Os sintomas do autismo são aliviados pelo transplante de microbiota fecal

Referência

Kang DW, Adams JB, Gregory AC, et al. A terapia de transferência de microbiota altera o ecossistema do intestino e melhora os sintomas gastrointestinais e do autismo: um estudo aberto. microbiom . 23 de janeiro de 2017; 5 (1): 10.

Draft

Estudo piloto prospectivo, aberto e não controlado

Participante

Dezoito crianças entre 7 e 16 anos com um distúrbio do espectro do autismo (TEA) e problemas gastrointestinais (GI) moderados a graves. Vinte anos e crianças neurotípicas adaptadas a gênero sem doenças GI foram observadas como um grupo de comparação durante esse período.

Medições de resultado primário

1. O ponto final primário foi a mudança nos sintomas GI, medidos pelos pais com base em uma versão revisada da Escala de Classificação dos Sintomas Gastrointestinais (GSRs). A resposta foi definida como pelo menos 50 %de redução no GSR médio.
2. The secondary result was the change in the neuropsychosocial symptoms, measured by a professional expert with the autism diagnostic Interview revised (ADI-R) and the Childhood autism rating Scale (cars) and from the parents with the parent global impressions III (pgi-III), the aberrant Beor Behavior Checklist (ABC), The Social Responsiveness Scale (SRS) and the Vineland Adaptive Behavior Scale II (Vabs-ii).
3. Os autores também examinaram os microbiomas intestinais bacterianos do TEA e as crianças neurotípicas no início do curso e mais 10 vezes durante o experimento e o microbioma viral em 2 pontos.

Estudo de medicação e dosagem

O procedimento consistia em:

• Vancomicina 40 mg/kg oral todos os dias em 3 doses divididas (
• omeprazol 20 mg oral diariamente por 62 dias (a partir do 12º dia de tratamento com vancomicina até o 74º dia, o último dia do FMT)
• Macrogol-polietileno glicol (dose variável, dependendo do peso corporal) apenas no dia 15 (um dia após a última dose de vancomicina)
• Transplante de microbiota fecal oral (FMT). O material FMT foi produzido filtrando a cadeira humana peneirada sob gás N2 para 250 mícrons e depois centrifugada a 6.000 XG para criar um pellet que consiste em bactérias> 99 %. Os participantes foram praticamente randomizados em 1 de 2 grupos:
• Grupo 1: Administração Oral/Oral: 2,5 trilhões de fezes de fezes, suspensas em leite de chocolate, conjunto de leite ou suco, administrado por via oral em 3 doses separadas no dia 16 e depois 2,5 bilhões de células FAECAL, suspenderam o chocolate, leite ou suco de um dia.
• Grupo 2: Administração retal/oral: 2,5 trilhões de fezes, suspensas em glicer e solução salina normal, administradas retenalmente no dia 16, depois 2,5 bilhões de fezes de FeCes de 1877 anos.

Conhecimento importante

Análise populacional

O grupo ASD incluiu mais pessoas que foram libertadas pela cesariana, na infância um alimento infantil fora do padrão e sofria de alergias alimentares e eczema, mas não houve diferenças entre o grupo ASD e o grupo neurotípico em termos de idade, distribuição sexual e índice de massa corporal ou consumo de antibióticos nos primeiros 4 anos de vida. Crianças com TEA tiveram uma duração de amamentação significativamente mais curta e consumo de fibra ligeiramente menor do que as crianças neurotípicas. As mães de crianças com TEA levaram uma média de 6,2 gramas de fibra por dia (± 1,3 g), enquanto as mães de crianças neurotípicas tomaram uma média de 8,6 gramas por dia (± 1,3 g). Essa foi uma diferença estatisticamente significativa ( p <0,01)

Método de envio

Não houve diferenças significativas nos resultados clínicos entre o FMT oral inicial e o retal retal inicial ft.

Segurança e tolerância

Todos os indivíduos do grupo TEA encerraram o período de tratamento e observação de 18 semanas. O único efeito colateral identificado foi um aumento temporário na hiperatividade e agressão no início do tratamento com vancomicina.

Mudança de sintomas gastrointestinais

Houve melhoria significativa ( p <0,001) na dor abdominal, distúrbios digestivos, diarréia e constipação de acordo com os GSRs avaliados pelos pais. Essas melhorias ainda permaneceram significativas 8 semanas após o final do tratamento. Dezesseis das 18 (89 %) crianças com TEA alcançaram uma redução no GSR médio em mais de 50 %, o que era o limite para a resposta.

Mudança dos sintomas neuropsicossociais

Houve uma aceitação significativa ( p <0,001) 22 % dos escores de carros avaliados profissionalmente, desde o valor inicial até o final do tratamento, sem regressão nas 8 semanas após o tratamento.

GI e sintomas neuropsicossociais melhoraram lentamente durante o período de 10 semanas de FMT e pararam durante o acompanhamento de 8 semanas.

Houve alterações significativas no PGI-III ( p <0,001), srs ( p <0,001), abc ( p <0,01) e vabs-ii ( p <0,001). O VABS-II, que avalia as habilidades de comunicação, cotidiano e socialização, descobriram que a idade média do desenvolvimento aumentou 1,4 anos em todas as áreas de subdomínio.

Análise da cadeira

No início do estudo, o grupo ASD teve um microbioma fauma significativamente menos diversificado do que o grupo neurotípico, mas no final do estudo, os dois grupos não eram estatisticamente diferentes: 15/16 Resconder e 1/2 não-RESPONDER no grupo ASD tinham diferentes microbiomas facais, como aqueles no grupo neurotípico.

As fezes do grupo ASD no final do tratamento e 8 semanas após o final do tratamento mostraram pelo menos transplante parcialmente da comunidade bacteriana do doador. As alterações no microbioma fecal do grupo ASD incluíram um aumento de quatro vezes bifidobacterium e aumentos significativos em prevotella e desulfovibri . bifidobacterium e prevotella são considerados possíveis coragelos na população de TEA, mas desulfovibri é geralmente considerado chegando ou patógeno; A importância desse aumento é desconhecida.

Pratique implicações

Em um estudo aberto anterior com 8 vancomicina para crianças, os sintomas neuropsicossociais melhoraram de acordo com carros e outras escalas. No entanto, a melhoria foi perdida 2 semanas após o final do tratamento. Em contraste, 1 no estudo verificado aqui, os sintomas gastrointestinais e neuropsicossociais melhoraram lentamente durante o período de 10 semanas de FMT e continuaram durante o acompanhamento de 8 semanas. Esse benefício persistente em comparação com um estudo semelhante torna menos provável que o benefício observado neste estudo aberto tenha sido o placebo ou a regressão da média.

Diretrizes legais em relação ao FMT limitam os médicos da América do Norte a isso, apenas pacientes com infecção Crostridium difficile que não respondem a terapias padrão. Uma solução de FMT oral como a usada aqui é cara, demorada e requer uma certa habilidade científica e técnica para produzi-la em casa, que foi um obstáculo intransponível para todos os meus pacientes, com exceção de alguns que também estavam prontos e capazes de filtrar corretamente, centrifug. Por outro lado, as entradas de retenção de FMT são muito mais baratas em casa, menos demoradas e dificilmente exigem mais conhecimento científico ou técnico do que muitas receitas de alimentos. As entradas de FMT em casa são realizadas em casa cerca de 10.000 vezes somente nos Estados Unidos.

Triagem inadequada de triagem ou preparação de FMT pode levar a danos, mas a comunicação da tecnologia FMT doméstica segura e a facilitação da triagem de doação de FMT podem levar a um FMT doméstico seguro. 3 Ajudei a facilitar centenas de armazenamento de FMT em minha prática e as espécies e frequências de efeitos colaterais que observei não diferem dos tipos e frequências de efeitos colaterais relatados em estudos clínicos.

Os resultados deste estudo são fascinantes e promissores. As famílias de pacientes com TEA, especialmente aquelas com autismo regressivo, geralmente estão dispostas a tentar tudo o que pode ajudar sem prejudicar seus filhos. Você pode encontrar famílias que desejam tentar melhorar a Patologia GI e Neuropsicossocial com FMT em seu filho ASD. É importante que os profissionais que entrem em contato com esses pacientes estejam familiarizados com as técnicas, a fim de facilitar um FMT seguro em casa com doadores exibidos ou saber como eles se transferem adequadamente para o paciente, se esse não for o caso.