Autismsymtom lindras av fekal mikrobiotatransplantation

Relation

Kang DW, Adams JB, Gregory AC, et al. Mikrobiotaöverföringsterapi förändrar tarmens ekosystem och förbättrar gastrointestinala och autismsymptom: en öppen studie.Mikrobiom. 23 januari 2017;5(1):10.

Förslag

Prospektiv, öppen, okontrollerad pilotstudie

Deltagare

Arton barn mellan 7 och 16 år med autismspektrumstörning (ASD) och måttliga till svåra gastrointestinala (GI) problem. Tjugo ålders- och könsmatchade neurotypiska barn utan GI-störningar observerades som en jämförelsegrupp under denna period.

Primära utfallsmått

1. Der primäre Endpunkt war die Veränderung der GI-Symptome, gemessen von den Eltern anhand einer überarbeiteten Version der Gastrointestinal Symptom Rating Scale (GSRS). Das Ansprechen wurde als mindestens 50 %ige Reduktion des durchschnittlichen GSRS definiert.
2. Das sekundäre Ergebnis war die Veränderung der neuropsychosozialen Symptome, gemessen von einem professionellen Gutachter mit dem Autism Diagnostic Interview-Revised (ADI-R) und der Childhood Autism Rating Scale (CARS) und von den Eltern mit dem Parent Global Impressions-III (PGI-III), die Aberrant Behavior Checklist (ABC), die Social Responsiveness Scale (SRS) und die Vineland Adaptive Behavior Scale II (VABS-II).
3. Die Autoren untersuchten auch die bakteriellen Darmmikrobiome der ASD- und neurotypischen Kinder zu Studienbeginn und 10 weitere Male während des Experiments und das virale Mikrobiom an 2 Punkten.

Studera medicinering och dosering

Interventionen bestod av:

• Vancomycin 40 mg/kg oral jeden Tag in 3 aufgeteilten Dosen (
• Omeprazol 20 mg oral täglich für 62 Tage (beginnend am 12. Tag der Vancomycin-Behandlung bis zum 74. Tag, dem letzten Tag der FMT)
• Macrogol-Polyethylenglycol (variable Dosis je nach Körpergewicht) nur an Tag 15 (einen Tag nach der letzten Vancomycin-Dosis)
• Orale fäkale Mikrobiota-Transplantation (FMT). FMT-Material wurde hergestellt, indem gesiebter menschlicher Stuhl unter N2-Gas auf 250 Mikron filtriert und anschließend bei 6.000 xg zentrifugiert wurde, um ein Pellet zu erzeugen, das zu >99 % aus Bakterien besteht. Die Teilnehmer wurden quasi randomisiert in 1 von 2 Gruppen eingeteilt:
• Gruppe 1: Orale/orale Verabreichung: 2,5 Billionen aus Fäkalien stammende Zellen, suspendiert in Schokoladenmilch, Milchersatz oder Saft, oral verabreicht in 3 getrennten Dosen an Tag 16 und erneut an Tag 17, dann 2,5 Milliarden aus Fäkalien stammende Zellen, suspendiert in Schokolade Milch, Milchersatz oder Saft einmal täglich an den Tagen 18-74.
• Gruppe 2: Rektale/orale Verabreichung: 2,5 Billionen aus Fäkalien stammende Zellen, suspendiert in Glyzerin und normaler Kochsalzlösung, verabreicht rektal an Tag 16, dann 2,5 Milliarden aus Fäkalien stammende Zellen, suspendiert in Schokoladenmilch, Milchersatz oder Saft, einmal täglich oral verabreicht Tage 18-74.

Viktiga insikter

Befolkningsanalys

ASD-gruppen inkluderade fler individer som förlöstes med kejsarsnitt, använde icke-standardiserad formel i spädbarnsåldern och led av födoämnesallergier och eksem, men det fanns inga skillnader mellan ASD-gruppen och den neurotypiska gruppen i ålder, könsfördelning, kroppsmassaindex eller antibiotikakonsumtion under de första 4 levnadsåren. Barn med ASD hade signifikant kortare amningstid och något lägre fiberkonsumtion än neurotypiska barn. Mödrar till barn med ASD konsumerade i genomsnitt 6,2 gram fibrer per dag (± 1,3 g), medan mödrar till neurotypiska barn konsumerade i genomsnitt 8,6 gram per dag (± 1,3 g). Detta var en statistiskt signifikant skillnad (P<0,01)

Fraktmetod

Det fanns inga signifikanta skillnader i kliniska resultat mellan initial oral FMT och initial rektal FMT.

Säkerhet och tolerabilitet

Alla försökspersoner i ASD-gruppen fullbordade den 18 veckor långa behandlings- och observationsperioden. Den enda biverkning som noterades var en övergående ökning av hyperaktivitet och aggression i början av vankomycinbehandling.

Förändring i gastrointestinala symtom

Det fanns betydande (P<0,001) Förbättring av buksmärtor, matsmältningsbesvär, diarré och förstoppning enligt föräldraklassad GSRS. Dessa förbättringar förblev signifikanta även 8 veckor efter avslutad behandling. Sexton av de 18 (89 %) barnen med ASD uppnådde en minskning av genomsnittlig GSRS på mer än 50 %, vilket var gränsvärdet för svar.

Förändring av neuropsykosociala symtom

Det fanns en betydande (P<0,001) 22 % minskning av professionellt bedömd CARS-poäng från baslinjen till slutet av behandlingen, utan regression under de 8 veckorna efter behandling.

GI och neuropsykosociala symtom förbättrades långsamt under den 10 veckor långa FMT-perioden och bibehölls under den 8 veckor långa uppföljningen.

Det fanns betydande förändringar i föräldraklassad PGI-III (P<0,001), SRS (P<0,001), ABC (P<0,01) och VABS-II (P<0,001) poäng. VABS-II, som utvärderar kommunikation, dagligt liv och socialiseringsförmåga, fann att den genomsnittliga utvecklingsåldern ökade med 1,4 år över alla subdomänområden.

Avföringsanalys

Vid baslinjen hade ASD-gruppen ett signifikant mindre varierat fekalt mikrobiom än den neurotypiska gruppen, men i slutet av studien var de två grupperna statistiskt omöjliga att särskilja: 15/16 responders och 1/2 non-responders i ASD-gruppen hade fekala mikrobiomer lika olika som de i den neurotypiska gruppen.

Fekala prover från ASD-gruppen i slutet av behandlingen och 8 veckor efter avslutad behandling visade åtminstone partiell intransplantation av donatorbakteriesamhället. Förändringar i ASD-gruppens fekala mikrobiom inkluderade en fyrfaldig ökningBifidobacteriumoch betydande ökningar avPrevotellaochDesulfovibri.BifidobacteriumochPrevotellahar länge ansetts vara möjliga mutualister i ASD-populationen, menDesulfovibrianses allmänt kommensal eller patogen; betydelsen av denna ökning är okänd.

Övningskonsekvenser

I en tidigare öppen studie av 8 vankomycin för ASD-barn förbättrades neuropsykosociala symtom enligt CARS och andra skalor. Men förbättringen gick förlorad 2 veckor efter avslutad behandling.¹Däremot, i studien som granskas här, förbättrades gastrointestinala och neuropsykosociala symtom långsamt under den 10 veckor långa FMT-perioden och bibehölls under den 8 veckor långa uppföljningen. Denna ihållande fördel jämfört med en liknande studie gör det mindre sannolikt att fördelen som observerades i denna öppna studie var placebo eller regression till medelvärdet.

Juridiska riktlinjer angående FMT begränsar nordamerikanska läkare till att endast tillhandahålla FMT till patienter med aClostridium difficileInfektion som inte svarar på standardterapier. En oral FMT-lösning som den som används här är dyr, tidskrävande och kräver en viss grad av vetenskaplig och teknisk skicklighet att producera hemma, vilket var ett oöverstigligt hinder för alla mina patienter, förutom ett fåtal som också var läkare och var villiga och kapabla att korrekt filtrera, centrifugera och bevara screenad donatoravföring till förmån för en familjemedlem.

Å andra sidan är FMT-retentionlavemang i hemmet mycket billigare, mindre tidskrävande och kräver lite mer vetenskapligt eller tekniskt kunnande än många matrecept. Hemma FMT lavemang utförs cirka 10 000 gånger hemma varje år bara i USA.²

Felaktig FMT-screening eller förberedelsetekniker kan potentiellt leda till skada, men att kommunicera säker hem-FMT-teknik och underlätta FMT-donatorscreening kan leda till säker hem-FMT.³Jag har hjälpt till att underlätta hundratals FMT-lagringlavemang i hemmet i min praktik, och de typer och frekvenser av biverkningar som jag har observerat skiljer sig inte från de typer och frekvenser av biverkningar som rapporterats i kliniska prövningar.

Resultaten av denna studie är fascinerande och lovande. Familjer med ASD-patienter, särskilt de med regressiv autism, är förståeligt nog ofta villiga att prova allt som kan hjälpa utan att skada deras barn. Du kan stöta på familjer som vill försöka förbättra GI och neuropsykosocial patologi hos sitt ASD-barn med FMT. Det är viktigt att utövare som kommer i kontakt med dessa patienter är bekanta med tekniker för att underlätta säker hem-FMT med screenade donatorer eller vet hur man korrekt hänvisar patienten om så inte är fallet.