Autismsymtom lindras av fekal mikrobiota -transplantation
Autismsymtom lindras av fekal mikrobiota -transplantation
referens
Kang DW, Adams JB, Gregory AC, et al. Mikrobiota -överföringsterapi förändrar tarmens ekosystem och förbättrar gastrointestinala och autismsymtom: en öppen studie. Mikrobiom . 23 januari 2017; 5 (1): 10.
utkast
Prospektiv, öppen, okontrollerad pilotstudie
deltagare
arton barn mellan 7 och 16 år med en autismspektrumstörning (ASD) och måttlig till allvarliga gastrointestinala problem (GI). Tjugo ålder och könsanpassade neurotypiska barn utan GI-sjukdomar observerades som en jämförelsegrupp under denna tid.
primära resultatmätningar
medicinering och dosstudie
Förfarandet bestod av:
- Vankomycin 40 mg/kg oral varje dag i 3 doser uppdelade (
- Omeprazol 20 mg oral dagligen i 62 dagar (börjar den 12: e dagen av Vancationomycin -behandling fram till den 74: e dagen, den sista dagen av FMT)
- Macrogol-polyetylenglykol (variabel dos beroende på kroppsvikt) endast på dag 15 (en dag efter den sista vankomycindosen)
- Oral fekal mikrobiota -transplantation (FMT). FMT -material producerades genom att filtrera den siktade mänskliga stolen under N2 -gas till 250 mikron och centrifugerades sedan till 6 000 Xg för att skapa en pellet som består av> 99 % bakterier. Deltagarna randomiserades praktiskt taget i 1 av 2 grupper:
- Grupp 1: oral/oral administration: 2,5 biljoner från avföring från avföring, upphängd i chokladmjölk, mjölkuppsättning eller juice, oralt administrerad i 3 separata doser på dag 16 och sedan 2,5 miljarder från fekala celler, suspender i choklad, mjölk ersättning eller juice en dag på dag på 18-74.
- Grupp 2: Rektal/oral administration: 2,5 biljoner från avföring, upphängd i glyzer och normal saltlösning, administrerad rektalt på dag 16, sedan 2,5 miljarder från avföring från avföring, suspenderad i chokladmjölk, mjölk eller juice, en gång per dag oral administrerade dagar 18-74.
viktig kunskap
Befolkningsanalys
ASD-gruppen inkluderade fler människor som släpptes av kejsarsnitt, i spädbarn en icke-standard spädbarnsmat och led av matallergier och eksem, men det fanns inga skillnader mellan ASD-gruppen och den neurotypiska gruppen när det gäller ålder, könsfördelning och kroppsmassaindex eller antibiotikakonsumtion under de första fyra åren av livet. Barn med ASD hade en betydligt kortare amningstid och något lägre fiberförbrukning än neurotypiska barn. Mödrar till barn med ASD tog i genomsnitt 6,2 gram fiber per dag (± 1,3 g), medan mödrar till neurotypiska barn tog i genomsnitt 8,6 gram per dag (± 1,3 g). Detta var en statistiskt signifikant skillnad ( p <0,01)
fraktmetod
Det fanns inga signifikanta skillnader i de kliniska resultaten mellan den initiala orala FMT och den initiala rektal rektal ft.
Säkerhet och tolerans
Alla försökspersoner i ASD-gruppen avslutade 18-veckors behandling och observationsperiod. Den enda identifierade biverkningen var en tillfällig ökning av hyperaktivitet och aggression i början av vankomycinbehandling.
Byte av gastrointestinala symtom
Det fanns betydande ( p <0,001) förbättring av buksmärta, matsmältningsstörningar, diarré och förstoppning enligt GSR: er som bedöms av föräldrarna. Dessa förbättringar förblev till och med betydande 8 veckor efter behandlingens slut. Sexton av de 18 (89 %) barnen med ASD uppnådde en minskning av den genomsnittliga GSR med mer än 50 %, vilket var gränsen för svar.
förändring av neuropsykosociala symtom
Det fanns en betydande ( p <0,001) 22 % acceptans av de professionellt utvärderade bilarnas poäng från startvärdet till slutet av behandlingen, utan regression under 8 veckor efter behandlingen.
GI och neuropsykosociala symtom förbättrades långsamt under 10-veckors FMT-perioden och stoppade under 8-veckors uppföljning.
Det var signifikanta förändringar i PGI-III ( p <0,001), SRS ( p <0,001), ABC ( p <0,01) och VABS-II ( p <0,001). VABS-II, som utvärderar kunskaper om kommunikation, vardag och socialisering, fann att den genomsnittliga utvecklingsåldern har ökat med 1,4 år i alla underdomänområden.
Stolanalys
I början av studien hade ASD-gruppen ett betydligt mindre mångfaldigt fauma-mikrobiom än den neurotypiska gruppen, men i slutet av studien var de två grupperna inte statistiskt olika: 15/16 responder och 1/2 icke-responder i ASD-gruppen hade som olika fekalmikrobiomor som de i den neurotypa gruppen.
avföring från ASD -gruppen i slutet av behandlingen och 8 veckor efter behandlingens slut visade åtminstone delvis transplantation av givarens bakteriesamhälle. Förändringarna i fekalmikrobiom i ASD -gruppen inkluderade en fyrfaldig ökning Bifidobacterium och signifikanta ökningar i prevotella och desulfovibri . Bifidobacterium och prevotella har länge betraktats som möjliga modare i ASD -befolkningen, men desulfovibri anses i allmänhet komma eller patogen; Betydelsen av denna ökning är okänd.
Practice Implications
I en tidigare öppen studie med 8 vankomycin för rövbarn förbättrades de neuropsykosociala symtomen enligt bilar och andra skalor. Förbättringen förlorades emellertid två veckor efter behandlingens slut. Däremot förbättrades 1 i studien som kontrollerades här gastrointestinala och neuropsykosociala symtom långsamt under 10-veckors FMT-perioden och fortsatte under 8-veckors uppföljning. Denna ihållande fördel jämfört med en liknande studie gör det mindre troligt att den fördel som observerades i denna öppna studie var placebo eller regression på medelvärdet.
Rättsliga riktlinjer i förhållande till FMT begränsar nordamerikanska kliniker till detta, endast patienter med en crostridium difficile infektion som inte svarar på standardterapier. En oral FMT-lösning som den som används här är dyr, tidskrävande och kräver en viss vetenskaplig och teknisk färdighet för att producera den hemma, vilket var ett oöverstigligt hinder för alla mina patienter, med undantag för vissa som också var redo och kunde korrekt filtrera, centrifug.
Å andra sidan är FMT-retentioninlopp mycket billigare hemma, mindre tidskrävande och kräver knappast mer vetenskaplig eller teknisk kunskap än många matrecept. FMT -inlopp hemma utförs hemma cirka 10 000 gånger i USA ensam.
felaktig FMT -screening eller beredningstekniker kan leda till skador, men kommunikationen av Safe Home FMT -tekniken och underlättandet av FMT -donationsscreening kan leda till ett säkert hem FMT. 3 Jag hjälpte till att underlätta hundratals FMT -lagring i min praxis och arten och frekvenserna av biverkningar som jag har observerat skiljer sig inte från typerna och frekvenserna av biverkningar som rapporterats i kliniska studier.
Resultaten av denna studie är fascinerande och lovande. Familjer med ASD -patienter, särskilt de med regressiv autism, är ofta villiga att prova allt som kan hjälpa utan att skada deras barn. Du kan träffa familjer som vill försöka förbättra GI och neuropsykosocial patologi med FMT på deras ASD -barn. Det är viktigt att utövare som kommer i kontakt med dessa patienter är bekanta med tekniker för att underlätta en säker FMT hemma med screenade givare, eller vet hur de korrekt överför till patienten om detta inte är fallet.
Kommentare (0)