Vitamine del gruppo B e rischio di fratture ossee

Relazione

Meyer HE, Willett WC, Fung TT, Holvik K, Feskanich D. Associazione di assunzioni elevate di vitamina B₆e B₁₂di alimenti e integratori associati al rischio di frattura dell'anca nelle donne in postmenopausa nel Nurses' Health Study.Apertura della rete JAMA. 2019;2(5):e193591.

Obiettivo dello studio

Per determinare se un elevato apporto di vitamina B₆e B₁₂da alimenti e integratori alimentari sono stati associati al rischio di fratture dell'anca nel Nurses' Health Study (NHS) e per indagare se un'elevata assunzione combinata di entrambe le vitamine determinasse un rischio particolarmente aumentato di fratture.

Bozza

L’NHS è uno studio prospettico di coorte che valuta i dati dei questionari biennali emessi da giugno 1984 a maggio 2014.

Partecipante

I partecipanti includevano 75.864 donne in postmenopausa negli Stati Uniti.

I partecipanti erano tutti infermieri iscritti al servizio sanitario nazionale.

Parametri dello studio valutati

Ad ogni questionario di follow-up biennale, i ricercatori chiedevano informazioni sulla frattura dell'anca, compresa la data in cui si è verificata e una descrizione delle circostanze. Hanno anche identificato fratture dell'anca dai certificati di morte. Sono state escluse le fratture dell'anca causate da cancro o “eventi traumatici maggiori”.

I ricercatori hanno valutato la dieta nel 1984, 1986 e successivamente ogni 4 anni fino al 2010 utilizzando un questionario dietetico semiquantitativo (FFQ). I partecipanti hanno riferito la loro frequenza abituale di consumo nell’ultimo anno per porzioni specifiche di oltre 130 alimenti. L’apporto giornaliero di energia e nutrienti è stato calcolato dalla dieta totale.

Il FFQ ha richiesto informazioni sull'uso attuale di integratori alimentari come la vitamina B₆Acido folico, complesso vitaminico B, vitamina B₁₂–solo integratori alimentari (dal 1998), multivitaminici, vitamina A, vitamina D e calcio

Tutti i questionari biennali di follow-up hanno valutato le seguenti misure: peso; ore settimanali dedicate ad attività ricreative; stato di fumatore; stato della menopausa e utilizzo della terapia ormonale postmenopausale; Diagnosi di cancro, diabete, malattie cardiovascolari e osteoporosi; e uso di diuretici tiazidici, diuretici furosemide-simili e corticosteroidi orali.

Dal 1992 i questionari includevano domande sui problemi di equilibrio, sul salire le scale o sul camminare per un isolato, e dal 1998 domande sulle cadute e sull'anemia perniciosa. Nei questionari del 1992, 1996 e 2000 veniva posta la domanda sulla salute generale auto-valutata.

Misure di esito primarie

Fratture dell'anca incidenti

Vitamina B₆Vitamina B₁₂e "altre assunzioni di nutrienti calcolate in media cumulativa nel corso del follow-up".

Approfondimenti chiave

I ricercatori hanno analizzato i dati da luglio 2016 a giugno 2018. Il tempo medio di follow-up è stato di 20,9 anni.

Ci sono stati 2.304 casi di frattura nella coorte di 74.864 donne (3,04%). L’età media al momento della frattura dell’anca era di 75,8 anni (range di età: 46,7–93,0 anni).

Queste donne avevano vitamina B totale₆Assunzione e vitamina B₁₂Assunzione di 3,6 (4,8) mg/giorno o 12,1 (11,7) μg/giorno.

L’attività fisica è aumentata e la prevalenza del fumo è diminuita con un maggiore apporto di entrambe le vitamine. Anche l’assunzione di altri micronutrienti era maggiore nei soggetti con un maggiore apporto di vitamina B₆e B₁₂mentre il consumo di caffeina e alcol è risultato inferiore.

Rispetto alla categoria di riferimento vitamina B totale₆inferiore a 2 mg/die, l’assunzione di almeno 35 mg/die è stata associata a un aumento statisticamente non significativo del rischio di frattura dell’anca dopo aggiustamento per tutte le covariate (rischio relativo [RR], 1,29; intervallo di confidenza al 95% [CI], 1,04-1,59;P=.06 per andamento lineare).

Per la vitamina B₆solo dagli integratori alimentari, coloro che non consumano vitamina B₆Gli integratori alimentari presentavano il rischio più basso rispetto a un rischio similmente aumentato negli altri gruppi.

La loro conclusione contraddice diversi studi precedenti che hanno esaminato il potenziale impatto delle vitamine del gruppo B sul rischio di fratture e non hanno riscontrato interazioni significative.

Per la vitamina B totale₁₂L'assunzione di almeno 30 μg/giorno era associata ad un aumento non significativo del rischio di frattura dell'anca rispetto all'assunzione inferiore a 5 μg/giorno (RR, 1,25; IC 95%, 0,98-1,58) e il rischio aumentava linearmente con l'aumento dell'assunzione (RR, 1,01; IC 95%, 1,00-1,03 per aumento di 10 μg/die nell'assunzione totale;P=.02 per andamento lineare).

Il termine di interazione per le 2 vitamine sul rischio di frattura non era significativo.

Nei modelli completamente aggiustati che includevano l’aggiustamento per l’uso degli integratori, non c’era una chiara associazione tra la vitamina B₆dalla sola dieta e frattura dell’anca (RR, 1,03; IC al 95%, 0,91-1,16 per 1 mg/giorno di aumento dell’assunzione dal solo cibo;P= 0,67 per andamento lineare) o tra vitamina B₁₂dalla sola dieta e frattura dell’anca (RR, 1,01; IC al 95%, 0,99-1,02 per 1 μg/giorno di aumento dell’assunzione dal solo cibo;P=.54 per andamento lineare).

Le donne con un elevato apporto di entrambe le vitamine avevano un rischio significativamente maggiore di frattura dell'anca rispetto alla categoria di riferimento con un basso apporto di entrambe le vitamine (RR, 1,47; IC al 95%, 1,15-1,89). Per le donne nelle categorie di assunzione intermedia di entrambe le vitamine, il rischio non era significativamente aumentato (RR, 1,18; IC 95%, 0,98-1,42). Poche donne avevano un basso apporto di una vitamina e un elevato apporto dell'altra.

Implicazioni pratiche

Questo studio solleva domande interessanti sulla pratica e sulla sicurezza dell’integrazione. Gli autori notano: "Il rischio era più alto nelle donne con un elevato apporto combinato di entrambe le vitamine, con un rischio aumentato di quasi il 50% di frattura dell'anca rispetto alle donne con un basso apporto di entrambe le vitamine. Gli elevati apporti erano dovuti all'uso di integratori".

Tuttavia, il set di dati presenta molte limitazioni. Innanzitutto, si è trattato di uno studio osservazionale e tutte le informazioni sull’uso degli integratori sono state raccolte utilizzando questionari, un metodo che presenta delle fallibilità intrinseche. In secondo luogo, come hanno notato gli autori, “l’uso di diversi integratori è correlato, rendendo difficile distinguere associazioni specifiche”. In terzo luogo, non sono stati in grado di rilevare o correggere la possibilità che i partecipanti iniziassero ad assumere integratori per motivi di salute, il che non sarebbe sorprendente.

La loro conclusione contraddice diversi studi precedenti che hanno esaminato il potenziale impatto delle vitamine del gruppo B sul rischio di fratture e non hanno riscontrato interazioni significative.

Una meta-analisi degli studi clinici pubblicata nel 2018Giornale di ricerca sulle ossa e sui mineralie includendo 1.021 volontari, non è stata trovata alcuna associazione significativa tra acido folico e vitamina B₁₂Integratori alimentari e incidenza di fratture.¹

Uno studio clinico randomizzato e controllato del 2017 su 4.810 donne pubblicato suGiornale di ricerca sulle ossa e sui mineraliNon è stato riscontrato alcun effetto significativo nemmeno con l’integrazione di vitamine del gruppo B (acido folico 2,5 mg/die, vitamina B₆50 mg/giorno e vitamina B₁₂1 mg/die, forma vitaminica non specificata) sul rischio di frattura.²Inoltre, il rischio di fratture non spinali in questo studio era simile tra quelli randomizzati al trattamento con vitamina o placebo (rapporto di rischio [HR]=1,08; IC 95%, 0,88, 1,34), così come il rischio di frattura dell'anca (HR=0,99; IC 95%, 0,43, 2,29), del polso (HR= 1,30; IC 95%, 0,80, 2,11) e di altre fratture fratture (HR = 1,03). ; IC al 95%, 0,82, 1,30). Hanno concluso che le vitamine del gruppo B non riducono né aumentano il rischio di fratture non spinali o spinali, osservando: "Nel complesso, i nostri risultati si aggiungono al crescente corpo di prove provenienti da studi randomizzati che mostrano un effetto minimo dell'integrazione di vitamina B sul rischio di frattura".

Nel 2014 è stato pubblicato un altro studio clinico in doppio cieco, randomizzato e controllato con placeboGiornale americano di nutrizione clinicavalutato se l'acido folico e la vitamina B₁₂L’integrazione nutrizionale può ridurre il rischio di fratture nei pazienti con elevati livelli di omocisteina.³Sono state incluse nello studio donne di età pari o superiore a 65 anni (N=2.919) con livelli elevati di omocisteina. L’omocisteina è diminuita significativamente nel braccio di trattamento, ma non sono state riscontrate differenze nelle fratture.

Non ci sono studi primari recenti che abbiano esaminato solo la vitamina B₁₂e B₆per il rischio di frattura e il confronto più vicino è un’analisi secondaria di uno studio clinico a 4 bracci del 1984 in Norvegia.⁴

Lo studio norvegese è stato originariamente progettato per valutare gli effetti di

1. Folsäure (0,8 mg/d) plus Vitamin B₁₂ (als Cyanocobalamin, 0,4 mg/Tag) plus Vitamin B₆ (als Pyridoxinhydrochlorid, 40 mg/d),
2. Folsäure plus B₁₂,
3. B₆ alleine, bzw
4. Placebo auf Morbidität und Mortalität bei Patienten mit vorbestehender ischämischer Herzkrankheit.

Nell'analisi secondaria, i ricercatori hanno valutato 2 periodi di tempo: per il primo periodo, durante lo studio, hanno utilizzato i dati generati durante gli interventi e poi li hanno confrontati con le cartelle cliniche dei partecipanti per un periodo di tempo più lungo (circa altri 7 anni) dopo la fine della sperimentazione clinica. Non si è verificato alcun aumento clinicamente significativo del rischio di frattura durante la procedura. Durante un periodo di follow-up più lungo (mediana 11,2 anni dall'inizio dell'esperimento), coloro che hanno ricevuto vitamina B₆da solo avevano un rischio maggiore di frattura dell'anca del 42% (HR 1,42; IC 95%, 1,09-1,83) rispetto a coloro che non assumevano B₆.

Nel loro insieme, gli studi sulla vitamina B₆e B₁₂Il rischio di ingestione e di frattura sono contraddittori. Lo studio osservazionale in esame è considerato meno basato sull’evidenza rispetto ai precedenti studi di intervento. Sebbene questo studio implichi che potrebbe esserci un aumento del rischio di frattura, ci sono poche prove a sostegno di questa osservazione da studi interventistici.