Βιταμίνες Β και κίνδυνος καταγμάτων των οστών

Σχέση

Meyer HE, Willett WC, Fung TT, Holvik K, Feskanich D. Association of High Intakes of Vitamin B₆και Β₁₂των τροφίμων και των συμπληρωμάτων που σχετίζονται με τον κίνδυνο κατάγματος ισχίου σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες στη μελέτη Nurses' Health.Άνοιξε το δίκτυο JAMA. 2019; 2(5):e193591.

Στόχος μελέτης

Για να προσδιορίσετε εάν η υψηλή πρόσληψη βιταμίνης Β₆και Β₁₂από τρόφιμα και συμπληρώματα διατροφής συσχετίστηκαν με κίνδυνο καταγμάτων ισχίου στη μελέτη Nurses' Health Study (NHS) και για να διερευνηθεί εάν η συνδυασμένη υψηλή πρόσληψη και των δύο βιταμινών είχε ως αποτέλεσμα ιδιαίτερα αυξημένο κίνδυνο καταγμάτων.

Προσχέδιο

Το NHS είναι μια προοπτική μελέτη κοόρτης που αξιολογεί δεδομένα από διετή ερωτηματολόγια που εκδόθηκαν από τον Ιούνιο του 1984 έως τον Μάιο του 2014.

Συμμέτοχος

Οι συμμετέχοντες περιελάμβαναν 75.864 μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες στις Ηνωμένες Πολιτείες.

Οι συμμετέχοντες ήταν όλοι εγγεγραμμένοι νοσηλευτές που ήταν εγγεγραμμένοι στο NHS.

Αξιολογήθηκαν οι παράμετροι της μελέτης

Σε κάθε διετές ερωτηματολόγιο παρακολούθησης, οι ερευνητές ζητούσαν πληροφορίες σχετικά με το κάταγμα του ισχίου, συμπεριλαμβανομένης της ημερομηνίας εμφάνισης και μια περιγραφή των περιστάσεων. Εντόπισαν επίσης κατάγματα ισχίου από πιστοποιητικά θανάτου. Τα κατάγματα του ισχίου που προκλήθηκαν από καρκίνο ή «μείζονα τραυματικά συμβάντα» εξαιρέθηκαν.

Οι ερευνητές αξιολόγησαν τη διατροφή το 1984, το 1986 και στη συνέχεια κάθε 4 χρόνια μέχρι το 2010 χρησιμοποιώντας ένα ημι-ποσοτικό διατροφικό ερωτηματολόγιο (FFQ). Οι συμμετέχοντες ανέφεραν τη συνήθη συχνότητα κατανάλωσης τους τον περασμένο χρόνο για συγκεκριμένα μεγέθη μερίδων περισσότερων από 130 τροφίμων. Η ημερήσια πρόσληψη ενέργειας και θρεπτικών συστατικών υπολογίστηκε από τη συνολική δίαιτα.

Το FFQ ζήτησε πληροφορίες σχετικά με την τρέχουσα χρήση συμπληρωμάτων διατροφής όπως η βιταμίνη Β₆Φολικό οξύ, σύμπλεγμα βιταμινών Β, βιταμίνη Β₁₂-μόνο συμπληρώματα διατροφής (από το 1998), πολυβιταμίνες, βιταμίνη Α, βιταμίνη D και ασβέστιο

Όλα τα διετή ερωτηματολόγια παρακολούθησης αξιολόγησαν τα ακόλουθα μέτρα: βάρος; ώρες την εβδομάδα που αφιερώνονται σε δραστηριότητες αναψυχής· κατάσταση καπνίσματος? κατάσταση εμμηνόπαυσης και χρήση μεταεμμηνοπαυσιακής ορμονοθεραπείας. Διαγνώσεις καρκίνου, διαβήτη, καρδιαγγειακών παθήσεων και οστεοπόρωσης. και χρήση θειαζιδικών διουρητικών, διουρητικών που μοιάζουν με φουροσεμίδη και κορτικοστεροειδών από το στόμα.

Από το 1992, τα ερωτηματολόγια περιελάμβαναν ερωτήσεις σχετικά με προβλήματα ισορροπίας, το ανέβασμα σκαλοπατιών ή το περπάτημα σε ένα τετράγωνο και από το 1998 ερωτήσεις σχετικά με τις πτώσεις και την κακοήθη αναιμία. Το 1992, το 1996 και το 2000 ερωτηματολόγια τέθηκαν σχετικά με την αυτοαξιολόγηση της γενικής υγείας.

Μέτρα πρωτογενούς αποτελέσματος

Συμβάν κατάγματα ισχίου

Βιταμίνη Β₆Βιταμίνη Β₁₂και «άλλες προσλήψεις θρεπτικών συστατικών αθροιστικά κατά μέσο όρο κατά την παρακολούθηση».

Βασικές γνώσεις

Οι ερευνητές ανέλυσαν δεδομένα από τον Ιούλιο του 2016 έως τον Ιούνιο του 2018. Ο διάμεσος χρόνος παρακολούθησης ήταν 20,9 χρόνια.

Υπήρχαν 2.304 περιπτώσεις καταγμάτων από την κοόρτη των 74.864 γυναικών (3,04%). Η διάμεση ηλικία κατά τη στιγμή του κατάγματος ισχίου ήταν 75,8 έτη (ηλικιακό εύρος: 46,7–93,0 έτη).

Αυτές οι γυναίκες είχαν ολική βιταμίνη Β₆Πρόσληψη και βιταμίνη Β₁₂Πρόσληψη 3,6 (4,8) mg/ημέρα ή 12,1 (11,7) μg/ημέρα.

Η σωματική δραστηριότητα αυξήθηκε και ο επιπολασμός του καπνίσματος μειώθηκε με υψηλότερες προσλήψεις και των δύο βιταμινών. Η πρόσληψη άλλων μικροθρεπτικών συστατικών ήταν επίσης υψηλότερη σε όσους είχαν αυξημένη πρόσληψη βιταμίνης Β₆και Β₁₂ενώ η κατανάλωση καφεΐνης και αλκοόλ ήταν χαμηλότερη.

Σε σύγκριση με την κατηγορία αναφοράς ολική βιταμίνη Β₆λιγότερο από 2 mg/ημέρα, λήψη τουλάχιστον 35 mg/ημέρα συσχετίστηκε με στατιστικά μη σημαντική αύξηση του κινδύνου κατάγματος ισχίου μετά την προσαρμογή για όλες τις συμμεταβλητές (σχετικός κίνδυνος [RR], 1,29, διάστημα εμπιστοσύνης 95% [CI], 1,04-1,59.Π=.06 για γραμμική τάση).

Για βιταμίνη Β₆μόνο από συμπληρώματα διατροφής, όσοι δεν καταναλώνουν βιταμίνη Β₆Τα συμπληρώματα διατροφής είχαν τον χαμηλότερο κίνδυνο σε σύγκριση με τον ίδιο αυξημένο κίνδυνο στις άλλες ομάδες.

Το συμπέρασμά τους έρχεται σε αντίθεση με αρκετές προηγούμενες μελέτες που εξέτασαν την πιθανή επίδραση των βιταμινών Β στον κίνδυνο κατάγματος και δεν βρήκαν σημαντικές αλληλεπιδράσεις.

Για τη συνολική βιταμίνη Β₁₂Οι προσλήψεις τουλάχιστον 30 μg/ημέρα συσχετίστηκαν με μη σημαντικά αυξημένο κίνδυνο κατάγματος ισχίου σε σύγκριση με προσλήψεις μικρότερες από 5 μg/ημέρα (RR, 1,25; 95% CI, 0,98-1,58) και ο κίνδυνος αυξήθηκε γραμμικά με την αύξηση της πρόσληψης (RR, 1,01; 1,30% CI ανά 10-μg/ημέρα αύξηση στη συνολική πρόσληψη.Π=.02 για γραμμική τάση).

Ο όρος αλληλεπίδρασης για τις 2 βιταμίνες σχετικά με τον κίνδυνο κατάγματος δεν ήταν σημαντικός.

Σε πλήρως προσαρμοσμένα μοντέλα που περιελάμβαναν προσαρμογή για χρήση συμπληρωμάτων, δεν υπήρχε σαφής συσχέτιση μεταξύ της βιταμίνης Β₆από δίαιτα μόνο και κάταγμα ισχίου (RR, 1,03; 95% CI, 0,91-1,16 ανά 1 mg/ημέρα αύξηση της πρόσληψης μόνο από τροφή·Π= 0,67 για γραμμική τάση) ή μεταξύ βιταμίνης Β₁₂από δίαιτα μόνο και κάταγμα ισχίου (RR, 1,01; 95% CI, 0,99-1,02 ανά 1 μg/ημέρα αύξηση της πρόσληψης μόνο από τροφή·Π=.54 για γραμμική τάση).

Οι γυναίκες με υψηλή πρόσληψη και των δύο βιταμινών είχαν σημαντικά αυξημένο κίνδυνο κατάγματος ισχίου σε σύγκριση με την κατηγορία αναφοράς με χαμηλή πρόσληψη και των δύο βιταμινών (RR, 1,47; 95% CI, 1,15-1,89). Για τις γυναίκες στις κατηγορίες ενδιάμεσης πρόσληψης και για τις δύο βιταμίνες, ο κίνδυνος δεν αυξήθηκε σημαντικά (RR, 1,18, 95% CI, 0,98-1,42). Λίγες γυναίκες είχαν χαμηλή πρόσληψη μιας βιταμίνης και υψηλή πρόσληψη της άλλης.

Συνέπειες της πρακτικής

Αυτή η μελέτη εγείρει ενδιαφέροντα ερωτήματα σχετικά με την πρακτική και την ασφάλεια των συμπληρωμάτων. Οι συγγραφείς σημειώνουν: "Ο κίνδυνος ήταν υψηλότερος σε γυναίκες με υψηλή συνδυασμένη πρόσληψη και των δύο βιταμινών, με σχεδόν 50% αυξημένο κίνδυνο κατάγματος ισχίου σε σύγκριση με γυναίκες με χαμηλή πρόσληψη και των δύο βιταμινών. Οι υψηλές προσλήψεις οφείλονταν στη χρήση συμπληρωμάτων."

Ωστόσο, το σύνολο δεδομένων σας έχει πολλούς περιορισμούς. Πρώτον, αυτή ήταν μια μελέτη παρατήρησης και όλες οι πληροφορίες σχετικά με τη χρήση συμπληρωμάτων συλλέχθηκαν χρησιμοποιώντας ερωτηματολόγια, μια μέθοδο που έχει εγγενή λάθη. Δεύτερον, όπως σημείωσαν οι συγγραφείς, «η χρήση διαφορετικών συμπληρωμάτων συσχετίζεται, καθιστώντας δύσκολη την αποσύνδεση συγκεκριμένων συσχετισμών». Τρίτον, δεν μπορούσαν να εντοπίσουν ή να διορθώσουν την πιθανότητα ότι οι συμμετέχοντες άρχισαν να λαμβάνουν συμπληρώματα για λόγους υγείας, κάτι που δεν θα ήταν περίεργο.

Το συμπέρασμά τους έρχεται σε αντίθεση με αρκετές προηγούμενες μελέτες που εξέτασαν την πιθανή επίδραση των βιταμινών Β στον κίνδυνο κατάγματος και δεν βρήκαν σημαντικές αλληλεπιδράσεις.

Μια μετα-ανάλυση κλινικών δοκιμών που δημοσιεύθηκε το 2018Journal of Bone and Mineral Researchκαι συμπεριλαμβανομένων 1.021 εθελοντών, δεν βρέθηκε σημαντική συσχέτιση φολικού οξέος και βιταμίνης Β₁₂Συμπληρώματα διατροφής και συχνότητα καταγμάτων.¹

Μια τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη κλινική δοκιμή του 2017 με 4.810 γυναίκες που δημοσιεύτηκε στοJournal of Bone and Mineral ResearchΔεν υπήρξε επίσης σημαντική επίδραση της συμπλήρωσης βιταμίνης Β (φολικό οξύ 2,5 mg/ημέρα, βιταμίνη Β₆50 mg/ημέρα και βιταμίνη Β₁₂1 mg/ημέρα, μορφή βιταμίνης δεν προσδιορίζεται) σε κίνδυνο κατάγματος.²Επιπλέον, ο κίνδυνος κατάγματος εκτός σπονδυλικής στήλης σε αυτή τη μελέτη ήταν παρόμοιος μεταξύ εκείνων που τυχαιοποιήθηκαν με βιταμίνη ή εικονικό φάρμακο (αναλογία κινδύνου [HR]=1,08; 95% CI, 0,88, 1,34), όπως ήταν και ο κίνδυνος ισχίου (HR=0,99; 95% CI, 0,43, 2,09, 2,29 καρπός). 0,80, 2,11) και άλλα κατάγματα (HR = 1,03). ; 95% CI, 0,82, 1,30). Κατέληξαν στο συμπέρασμα ότι οι βιταμίνες Β ούτε μείωσαν ούτε αύξησαν τον κίνδυνο μη σπονδυλικών καταγμάτων ή καταγμάτων της σπονδυλικής στήλης, σημειώνοντας: «Συνολικά, τα αποτελέσματά μας προσθέτουν στον αυξανόμενο όγκο στοιχείων από τυχαιοποιημένες δοκιμές που δείχνουν μια ελάχιστη επίδραση των συμπληρωμάτων βιταμίνης Β στον κίνδυνο κατάγματος».

Το 2014, δημοσιεύτηκε μια άλλη διπλά τυφλή, τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο κλινική δοκιμήAmerican Journal of Clinical Nutritionαξιολόγησε εάν το φολικό οξύ και η βιταμίνη Β₁₂Τα συμπληρώματα διατροφής μπορεί να μειώσουν τον κίνδυνο καταγμάτων σε ασθενείς με αυξημένη ομοκυστεΐνη.³Στη μελέτη συμπεριλήφθηκαν γυναίκες ηλικίας 65 ετών και άνω (N=2.919) με αυξημένη ομοκυστεΐνη. Η ομοκυστεΐνη μειώθηκε σημαντικά στο σκέλος θεραπείας, αλλά δεν υπήρχαν διαφορές στα κατάγματα.

Δεν υπάρχουν πρόσφατες πρωτογενείς μελέτες που να έχουν εξετάσει μόνο τη βιταμίνη Β₁₂και Β₆για τον κίνδυνο κατάγματος, και η πιο κοντινή σύγκριση είναι μια δευτερεύουσα ανάλυση μιας κλινικής δοκιμής 4 σκελών από το 1984 στη Νορβηγία.⁴

Η νορβηγική μελέτη σχεδιάστηκε αρχικά για να αξιολογήσει τις επιπτώσεις του

1. Folsäure (0,8 mg/d) plus Vitamin B₁₂ (als Cyanocobalamin, 0,4 mg/Tag) plus Vitamin B₆ (als Pyridoxinhydrochlorid, 40 mg/d),
2. Folsäure plus B₁₂,
3. B₆ alleine, bzw
4. Placebo auf Morbidität und Mortalität bei Patienten mit vorbestehender ischämischer Herzkrankheit.

Στη δευτερεύουσα ανάλυση, οι ερευνητές αξιολόγησαν 2 χρονικές περιόδους: Για την πρώτη περίοδο, κατά τη διάρκεια της μελέτης, χρησιμοποίησαν τα δεδομένα που δημιουργήθηκαν κατά τη διάρκεια των παρεμβάσεων και στη συνέχεια τα συνέκριναν με τα αρχεία υγείας των συμμετεχόντων για μεγαλύτερο χρονικό διάστημα (περίπου 7 επιπλέον χρόνια) μετά το τέλος της κλινικής δοκιμής. Δεν υπήρξε κλινικά σημαντική αύξηση στον κίνδυνο κατάγματος κατά τη διάρκεια της διαδικασίας. Κατά τη διάρκεια μιας μεγαλύτερης περιόδου παρακολούθησης (μέσος όρος 11,2 έτη από την έναρξη του πειράματος), όσοι έλαβαν βιταμίνη Β₆μόνο είχε 42% υψηλότερο κίνδυνο κατάγματος ισχίου (HR 1,42, 95% CI, 1,09-1,83) σε σύγκριση με εκείνους που δεν έλαβαν Β₆.

Συνολικά, μελέτες για τη βιταμίνη Β₆και Β₁₂Η κατάποση και ο κίνδυνος κατάγματος είναι αντιφατικοί. Η υπό εξέταση μελέτη παρατήρησης θεωρείται λιγότερο βασισμένη σε στοιχεία σε σύγκριση με προηγούμενες μελέτες παρέμβασης. Ενώ αυτή η μελέτη υποδηλώνει ότι μπορεί να υπάρχει αυξημένος κίνδυνος κατάγματος, υπάρχουν λίγα στοιχεία που να υποστηρίζουν αυτήν την παρατήρηση από παρεμβατικές μελέτες.