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康 DW、亚当斯 JB、格雷戈里 AC 等。 微生物群转移疗法改变肠道生态系统并改善胃肠道和自闭症症状：一项开放研究。微生物组。 2017 年 1 月 23 日；5(1):10。
草稿
前瞻性、开放、不受控制的试点研究
参加者
18 名年龄在 7 至 16 岁之间、患有自闭症谱系障碍 (ASD) 和中度至重度胃肠道 (GI) 问题的儿童。 在此期间，观察了 20 名年龄和性别匹配、无胃肠道疾病、神经正常的儿童作为对照组。
主要结果指标
- Der primäre Endpunkt war die Veränderung der GI-Symptome, gemessen von den Eltern anhand einer überarbeiteten Version der Gastrointestinal Symptom Rating Scale (GSRS). Das Ansprechen wurde als mindestens 50 %ige Reduktion des durchschnittlichen GSRS definiert.
- Das sekundäre Ergebnis war die Veränderung der neuropsychosozialen Symptome, gemessen von einem professionellen Gutachter mit dem Autism Diagnostic Interview-Revised (ADI-R) und der Childhood Autism Rating Scale (CARS) und von den Eltern mit dem Parent Global Impressions-III (PGI-III), die Aberrant Behavior Checklist (ABC), die Social Responsiveness Scale (SRS) und die Vineland Adaptive Behavior Scale II (VABS-II).
- Die Autoren untersuchten auch die bakteriellen Darmmikrobiome der ASD- und neurotypischen Kinder zu Studienbeginn und 10 weitere Male während des Experiments und das virale Mikrobiom an 2 Punkten.
研究药物和剂量
干预措施包括：
- Vancomycin 40 mg/kg oral jeden Tag in 3 aufgeteilten Dosen (
- Omeprazol 20 mg oral täglich für 62 Tage (beginnend am 12. Tag der Vancomycin-Behandlung bis zum 74. Tag, dem letzten Tag der FMT)
- Macrogol-Polyethylenglycol (variable Dosis je nach Körpergewicht) nur an Tag 15 (einen Tag nach der letzten Vancomycin-Dosis)
- Orale fäkale Mikrobiota-Transplantation (FMT). FMT-Material wurde hergestellt, indem gesiebter menschlicher Stuhl unter N2-Gas auf 250 Mikron filtriert und anschließend bei 6.000 xg zentrifugiert wurde, um ein Pellet zu erzeugen, das zu >99 % aus Bakterien besteht. Die Teilnehmer wurden quasi randomisiert in 1 von 2 Gruppen eingeteilt:
- Gruppe 1: Orale/orale Verabreichung: 2,5 Billionen aus Fäkalien stammende Zellen, suspendiert in Schokoladenmilch, Milchersatz oder Saft, oral verabreicht in 3 getrennten Dosen an Tag 16 und erneut an Tag 17, dann 2,5 Milliarden aus Fäkalien stammende Zellen, suspendiert in Schokolade Milch, Milchersatz oder Saft einmal täglich an den Tagen 18-74.
- Gruppe 2: Rektale/orale Verabreichung: 2,5 Billionen aus Fäkalien stammende Zellen, suspendiert in Glyzerin und normaler Kochsalzlösung, verabreicht rektal an Tag 16, dann 2,5 Milliarden aus Fäkalien stammende Zellen, suspendiert in Schokoladenmilch, Milchersatz oder Saft, einmal täglich oral verabreicht Tage 18-74.
关键见解
人群分析
ASD组包括更多剖腹产、婴儿期使用非标准配方奶粉、患有食物过敏和湿疹的个体，但ASD组与神经典型组在年龄、性别分布、体重指数或生命前4年抗生素使用量方面没有差异。 与神经正常儿童相比，自闭症谱系障碍儿童的母乳喂养时间明显较短，纤维消耗量也略低。 患有 ASD 儿童的母亲平均每天消耗 6.2 克纤维（± 1.3 克），而神经正常儿童的母亲平均每天消耗 8.6 克（± 1.3 克）。 这是一个统计上显着的差异（磷<0.01)
运送方式
初次口服 FMT 和初次直肠 FMT 的临床结果没有显着差异。
安全性和耐受性
ASD 组的所有受试者均完成了 18 周的治疗和观察期。 唯一注意到的不良反应是万古霉素治疗开始时过度活跃和攻击性的短暂增加。
胃肠道症状变化
有显着的（磷<0.001) 根据家长评价的 GSRS，腹痛、消化不良、腹泻和便秘得到改善。 即使停止治疗 8 周后，这些改善仍然显着。 18 名 ASD 儿童中，有 16 名 (89%) 的平均 GSRS 降低了 50% 以上，这是反应的分界点。
神经心理社会症状的变化
有一个显着的（磷<0.001) 从基线到治疗结束，专业评估的 CARS 评分下降 22%，治疗后 8 周内没有回归。
胃肠道和神经心理社会症状在 10 周 FMT 期间缓慢改善，并在整个 8 周随访期间持续改善。
母公司评级 PGI-III 发生显着变化（磷<0.001), SRS (磷<0.001), ABC (磷<0.01) 和 VABS-II (磷<0.001) 点。 VABS-II 评估沟通、日常生活和社交技能，发现所有子领域的平均发育年龄增加了 1.4 岁。
粪便分析
在基线时，自闭症谱系障碍组的粪便微生物组多样性明显低于神经典型组，但在研究结束时，两组在统计学上无法区分：自闭症谱系障碍组中有 15/16 的有反应者和 1/2 无反应者的粪便微生物组与神经典型组的粪便微生物组具有相同的多样性。
ASD 组在治疗结束时和治疗结束后 8 周的粪便样本显示，供体细菌群落至少部分植入。 自闭症谱系障碍组粪便微生物组的变化包括四倍的增加双歧杆菌并显着增加普雷沃特拉和脱硫弧菌。双歧杆菌和普雷沃特拉长期以来一直被认为是自闭症谱系障碍人群中可能的互利共生者，但是脱硫弧菌通常被认为是共生的或致病的； 这种增加的意义尚不清楚。
实践意义
在之前一项针对 ASD 儿童的 8 种万古霉素开放标签研究中，根据 CARS 和其他量表，神经心理社会症状得到改善。 然而，治疗结束两周后，这种改善就消失了。1相比之下，在此回顾的研究中，胃肠道和神经心理社会症状在 10 周 FMT 期间缓慢改善，并在整个 8 周随访期间持续改善。 与类似研究相比，这种持续的益处使得在这项开放标签研究中观察到的益处不太可能是安慰剂或回归平均值。
有关 FMT 的法律指南限制北美临床医生仅向患有以下疾病的患者提供 FMT：艰难梭菌对标准疗法没有反应的感染。 像这里使用的口服 FMT 溶液昂贵、耗时，并且需要一定程度的科学和技术技能才能在家里生产，这对我所有的患者来说都是一个不可克服的障碍，除了少数人也是医生，他们愿意并且能够为了家庭成员的利益而正确过滤、离心和保存筛选的供体粪便。
另一方面，家庭 FMT 保留灌肠便宜得多，耗时更少，并且比许多食品食谱需要更多的科学或技术知识。 仅在美国，每年在家中进行 FMT 灌肠的次数就大约为 10,000 次。2
不正确的 FMT 筛查或准备技术可能会导致伤害，但传播安全家庭 FMT 技术并促进 FMT 供体筛查可能会导致安全家庭 FMT。3我在实践中帮助促进了数百次家庭 FMT 储存灌肠，我观察到的副作用的类型和频率与临床试验中报告的副作用的类型和频率没有什么不同。
这项研究的结果令人着迷且充满希望。 自闭症谱系障碍（ASD）患者的家庭，特别是那些患有退行性自闭症的家庭，通常愿意尝试任何可以帮助他们的孩子而不伤害他们的孩子的方法，这是可以理解的。 您可能会遇到想要尝试通过 FMT 改善自闭症儿童的胃肠道和神经心理社会病理的家庭。 重要的是，接触这些患者的从业人员必须熟悉与筛选的捐赠者进行安全家庭 FMT 的技术，或者知道如何正确转诊患者（如果情况并非如此）。