Simptomele de autism sunt ușurate de transplant de microbiote fecale

referință

Kang DW, Adams JB, Gregory AC și colab. Terapia de transfer de microbiota modifică ecosistemul intestinului și îmbunătățește simptomele gastrointestinale și autism: un studiu deschis. microbiom . 23 ianuarie 2017; 5 (1): 10.

Draft

Studiu pilot prospectiv, deschis, necontrolat

Participant

optsprezece copii cu vârste cuprinse între 7 și 16 ani cu o tulburare a spectrului de autism (ASD) și probleme gastrointestinale moderate până la severe (GI). Douăzeci de ani și copii neurotipici adaptați la gen au fost observate ca un grup de comparație în acest timp.

Măsurări ale rezultatului primar

1. Obiectivul principal a fost modificarea simptomelor GI, măsurată de părinți pe baza unei versiuni revizuite a scării de evaluare a simptomelor gastrointestinale (GSRS). Răspunsul a fost definit ca o reducere de cel puțin 50 %a GSR medie.
2. Rezultatul secundar a fost schimbarea simptomelor neuropsihosociale, măsurată de un expert profesionist cu interviul de diagnostic autism revizuit (ADI-R) și scala de evaluare a autismului din copilărie (CARS) și de la părinții cu impresii globale de părinți III (IPGI-III), scala de verificare a comportamentului Aberant Beor (ABC), Scala de reacție socială (SRS) și Vineland Behavior Lilt (VABS-II).
3. Autorii au examinat, de asemenea, microbiomele intestinale bacteriene ale ASD și copiii neurotipici la începutul cursului și încă 10 ori în timpul experimentului și microbiomul viral pe 2 puncte.

Studiu de medicamente și dozare

Procedura a constat în:

• vancomicină 40 mg/kg oral în fiecare zi în 3 doze împărțite (
• Omeprazol 20 mg oral zilnic timp de 62 de zile (începând cu a 12 -a zi de tratament cu vancomicină până la a 74 -a zi, ultima zi a FMT)
• macrogol-polietilen glicol (doză variabilă în funcție de greutatea corporală) numai în ziua 15 (la o zi după ultima doză de vancomicină)
• Transplant de microbiota fecală orală (FMT). Materialul FMT a fost produs prin filtrarea scaunului uman cernut sub gaz N2 la 250 microni și apoi centrifugat la 6.000 XG pentru a crea o peletă care constă din> 99 % bacterii. Participanții au fost practic randomizați în 1 din 2 grupuri:
• Grupul 1: Administrare orală/orală: 2,5 trilioane de la materiile fecale din fecale, suspendate în lapte de ciocolată, set de lapte sau suc, administrat oral în 3 doze separate în ziua 16 și apoi 2,5 miliarde de celule fecale, suspendă în ciocolată, înlocuire a laptelui sau suc o dată pe zi în zilele 18-74.
• Grupul 2: Administrare rectală/orală: 2,5 trilioane de fecale, suspendate în glicer și soluție salină normală, administrate rectal în ziua 16, apoi 2,5 miliarde de fețe de la FAECES, suspendat în lapte de ciocolată, lapte sau suc, o dată pe zi, din zilele administrate oral, 18-74.

cunoștințe importante

Analiza populației

Grupul ASD a inclus mai multe persoane care au fost eliberate de cezariană, la început un aliment pentru sugari non-standard și au suferit de alergii alimentare și eczeme, dar nu au existat diferențe între grupul ASD și grupul neurotipic în ceea ce privește vârsta, distribuția sexului și indicele de masă corporală sau consumul de antibiotice în primii 4 ani de viață. Copiii cu TSA au avut o durată de alăptare semnificativ mai scurtă și un consum de fibre ușor mai mic decât copiii neurotipici. Mamele copiilor cu TSA au luat în medie 6,2 grame de fibre pe zi (± 1,3 g), în timp ce mamele copiilor neurotipici au luat în medie 8,6 grame pe zi (± 1,3 g). Aceasta a fost o diferență semnificativă statistic ( p <0,01)

metoda de expediere

Nu au existat diferențe semnificative în rezultatele clinice între FMT -ul oral inițial și ft -ul rectal inițial

securitate și toleranță

Toți subiecții din grupul ASD au încheiat perioada de tratament și observație de 18 săptămâni. Singurul efect secundar identificat a fost o creștere temporară a hiperactivității și agresivității la începutul tratamentului cu vancomicină.

Schimbarea simptomelor gastrointestinale

Au fost îmbunătățiri semnificative ( P <0,001) a durerii abdominale, a tulburărilor digestive, a diareei și a constipației conform GSR -urilor evaluate de părinți. Aceste îmbunătățiri au rămas chiar semnificative la 8 săptămâni după încheierea tratamentului. Șaisprezece dintre cei 18 (89 %) copii cu ASD au obținut o reducere a GSR medie cu mai mult de 50 %, ceea ce a fost limita pentru răspuns.

Schimbarea simptomelor neuropsihosociale

A existat o acceptare semnificativă ( P <0,001) 22 % acceptare a scorurilor de mașini evaluate profesional de la valoarea de pornire până la sfârșitul tratamentului, fără regresie în cele 8 săptămâni după tratament.

GI și simptomele neuropsihosociale s-au îmbunătățit încet pe perioada FMT de 10 săptămâni și s-au oprit în timpul urmăririi de 8 săptămâni.

au existat modificări semnificative în PGI-III ( P <0,001), SRS ( P <0,001), ABC ( P <0,01) și VABS-II ( P <0 0.001). VABS-II, care evaluează abilitățile de comunicare, de zi cu zi și de socializare, a constatat că vârsta medie a dezvoltării a crescut cu 1,4 ani în toate zonele de subdomeniu.

Analiza președintelui

La începutul studiului, grupul ASD a avut un microbiom Fauma semnificativ mai puțin divers decât grupul neurotipic, dar la sfârșitul studiului, cele două grupuri nu au fost diferite statistic: 15/16 Responder și 1/2 non-răspunsuri în grupul ASD au avut ca microbiome fecale diferite ca cele din grupul neurotipic.

Fecale din grupul ASD la sfârșitul tratamentului și 8 săptămâni de la sfârșitul tratamentului au arătat cel puțin transplant parțial al comunității bacteriene a donatorului. Modificările microbiomului fecal al grupului ASD au inclus o creștere de patru ori bifidobacterium și creșteri semnificative ale prevotella și desulfovibri . Bifidobacterium și Prevotella au fost considerate de mult timp posibili curajoși în populația ASD, dar desulfovibri este în general considerat a fi agent patogen; Importanța acestei creșteri nu este cunoscută.

implicații de practică

Într -un studiu deschis anterior cu 8 vancomicină pentru copiii de fund, simptomele neuropsihosociale s -au îmbunătățit în funcție de mașini și alte Scale. Cu toate acestea, îmbunătățirea a fost pierdută la 2 săptămâni de la încheierea tratamentului. În schimb, ¹

În studiul verificat aici, simptomele gastrointestinale și neuropsihosociale s-au îmbunătățit lent în perioada FMT de 10 săptămâni și au continuat în timpul urmăririi de 8 săptămâni. Acest beneficiu persistent în comparație cu un studiu similar face mai puțin probabil ca beneficiul observat în acest studiu deschis să fie placebo sau regresia asupra mediei.

Ghiduri legale în legătură cu FMT limitează clinicienii din America de Nord la acest lucru, doar pacienții cu o infecție Crostridium difficile care nu răspund la terapii standard. O soluție orală FMT ca cea folosită aici este costisitoare, consumatoare de timp și necesită o anumită abilitate științifică și tehnică pentru a o produce acasă, ceea ce a fost un obstacol insurmontabil pentru toți pacienții mei, cu excepția unora care au fost, de asemenea, gata și capabili să filtreze corect, centrifug.

Pe de altă parte, orificiile de retenție FMT sunt mult mai ieftine acasă, mai puțin consumatoare de timp și necesită cu greu mai multe cunoștințe științifice sau tehnice decât multe rețete alimentare. Crățările FMT acasă sunt efectuate acasă de aproximativ 10.000 de ori doar în Statele Unite.

Tehnicile necorespunzătoare de depistare FMT sau de preparare pot duce la deteriorare, dar comunicarea tehnologiei FMT pentru casă sigură și facilitarea screeningului donației FMT poate duce la un FMT pentru casă sigură. ^{3 Am ajutat la facilitarea sutelor de depozitare FMT în practica mea, iar speciile și frecvențele efectelor secundare pe care le -am observat nu diferă de tipurile și frecvențele efectelor secundare raportate în studiile clinice.}

Rezultatele acestui studiu sunt fascinante și promițătoare. Familiile pacienților cu ASD, în special cele cu autism regresiv, sunt adesea dispuși să încerce tot ceea ce poate ajuta fără a -și face rău copilului. Puteți întâlni familii care doresc să încerce să îmbunătățească GI și patologia neuropsihosocială cu FMT la copilul lor ASD. Este important ca practicienii care intră în contact cu acești pacienți să fie familiarizați cu tehnicile pentru a facilita un FMT sigur acasă cu donatori ecranizați sau să știe cum se transferă în mod corespunzător la pacient, dacă nu este cazul.