Simptome avtizma se olajša s presaditvijo fekalne mikrobiote

referenca

Kang DW, Adams JB, Gregory AC in sod. Prenosna terapija z mikrobioto spreminja ekosistem črevesja in izboljša simptome prebavil in avtizma: odprta študija. mikrobiom . 23. januar 2017; 5 (1): 10.

osnutek

bodoča, odprta, nenadzorovana pilotna študija

udeleženec

Osemnajst otrok med 7. in 16. letom starosti z motnjo avtističnega spektra (ASD) in zmernimi do hudimi prebavnimi (GI) težavami. V tem času so kot primerjalna skupina opazili dvajset starostnih in spolno prilagojenih nevrotipskih otrok brez bolezni GI.

Meritve primarnih rezultatov

1. Primarna končna točka je bila sprememba simptomov GI, ki so jih starši merili na podlagi revidirane različice lestvice ocene simptomov prebavil (GSR). Odziv je bil opredeljen kot vsaj 50 -odstotno zmanjšanje povprečnega GSR.
2. The secondary result was the change in the neuropsychosocial symptoms, measured by a professional expert with the autism diagnostic Interview revised (ADI-R) and the Childhood autism rating Scale (cars) and from the parents with the parent global impressions III (pgi-III), the aberrant Beor Behavior Checklist (ABC), The Social Responsiveness Scale (SRS) and the Vineland Adaptive Behavior Scale II (VABS-II).
3. Avtorji so na začetku tečaja pregledali tudi bakterijske črevesne mikrobiome ASD in nevrotipskih otrok in še 10krat med poskusom in virusni mikrobiom na 2 točkah.

Študija zdravil in odmerka

Postopek je bil sestavljen iz:

• vankomicin 40 mg/kg peroralno vsak dan v 3 odmerkih, razdeljenih (
• Omeprazol 20 mg ustnega dneva na dan 62 dni (začenši 12. dan zdravljenja z vankomicinom do 74. dne, zadnji dan FMT)
• Macrogol-polietilen glikol (spremenljivi odmerek, odvisno od telesne teže) samo 15. dan (en dan po zadnjem odmerku vankomicina)
• Oralna presaditev fekalne mikrobiote (FMT). FMT material je bil izdelan s filtriranjem presejanega človeškega stola pod N2 plina na 250 mikronov in nato centrifugiran pri 6000 xg, da bi ustvaril pelet, ki je sestavljena iz> 99 % bakterij. Udeleženci so bili praktično randomizirani v 1 od dveh skupin:
• Skupina 1: oralna/oralna uporaba: 2,5 bilijoni od blata iz blata, suspendirani v čokoladnem mleku, mleku ali soku, peroralno dajejo v 3 ločenih odmerkih 16. dan in nato 2,5 milijarde od feacalnih celic, ki se na dan 18-74.
• Skupina 2: rektalna/oralna uporaba: 2,5 trilijona od blata, suspendirana v glizerju in običajni fiziološki raztopini, ki jih je rektalno dajala 16. dan, nato pa 2,5 milijarde iz blata iz blata, obešeno v čokoladnem mleku, mleku ali soku, enkrat na dan, ko je bil dan na dan, ko je bil dan na dan, ko je bil dan na dan, ko je bil dan na dan, koš oralno 18-74.

Pomembno znanje

Analiza prebivalstva

Skupina ASD je vključevala več ljudi, ki jih je izpustil carski rez, v povojih nestandardne dojenčkove hrane in je trpela zaradi alergij na hrano in ekcemov, vendar ni bilo razlik med skupino ASD in nevrotipsko skupino glede na starost, porazdelitev spola in telesno množično porabo ali potrošnjo antibiotikov v prvih 4 letih življenja. Otroci z ASD so imeli bistveno krajše trajanje dojenja in nekoliko manjšo porabo vlaken kot nevrotipski otroci. Matere otrok z ASD so v povprečju vzele 6,2 grama vlaknin na dan (± 1,3 g), matere nevrotipskih otrok pa so v povprečju vzele 8,6 grama na dan (± 1,3 g). To je bila statistično pomembna razlika ( p <0,01)

Način pošiljanja

V kliničnih rezultatih med začetnim peroralnim FMT in začetnim rektalnim rektalnim ft ni bilo pomembnih razlik.

Varnost in toleranca

Vsi subjekti v skupini ASD so končali 18-tedensko obdobje zdravljenja in opazovanja. Edini ugotovljen stranski učinek je bil začasno povečanje hiperaktivnosti in agresije na začetku zdravljenja z vankomicinom.

Sprememba simptomov prebavil

V skladu z GSR, ki so jih ocenili starši, so se v ( p <0,001) izboljšali bolečine v trebuhu, prebavne motnje, drisko in zaprtje. Te izboljšave so ostale celo 8 tednov po koncu zdravljenja. Šestnajst od 18 (89 %) otrok z ASD je doseglo zmanjšanje povprečnega GSR za več kot 50 %, kar je bila meja za odziv.

Sprememba nevropsihosocialnih simptomov

Obstajala je pomembna ( p <0,001) 22 % sprejemanja profesionalno ocenjenih ocen CARS od začetne vrednosti do konca zdravljenja, brez regresije v 8 tednih po zdravljenju.

GI in nevropsihosocialni simptomi so se v 10-tedenskem obdobju FMT počasi izboljšali in se ustavili med 8-tedenskim spremljanjem.

V PGI-III so se znatne spremembe ( p <0,001), SRS ( p <0,001), ABC ( p <0,01) in VABS-II ( p <0,001). VABS-II, ki ocenjuje komunikacijo, vsakodnevne in socializacijske veščine, je ugotovil, da se je povprečna razvojna starost na vseh poddomenah povečala za 1,4 leta.

Analiza stola

Na začetku študije je imela skupina ASD bistveno manj raznolik mikrobiom faume kot nevrotipska skupina, vendar na koncu študije nista bili statistično različni: odzivniki 15/16 in 1/2 neodzivnosti v skupini ASD so imeli različni faekalni mikrobiomi kot nerotipični.

iztrebki iz skupine ASD na koncu zdravljenja in 8 tednov po koncu zdravljenja so pokazali vsaj delno presaditev bakterijske skupnosti darovalca. Spremembe fekalnega mikrobioma skupine ASD so vključevale štirikratno povečanje bifidobacterium in znatno povečanje Prevotella in desulfovibri . bifidobacterium in Prevotella že dolgo veljajo za možne pogumne v populaciji ASD, vendar desulfovibri na splošno velja, da prihaja ali patogen; Pomen tega povečanja ni znan.

Posledice prakse

V zgodnejši odprti študiji z 8 vankomicinom za otroke so se nevropsihosocialni simptomi izboljšali glede na avtomobile in druge lestvice. Vendar se je izboljšanje izgubilo 2 tedna po koncu zdravljenja. V nasprotju s tem so se 1 v študiji preverjeni tukaj, prebavni in nevropsihosocialni simptomi so se počasi izboljšali v 10-tedenskem obdobju FMT in nadaljevali med 8-tedenskim spremljanjem. Ta vztrajna korist v primerjavi s podobno študijo je manj verjetno, da je bila korist, ki so jo opazili v tej odprti študiji, placebo ali regresija na povprečju.

Pravne smernice V zvezi z omejitvijo FMT severnoameriških klinikov do tega, le bolniki z crostridium difficile okužbo, ki se ne odzivajo na standardne terapije. Oralna rešitev FMT, ki je tukaj uporabljena, je draga, zamudna in potrebuje določeno znanstveno in tehnično spretnost, da jo ustvarijo doma, kar je bila nepremostljiva ovira za vse moje paciente, razen nekaterih, ki so bili prav tako pripravljeni in sposobni pravilno filtrirati, centrifug.

Po drugi strani so vhodi za zadrževanje FMT veliko cenejši doma, manj zamudni in težko zahtevajo več znanstvenega ali tehničnega znanja kot številni recepti za hrano. FMT -jevi vhodi doma se doma izvajajo približno 10.000 -krat samo v ZDA.

Nepravilne tehnike presejanja ali priprave FMT lahko privedejo do poškodb, vendar lahko komunikacija varne tehnologije FMT in olajšanje presejanja darovanja FMT privede do varnega domačega FMT. 3 Pomagal sem olajšati stotine shranjevanja FMT v svoji praksi in vrste in frekvence neželenih učinkov, ki sem jih opazil, se ne razlikujejo od vrst in pogostosti neželenih učinkov, o katerih so poročali v kliničnih študijah.

Rezultati te študije so fascinantni in obetavni. Družine bolnikov z ASD, zlasti tistih z regresivnim avtizmom, so pogosto pripravljene preizkusiti vse, kar lahko pomaga, ne da bi škodovali otroku. Lahko se srečate z družinami, ki želijo poskusiti izboljšati GI in nevropsihosocialno patologijo s FMT pri njihovem otroku ASD. Pomembno je, da praktiki, ki stopijo v stik s temi pacienti, poznajo tehnike, da bi olajšali varen FMT doma s pregledanimi darovalci, ali vedo, kako se pravilno prenašajo na pacienta, če to ni tako.