B-vitaminer og risiko for knoglebrud

Relation

Meyer HE, Willett WC, Fung TT, Holvik K, Feskanich D. Association of High Intakes of Vitamin B₆og B₁₂af fødevarer og kosttilskud forbundet med risiko for hoftebrud hos postmenopausale kvinder i Nurses' Health Study.JAMA netværk åbnet. 2019;2(5):e193591.

Studiemål

For at bestemme, om højt indtag af vitamin B₆og B₁₂fra fødevarer og kosttilskud var forbundet med risiko for hoftebrud i Nurses' Health Study (NHS) og for at undersøge om et kombineret højt indtag af begge vitaminer resulterede i en særlig øget risiko for frakturer.

Udkast

NHS er en prospektiv kohorteundersøgelse, der evaluerer data fra toårige spørgeskemaer udstedt fra juni 1984 til maj 2014.

Deltager

Deltagerne inkluderede 75.864 postmenopausale kvinder i USA.

Deltagerne var alle registrerede sygeplejersker indskrevet i NHS.

Undersøgelsesparametre vurderet

Ved hvert toårige opfølgningsspørgeskema bad forskerne om oplysninger om hoftebruddet, herunder datoen for forekomsten og en beskrivelse af omstændighederne. De identificerede også hoftebrud fra dødsattester. Hoftebrud forårsaget af kræft eller "større traumatiske hændelser" blev udelukket.

Forskere vurderede kosten i 1984, 1986 og hvert 4. år derefter indtil 2010 ved hjælp af et semikvantitativt kostspørgeskema (FFQ). Deltagerne rapporterede deres sædvanlige indtagelseshyppighed i løbet af det seneste år for specifikke portionsstørrelser på mere end 130 fødevarer. Dagligt energi- og næringsindtag blev beregnet ud fra den samlede kost.

FFQ anmodede om oplysninger om den aktuelle brug af kosttilskud såsom vitamin B₆Folinsyre, vitamin B-kompleks, vitamin B₁₂–kun kosttilskud (fra 1998), multivitaminer, A-vitamin, D-vitamin og calcium

Alle toårige opfølgningsspørgeskemaer vurderede følgende mål: vægt; timer om ugen brugt på fritidsaktiviteter; rygestatus; menopausal status og brug af postmenopausal hormonbehandling; Diagnoser af kræft, diabetes, hjerte-kar-sygdomme og osteoporose; og brug af thiaziddiuretika, furosemid-lignende diuretika og orale kortikosteroider.

Fra 1992 omfattede spørgeskemaerne spørgsmål om balanceproblemer, at gå på trapper eller gå en blok, og fra 1998 spørgsmål om fald og perniciøs anæmi. I 1992, 1996 og 2000 spurgte spørgeskemaer om selvvurderet generel sundhed.

Primære resultatmål

Hændelige hoftebrud

Vitamin B₆Vitamin B₁₂og "andre næringsstofindtag kumulativt i gennemsnit over opfølgning."

Nøgleindsigter

Forskere analyserede data fra juli 2016 til juni 2018. Den gennemsnitlige opfølgningstid var 20,9 år.

Der var 2.304 frakturtilfælde fra kohorten på 74.864 kvinder (3,04%). Medianalderen på tidspunktet for hoftebrud var 75,8 år (aldersinterval: 46,7-93,0 år).

Disse kvinder havde totalt B-vitamin₆Indtag og B-vitamin₁₂Indtagelse af 3,6 (4,8) mg/d eller 12,1 (11,7) μg/d.

Fysisk aktivitet steg og rygningsprævalens faldt med højere indtag af begge vitaminer. Indtagelse af andre mikronæringsstoffer var også højere hos dem med øget B-vitaminindtag₆og B₁₂mens koffein- og alkoholforbruget var lavere.

Sammenlignet med referencekategorien total B-vitamin₆mindre end 2 mg/d, var indtagelse på mindst 35 mg/d forbundet med en statistisk ikke-signifikant stigning i hoftefrakturrisiko efter justering for alle kovariater (relativ risiko [RR], 1,29; 95 % konfidensinterval [CI], 1,04-1,59;P=.06 for lineær tendens).

Til vitamin B₆kun fra kosttilskud, dem der ikke indtager B-vitamin₆Kosttilskud havde den laveste risiko sammenlignet med en tilsvarende øget risiko i de andre grupper.

Deres konklusion er i modstrid med flere tidligere undersøgelser, der så på den potentielle indflydelse af B-vitaminer på frakturrisiko og fandt ingen signifikante interaktioner.

For total B-vitamin₁₂Indtag på mindst 30 μg/d var forbundet med en ikke-signifikant øget risiko for hoftebrud sammenlignet med indtag på mindre end 5 μg/d (RR, 1,25; 95 % CI, 0,98-1,58), og risikoen steg lineært med stigende indtag (RR, 1,0CI, 13,01; 13,01; 10-μg/d stigning i det samlede indtag;P=.02 for lineær tendens).

Interaktionsbegrebet for de 2 vitaminer på frakturrisiko var ikke signifikant.

I fuldt justerede modeller, der inkluderede justering for brug af kosttilskud, var der ingen klar sammenhæng mellem vitamin B₆fra diæt alene og hoftefraktur (RR, 1,03; 95% CI, 0,91-1,16 pr. 1 mg/dag stigning i indtag fra mad alene;P= 0,67 for lineær tendens) eller mellem vitamin B₁₂fra diæt alene og hoftefraktur (RR, 1,01; 95 % CI, 0,99-1,02 pr. 1 μg/dag stigning i indtag fra mad alene;P=.54 for lineær tendens).

Kvinder med højt indtag af begge vitaminer havde en signifikant øget risiko for hoftebrud sammenlignet med referencekategorien med lavt indtag af begge vitaminer (RR, 1,47; 95 % CI, 1,15-1,89). For kvinder i de mellemliggende indtagskategorier for begge vitaminer var risikoen ikke signifikant øget (RR, 1,18; 95 % CI, 0,98-1,42). Få kvinder havde lavt indtag af det ene vitamin og højt indtag af det andet.

Praksis implikationer

Denne undersøgelse rejser spændende spørgsmål om praksis og sikkerhed ved kosttilskud. Forfatterne bemærker: "Risikoen var højest hos kvinder med højt kombineret indtag af begge vitaminer, med en næsten 50% øget risiko for hoftebrud sammenlignet med kvinder med lavt indtag af begge vitaminer. Højt indtag skyldtes kosttilskud."

Dit datasæt har dog mange begrænsninger. For det første var dette et observationsstudie, og al information om kosttilskud blev indsamlet ved hjælp af spørgeskemaer, en metode, der har iboende fejlbarheder. For det andet, som forfatterne bemærkede, "brugen af ​​forskellige kosttilskud er korreleret, hvilket gør det vanskeligt at adskille specifikke associationer." For det tredje kunne de ikke opdage eller korrigere for muligheden for, at deltagerne begyndte at tage kosttilskud af helbredsmæssige årsager, hvilket ikke ville være overraskende.

Deres konklusion er i modstrid med flere tidligere undersøgelser, der så på B-vitaminers potentielle indvirkning på frakturrisiko og fandt ingen signifikante interaktioner.

En metaanalyse af kliniske forsøg offentliggjort i 2018Journal of Bone and Mineral Researchog inklusive 1.021 frivillige blev der ikke fundet nogen signifikant sammenhæng mellem folinsyre og vitamin B₁₂Kosttilskud og brudforekomst.¹

Et randomiseret, kontrolleret klinisk forsøg i 2017 med 4.810 kvinder offentliggjort iJournal of Bone and Mineral ResearchDer var heller ingen signifikant effekt af B-vitamintilskud (folinsyre 2,5 mg/d, vitamin B₆50 mg/dag og vitamin B₁₂1 mg/d, vitaminform ikke angivet) på frakturrisiko.²Derudover var risikoen for ikke-rygsøjlefraktur i denne undersøgelse ens blandt dem, der var randomiseret til vitamin eller placebo (hazard ratio [HR]=1,08; 95 % CI, 0,88, 1,34), ligesom risikoen for hofte (HR=0,99; 95 % CI, 0,43, 2,29), 1,30 HR; 2.11) og andre brud (HR = 1,03). ; 95 % CI, 0,82, 1,30). De konkluderede, at B-vitaminer hverken reducerede eller øgede risikoen for ikke-rygsøjlen eller rygmarvsfrakturer, og bemærkede: "Samlet set tilføjer vores resultater den voksende mængde af beviser fra randomiserede forsøg, der viser en minimal effekt af B-vitamintilskud på frakturrisiko."

I 2014 blev endnu et dobbeltblindt, randomiseret, placebokontrolleret klinisk forsøg offentliggjortAmerican Journal of Clinical Nutritionvurderet om folinsyre og vitamin B₁₂Kosttilskud kan reducere risikoen for frakturer hos patienter med forhøjet homocystein.³Kvinder på 65 år og derover (N=2.919) med forhøjet homocystein blev inkluderet i undersøgelsen. Homocystein faldt signifikant i behandlingsarmen, men der var ingen forskelle i frakturer.

Der er ingen nyere primære undersøgelser, der kun har undersøgt B-vitamin₁₂og B₆for frakturrisiko, og den nærmeste sammenligning er en sekundær analyse af et 4-arms klinisk forsøg fra 1984 i Norge.⁴

Den norske undersøgelse var oprindeligt designet til at vurdere effekterne af

1. Folsäure (0,8 mg/d) plus Vitamin B₁₂ (als Cyanocobalamin, 0,4 mg/Tag) plus Vitamin B₆ (als Pyridoxinhydrochlorid, 40 mg/d),
2. Folsäure plus B₁₂,
3. B₆ alleine, bzw
4. Placebo auf Morbidität und Mortalität bei Patienten mit vorbestehender ischämischer Herzkrankheit.

I den sekundære analyse evaluerede forskerne 2 tidsperioder: I den første periode brugte de i løbet af undersøgelsen de data, der blev genereret under interventionerne og sammenlignede derefter disse med deltagernes helbredsjournaler over en længere periode (ca. 7 yderligere år) efter afslutningen af ​​det kliniske forsøg. Der var ingen klinisk signifikant stigning i frakturrisiko under proceduren. I en længere opfølgningsperiode (median 11,2 år fra forsøgets start) blev de, der fik B-vitamin.₆alene havde en 42 % højere risiko for hoftebrud (HR 1,42; 95 % CI, 1,09-1,83) sammenlignet med dem, der ikke tog B₆.

Tilsammen undersøgelser af vitamin B₆og B₁₂Indtagelse og brudrisiko er modstridende. Det observationsstudie, der gennemgås, anses for at være mindre evidensbaseret sammenlignet med tidligere interventionsstudier. Selvom denne undersøgelse antyder, at der kan være en øget risiko for fraktur, er der kun lidt bevis for at understøtte denne observation fra interventionelle undersøgelser.