Symptómy autizmu sa uľavia transplantáciou fekálnej mikrobioty

referencia

Kang DW, Adams JB, Gregory AC, a kol. Mikrobiota prenosová terapia mení ekosystém čreva a zlepšuje symptómy gastrointestinálneho a autizmu: otvorená štúdia. mikrobiom . 23. januára 2017; 5 (1): 10.

koncept

prospektívne, otvorené, nekontrolované pilotné štúdium

Účastník

Osemnásť detí vo veku od 7 do 16 rokov s poruchou autistického spektra (ASD) a miernymi až ťažkými gastrointestinálnymi (GI) problémami. Neurotypické deti s dvadsiatimi vekami a rodovo adaptované na rodové a rodové a rodové a rodovo sa počas tejto doby pozorovali ako porovnávacia skupina.

Merania primárneho výsledku

1. Primárnym koncovým bodom bola zmena príznakov GI, meraná rodičmi na základe revidovanej verzie stupnice hodnotenia gastrointestinálnych symptómov (GSR). Reakcia bola definovaná ako najmenej 50 %zníženie priemerného GSR.
2. Sekundárnym výsledkom bola zmena v škále neuropsychosociálnych symptómov, meraná odborníkom s revidovaným diagnostickým rozhovorom s autizmom (ADI-R) a ADI-R) a kontrolným zoznamom správania ABC), a ABC), kontrolným zoznamom správania v oblasti adaptácie v oblasti ABC), v mierke sociálnej citlivosti Sociálnej citlivosti (SRS) a Adaptive Adaptive Adarant.
3. Autori tiež skúmali bakteriálne črevné mikrobiómy ASD a neurotypických detí na začiatku kurzu a viackrát počas experimentu a vírusového mikrobiómu na 2 bodoch.

Štúdia liekov a dávkovania

Postup pozostával z:

• vankomycín 40 mg/kg perorálny každý deň v 3 rozdelených dávkach (
• omeprazol 20 mg perorálny denne 62 dní (od 12. dňa liečby vankomycínom až do 74. dňa, posledného dňa FMT)
• makrogol-polyetylénglykol (variabilná dávka v závislosti od telesnej hmotnosti) iba v deň 15 (jeden deň po poslednej dávke vankomycínu)
• Transplantácia perorálnej fekálnej mikrobioty (FMT). Materiál FMT bol vyrobený filtrovaním preosiatenej ľudskej stoličky pod plynom N2 na 250 mikrónov a potom sa centrifugoval pri 6 000 XG, aby sa vytvorila peleta, ktorá pozostáva z> 99 % baktérií. Účastníci boli prakticky randomizovaní do 1 z 2 skupín:
• Skupina 1: Orálne/orálne podávanie: 2,5 biliónov z výkalov z výkalov, suspendované v čokoládovom mlieku, mlieku alebo džúsu, perorálne podávané v 3 samostatných dávkach v dňoch 16 a potom 2,5 miliardy z fekálnych buniek, zaveseného v čokoláde, mlieku alebo džúse raz denne v dňoch 18-74.
• Skupina 2: Rektálne/orálne podávanie: 2,5 biliónov z trusu, zavesené v glyzátore a normálnom soľnom roztoku, podávané rektálne v deň 16, potom 2,5 miliardy z výkalov z trovy, zavesené v čokoládovom mlieku, mlieku alebo džúse, raz denne orálne podané 18-74.

Dôležité vedomosti

Analýza populácie

Skupina ASD zahrnula viac ľudí, ktorí boli prepustení z cisárskeho rezu, v detstve neštandardné dojčenské potraviny a trpeli potravinami alergiami a ekzémom, ale v prvých 4 rokoch života neboli rozdiely medzi skupinou ASD a neurotypickou skupinou z hľadiska veku, distribúcie pohlavia a indexu telesnej hmotnosti alebo antibiotík. Deti s ASD mali výrazne kratšie trvanie dojčenia a mierne nižšiu spotrebu vlákniny ako neurotypické deti. Matky detí s ASD trvalo v priemere 6,2 gramov vlákniny za deň (± 1,3 g), zatiaľ čo matky neurotypických detí trvali v priemere 8,6 gramov za deň (± 1,3 g). Bol to štatisticky významný rozdiel ( p <0,01)

Metóda prepravy

Neexistovali žiadne významné rozdiely v klinických výsledkoch medzi počiatočným orálnym FMT a počiatočným rektálnym rektálnym ft.

Zabezpečenie a tolerancia

Všetky subjekty v skupine ASD ukončili 18-týždňové liečebné a pozorovacie obdobie. Jediným identifikovaným vedľajším účinkom bolo dočasné zvýšenie hyperaktivity a agresie na začiatku liečby vankomycínom.

Zmena gastrointestinálnych príznakov

Došlo k významnému ( p <0,001) zlepšeniam bolesti brucha, tráviacich porúch, hnačky a zápchy podľa GSR hodnotených rodičmi. Tieto vylepšenia zostali dokonca významné 8 týždňov po ukončení liečby. Šestnásť z 18 (89 %) detí s ASD dosiahlo zníženie priemerného GSR o viac ako 50 %, čo bol limit reakcie.

Zmena neuropsychosociálnych symptómov

Existovalo významné ( p <0,001) 22 % akceptovania profesionálne vyhodnotených skóre CARS od počiatočnej hodnoty po koniec liečby, bez regresie za 8 týždňov po liečbe.

GI a neuropsychosociálne príznaky sa pomaly zlepšili počas 10-týždňového obdobia FMT a zastavili sa počas 8-týždňového sledovania.

Vyskytli sa významné zmeny v PGI-III ( p <0,001), SRS ( p <0,001), ABC ( p <0,01) a VABS-II ( p <0,001). VABS-II, ktorý hodnotí komunikačné, každodenné a socializačné zručnosti, zistil, že priemerný vývojový vek sa vo všetkých oblastiach subdomény zvýšil o 1,4 roka.

Analýza stoličiek

Na začiatku štúdie mala skupina ASD výrazne menej rozmanitý mikrobióm FAUMA ako neurotypická skupina, ale na konci štúdie nemali tieto dve skupiny štatisticky odlišné: 15/16 respondér a 1/2 neohrozujúca skupina ASD v skupine ASD v skupine ASD neboli v neurotypickej skupine ako odlišné mikrobiómy.

Výkaly zo skupiny ASD na konci liečby a 8 týždňov po konci liečby vykazovali aspoň čiastočne transplantáciu bakteriálnej komunity darcu. Zmeny fekálneho mikrobiómu skupiny ASD zahŕňali štvornásobné zvýšenie bifidobacterium a významné zvýšenie v predvolke a desulfovibri . Bifidobacterium a Prevotella sa už dlho považujú za možných odhodlaní v populácii ASD, ale desulfovibri sa všeobecne považuje za príchod alebo patogén; Dôležitosť tohto zvýšenia nie je známa.

Praktické implikácie

V predchádzajúcej otvorenej štúdii s 8 vankomycínom pre deti zadku sa neuropsychosociálne symptómy zlepšili podľa automobilov a iných mierok. Zlepšenie sa však stratilo 2 týždne po ukončení liečby. Naopak, 1 V štúdii, ktorá sa tu skontrolovala, sa gastrointestinálne a neuropsychosociálne príznaky pomaly zlepšovali počas 10-týždňového obdobia FMT a pokračovali počas 8-týždňového sledovania. Tento pretrvávajúci prínos v porovnaní s podobnou štúdiou znižuje pravdepodobnosť, že prínos pozorovaný v tejto otvorenej štúdii bol placebo alebo regresia priemeru.

Právne usmernenia týkajúce sa FMT k tomu obmedzia severoamerických lekárov, iba pacienti s infekciou crostridium difficile , ktorí nereagujú na štandardné terapie. Perorálne riešenie FMT, ktoré sa tu používa, je drahé, časovo náročné a vyžaduje určité vedecké a technické zručnosti na jeho výrobu doma, čo bola neprekonateľnou prekážkou pre všetkých mojich pacientov, s výnimkou niektorých, ktorí boli tiež pripravení a schopní správne filtrovať, centrifug.

Na druhej strane sú zadržiavacie vstupy FMT omnoho lacnejšie doma, menej časovo náročné a ťažko si vyžadujú vedecké alebo technické know-how ako mnoho receptov na potraviny. Inlety FMT doma sa vykonávajú doma asi 10 000 krát v Spojených štátoch.

Nesprávne techniky skríningu alebo prípravy FMT môžu viesť k poškodeniu, ale komunikácia technológie bezpečnej domácej FMT a uľahčenie skríningu darcovstva FMT môžu viesť k bezpečnému domácnosti FMT. 3 Pomohol som uľahčiť stovky skladovania FMT vo svojej praxi a druhy a frekvencie vedľajších účinkov, ktoré som pozoroval, sa nelíšia od typov a frekvencií vedľajších účinkov uvedených v klinických štúdiách.

Výsledky tejto štúdie sú fascinujúce a sľubné. Rodiny pacientov s ASD, najmä tých, ktorí majú regresívny autizmus, sú často ochotné vyskúšať všetko, čo môže pomôcť bez poškodenia ich dieťaťa. Môžete sa stretnúť s rodinami, ktoré sa chcú pokúsiť vylepšiť GI a neuropsychosociálnu patológiu s FMT v ich ASD dieťaťu. Je dôležité, aby lekári, ktorí prichádzajú do styku s týmito pacientmi, sú oboznámení s technikami, aby uľahčili bezpečnú FMT doma s skrínovanými darcami, alebo vedia, ako sa správne prenesú na pacienta, ak tomu tak nie je.