaliaram 2 períodos de tempo: No primeiro período, durante o estudo, utilizaram os dados gerados durante as intervenções e depois compararam-nos com os registos de saúde dos participantes durante um período de tempo mais longo (aproximadamente 7 anos adicionais) após o final do ensaio clínico. Não houve aumento clinicamente significativo no risco de fratura durante o procedimento. Durante um período de acompanhamento mais longo (mediana de 11,2 anos desde o início do experimento), aqueles que receberam vitamina B6sozinho tiveram um risco 42% maior de fratura de quadril (HR 1,42; IC 95%, 1,09-1,83) em comparação com aqueles que não tomaram B6.
Juntos, estudos sobre vitamina B6e B12A ingestão e o risco de fratura são contraditórios. O estudo observacional em análise é considerado menos baseado em evidências em comparação com estudos de intervenção anteriores. Embora este estudo implique que pode haver um risco aumentado de fratura, há poucas evidências para apoiar esta observação em estudos intervencionistas.