Simptomi avtizma, ublaženi s presaditvijo fekalne mikrobiote

Razmerje

Kang DW, Adams JB, Gregory AC, et al. Terapija prenosa mikrobiote spremeni črevesni ekosistem in izboljša simptome prebavil in avtizma: odprta študija.Mikrobiom. 23. januar 2017; 5 (1): 10.

Osnutek

Prospektivna, odprta, nenadzorovana pilotna študija

Udeleženec

Osemnajst otrok, starih od 7 do 16 let, z motnjo avtističnega spektra (ASD) in zmernimi do hudimi težavami s prebavili (GI). V tem obdobju so kot primerjalno skupino opazovali 20 po starosti in spolu primerljivih nevrotipičnih otrok brez motenj prebavil.

Primarne mere izida

1. Der primäre Endpunkt war die Veränderung der GI-Symptome, gemessen von den Eltern anhand einer überarbeiteten Version der Gastrointestinal Symptom Rating Scale (GSRS). Das Ansprechen wurde als mindestens 50 %ige Reduktion des durchschnittlichen GSRS definiert.
2. Das sekundäre Ergebnis war die Veränderung der neuropsychosozialen Symptome, gemessen von einem professionellen Gutachter mit dem Autism Diagnostic Interview-Revised (ADI-R) und der Childhood Autism Rating Scale (CARS) und von den Eltern mit dem Parent Global Impressions-III (PGI-III), die Aberrant Behavior Checklist (ABC), die Social Responsiveness Scale (SRS) und die Vineland Adaptive Behavior Scale II (VABS-II).
3. Die Autoren untersuchten auch die bakteriellen Darmmikrobiome der ASD- und neurotypischen Kinder zu Studienbeginn und 10 weitere Male während des Experiments und das virale Mikrobiom an 2 Punkten.

Študijsko zdravilo in odmerek

Intervencija je bila sestavljena iz:

• Vancomycin 40 mg/kg oral jeden Tag in 3 aufgeteilten Dosen (
• Omeprazol 20 mg oral täglich für 62 Tage (beginnend am 12. Tag der Vancomycin-Behandlung bis zum 74. Tag, dem letzten Tag der FMT)
• Macrogol-Polyethylenglycol (variable Dosis je nach Körpergewicht) nur an Tag 15 (einen Tag nach der letzten Vancomycin-Dosis)
• Orale fäkale Mikrobiota-Transplantation (FMT). FMT-Material wurde hergestellt, indem gesiebter menschlicher Stuhl unter N2-Gas auf 250 Mikron filtriert und anschließend bei 6.000 xg zentrifugiert wurde, um ein Pellet zu erzeugen, das zu >99 % aus Bakterien besteht. Die Teilnehmer wurden quasi randomisiert in 1 von 2 Gruppen eingeteilt:
• Gruppe 1: Orale/orale Verabreichung: 2,5 Billionen aus Fäkalien stammende Zellen, suspendiert in Schokoladenmilch, Milchersatz oder Saft, oral verabreicht in 3 getrennten Dosen an Tag 16 und erneut an Tag 17, dann 2,5 Milliarden aus Fäkalien stammende Zellen, suspendiert in Schokolade Milch, Milchersatz oder Saft einmal täglich an den Tagen 18-74.
• Gruppe 2: Rektale/orale Verabreichung: 2,5 Billionen aus Fäkalien stammende Zellen, suspendiert in Glyzerin und normaler Kochsalzlösung, verabreicht rektal an Tag 16, dann 2,5 Milliarden aus Fäkalien stammende Zellen, suspendiert in Schokoladenmilch, Milchersatz oder Saft, einmal täglich oral verabreicht Tage 18-74.

Ključni vpogledi

Analiza populacije

Skupina ASD je vključevala več posameznikov, ki so bili rojeni s carskim rezom, uporabljali nestandardno formulo v otroštvu in trpeli za alergijami na hrano in ekcemom, vendar ni bilo razlik med skupino ASD in nevrotipično skupino v starosti, spolni porazdelitvi, indeksu telesne mase ali uživanju antibiotikov v prvih 4 letih življenja. Otroci z ASD so imeli znatno krajše dojenje in nekoliko nižjo porabo vlaknin kot nevrotipični otroci. Matere otrok z ASD so v povprečju zaužile 6,2 grama vlaknin na dan (± 1,3 g), medtem ko so matere nevrotipičnih otrok v povprečju zaužile 8,6 grama na dan (± 1,3 g). To je bila statistično pomembna razlika (p<0,01)

Način pošiljanja

Med začetnim oralnim FMT in začetnim rektalnim FMT ni bilo bistvenih razlik v kliničnih rezultatih.

Varnost in prenašanje

Vsi subjekti v skupini z ASD so zaključili 18-tedensko obdobje zdravljenja in opazovanja. Edini opaženi neželeni učinek je bil prehodno povečanje hiperaktivnosti in agresije na začetku zdravljenja z vankomicinom.

Sprememba gastrointestinalnih simptomov

Bilo je pomembnih (p<0,001) Izboljšanje bolečine v trebuhu, slabe prebave, driske in zaprtja glede na GSRS, ocenjen s strani staršev. Te izboljšave so ostale pomembne tudi 8 tednov po prekinitvi zdravljenja. Šestnajst od 18 (89 %) otrok z ASD je doseglo zmanjšanje povprečnega GSRS za več kot 50 %, kar je bila mejna točka za odziv.

Sprememba nevropsihosocialnih simptomov

Prišlo je do pomembnega (p<0,001) 22 % zmanjšanje strokovno ocenjenega rezultata CARS od izhodišča do konca zdravljenja, brez regresije v 8 tednih po zdravljenju.

GI in nevropsihosocialni simptomi so se v 10-tedenskem obdobju FMT počasi izboljševali in so se ohranili ves čas 8-tedenskega spremljanja.

Prišlo je do pomembnih sprememb v PGI-III po oceni staršev (p<0,001), SRS (p<0,001), ABC (p<0,01) in VABS-II (p<0,001) točk. VABS-II, ki ocenjuje komunikacijo, vsakdanje življenje in socializacijske spretnosti, je ugotovil, da se je povprečna razvojna starost povečala za 1,4 leta na vseh poddomenah.

Analiza blata

Na začetku je imela skupina z ASD bistveno manj raznolik fekalni mikrobiom kot nevrotipična skupina, vendar na koncu študije obe skupini nista bili statistično ločljivi: 15/16 odzivnih in 1/2 neodzivnih v skupini z ASD je imelo fekalne mikrobiome tako raznolike kot tisti v nevrotipični skupini.

Fekalni vzorci iz skupine ASD ob koncu zdravljenja in 8 tednov po koncu zdravljenja so pokazali vsaj delno presaditev bakterijske skupnosti darovalca. Spremembe v fekalnem mikrobiomu skupine ASD so vključevale štirikratno povečanjeBifidobakterijain znatno povečanjePrevotellainDesulfovibri.BifidobakterijainPrevotellaže dolgo veljajo za možne jointiste v populaciji ASD, vendarDesulfovibrina splošno velja za komenzalno ali patogeno; pomen tega povečanja ni znan.

Posledice prakse

V prejšnji odprti študiji 8 vankomicina za otroke z motnjami motenj motenj so se nevropsihosocialni simptomi po CARS in drugih lestvicah izboljšali. Vendar je izboljšanje izginilo 2 tedna po koncu zdravljenja.¹Nasprotno pa so se v tukaj pregledani študiji gastrointestinalni in nevropsihosocialni simptomi počasi izboljševali v 10-tedenskem obdobju FMT in so se ohranili ves čas 8-tedenskega spremljanja. Zaradi te trajne koristi v primerjavi s podobno študijo je manj verjetno, da bi bila korist, opažena v tej odprti študiji, placebo ali regresija na povprečje.

Pravne smernice glede FMT omejujejo severnoameriške klinike na zagotavljanje FMT samo bolnikom z aClostridium difficileOkužba, ki se ne odziva na standardne terapije. Peroralna raztopina FMT, kot je ta, ki je uporabljena tukaj, je draga, dolgotrajna in zahteva določeno stopnjo znanstvenega in tehničnega znanja za izdelavo doma, kar je bila nepremostljiva ovira za vse moje paciente, razen za nekaj, ki so bili tudi zdravniki in so bili pripravljeni in sposobni ustrezno filtrirati, centrifugirati in ohraniti pregledano blato darovalca v korist družinskega člana.

Po drugi strani pa so domači zadrževalni klistirji FMT veliko cenejši, manj zamudni in zahtevajo malo več znanstvenega ali tehničnega znanja kot mnogi recepti za hrano. Samo v Združenih državah se vsako leto klistir FMT doma izvede približno 10.000-krat.²

Neustrezno presejanje FMT ali tehnike priprave lahko potencialno povzročijo škodo, vendar pa lahko sporočanje tehnike FMT na varnem domu in omogočanje presejanja darovalcev FMT vodi do varne FMT na domu.³V svoji praksi sem pomagal omogočiti na stotine domačih klistirjev za shranjevanje FMT in vrste in pogostnosti neželenih učinkov, ki sem jih opazil, se ne razlikujejo od vrst in pogostosti neželenih učinkov, o katerih so poročali v kliničnih preskušanjih.

Rezultati te študije so fascinantni in obetavni. Družine bolnikov z ASD, zlasti tistih z regresivnim avtizmom, so razumljivo pogosto pripravljene poskusiti vse, kar lahko pomaga, ne da bi škodovalo njihovemu otroku. Morda boste naleteli na družine, ki želijo poskusiti izboljšati prebavila in nevropsihosocialno patologijo pri svojem otroku z motnjami motenj motenj s FMT. Pomembno je, da zdravniki, ki pridejo v stik s temi bolniki, poznajo tehnike za omogočanje varne FMT na domu s pregledanimi darovalci ali vedo, kako pravilno napotiti bolnika, če temu ni tako.