Autismesymptomer lindret av fekal mikrobiotatransplantasjon

Forhold

Kang DW, Adams JB, Gregory AC, et al. Mikrobiotaoverføringsterapi endrer tarmens økosystem og forbedrer gastrointestinale og autismesymptomer: en åpen studie.Mikrobiom. 23. januar 2017;5(1):10.

Utkast

Prospektiv, åpen, ukontrollert pilotstudie

Deltager

18 barn mellom 7 og 16 år med autismespektrumforstyrrelse (ASD) og moderate til alvorlige gastrointestinale (GI) problemer. Tjue alders- og kjønnsmatchede nevrotypiske barn uten GI-forstyrrelser ble observert som en sammenligningsgruppe i denne perioden.

Primære resultatmål

1. Der primäre Endpunkt war die Veränderung der GI-Symptome, gemessen von den Eltern anhand einer überarbeiteten Version der Gastrointestinal Symptom Rating Scale (GSRS). Das Ansprechen wurde als mindestens 50 %ige Reduktion des durchschnittlichen GSRS definiert.
2. Das sekundäre Ergebnis war die Veränderung der neuropsychosozialen Symptome, gemessen von einem professionellen Gutachter mit dem Autism Diagnostic Interview-Revised (ADI-R) und der Childhood Autism Rating Scale (CARS) und von den Eltern mit dem Parent Global Impressions-III (PGI-III), die Aberrant Behavior Checklist (ABC), die Social Responsiveness Scale (SRS) und die Vineland Adaptive Behavior Scale II (VABS-II).
3. Die Autoren untersuchten auch die bakteriellen Darmmikrobiome der ASD- und neurotypischen Kinder zu Studienbeginn und 10 weitere Male während des Experiments und das virale Mikrobiom an 2 Punkten.

Studer medisiner og dosering

Intervensjonen besto av:

• Vancomycin 40 mg/kg oral jeden Tag in 3 aufgeteilten Dosen (
• Omeprazol 20 mg oral täglich für 62 Tage (beginnend am 12. Tag der Vancomycin-Behandlung bis zum 74. Tag, dem letzten Tag der FMT)
• Macrogol-Polyethylenglycol (variable Dosis je nach Körpergewicht) nur an Tag 15 (einen Tag nach der letzten Vancomycin-Dosis)
• Orale fäkale Mikrobiota-Transplantation (FMT). FMT-Material wurde hergestellt, indem gesiebter menschlicher Stuhl unter N2-Gas auf 250 Mikron filtriert und anschließend bei 6.000 xg zentrifugiert wurde, um ein Pellet zu erzeugen, das zu >99 % aus Bakterien besteht. Die Teilnehmer wurden quasi randomisiert in 1 von 2 Gruppen eingeteilt:
• Gruppe 1: Orale/orale Verabreichung: 2,5 Billionen aus Fäkalien stammende Zellen, suspendiert in Schokoladenmilch, Milchersatz oder Saft, oral verabreicht in 3 getrennten Dosen an Tag 16 und erneut an Tag 17, dann 2,5 Milliarden aus Fäkalien stammende Zellen, suspendiert in Schokolade Milch, Milchersatz oder Saft einmal täglich an den Tagen 18-74.
• Gruppe 2: Rektale/orale Verabreichung: 2,5 Billionen aus Fäkalien stammende Zellen, suspendiert in Glyzerin und normaler Kochsalzlösung, verabreicht rektal an Tag 16, dann 2,5 Milliarden aus Fäkalien stammende Zellen, suspendiert in Schokoladenmilch, Milchersatz oder Saft, einmal täglich oral verabreicht Tage 18-74.

Nøkkelinnsikt

Befolkningsanalyse

ASD-gruppen inkluderte flere individer som ble født med keisersnitt, brukte ikke-standard formel i spedbarnsalderen og led av matallergier og eksem, men det var ingen forskjeller mellom ASD-gruppen og den nevrotypiske gruppen i alder, kjønnsfordeling, kroppsmasseindeks eller antibiotikaforbruk i de første 4 leveårene. Barn med ASD hadde signifikant kortere ammevarighet og noe lavere fiberforbruk enn nevrotypiske barn. Mødre til barn med ASD konsumerte i gjennomsnitt 6,2 gram fiber per dag (± 1,3 g), mens mødre til nevrotypiske barn konsumerte gjennomsnittlig 8,6 gram per dag (± 1,3 g). Dette var en statistisk signifikant forskjell (P<0,01)

Fraktmetode

Det var ingen signifikante forskjeller i kliniske utfall mellom initial oral FMT og initial rektal FMT.

Sikkerhet og toleranse

Alle forsøkspersonene i ASD-gruppen fullførte den 18 uker lange behandlings- og observasjonsperioden. Den eneste bivirkningen som ble notert var en forbigående økning i hyperaktivitet og aggresjon ved starten av vankomycinbehandling.

Endring i gastrointestinale symptomer

Det var betydelige (P<0,001) Forbedring av magesmerter, fordøyelsesbesvær, diaré og forstoppelse i henhold til foreldre-vurdert GSRS. Disse forbedringene forble signifikante selv 8 uker etter avsluttet behandling. Seksten av de 18 (89 %) barna med ASD oppnådde en reduksjon i gjennomsnittlig GSRS på mer enn 50 %, som var grensepunktet for respons.

Endring i nevropsykososiale symptomer

Det var en betydelig (P<0,001) 22 % reduksjon i profesjonelt vurdert CARS-score fra baseline til behandlingsslutt, uten regresjon i de 8 ukene etter behandling.

GI og nevropsykososiale symptomer forbedret seg sakte i løpet av den 10-ukers FMT-perioden og ble vedvarende gjennom den 8-ukers oppfølgingen.

Det var betydelige endringer i foreldre-vurdert PGI-III (P<0,001), SRS (P<0,001), ABC (P<0,01) og VABS-II (P<0,001) poeng. VABS-II, som vurderer kommunikasjons-, dagliglivs- og sosialiseringsferdigheter, fant at den gjennomsnittlige utviklingsalderen økte med 1,4 år på tvers av alle underdomeneområder.

Avføringsanalyse

Ved baseline hadde ASD-gruppen et betydelig mindre variert fekalt mikrobiom enn den nevrotypiske gruppen, men ved slutten av studien var de to gruppene statistisk umulige å skille: 15/16 respondere og 1/2 ikke-respondere i ASD-gruppen hadde fekale mikrobiomer like forskjellige som de i den nevrotypiske gruppen.

Avføringsprøver fra ASD-gruppen ved slutten av behandlingen og 8 uker etter avsluttet behandling viste minst delvis engraftment av donorbakteriesamfunnet. Endringer i ASD-gruppens fekale mikrobiom inkluderte en firedoblingBifidobacteriumog betydelige økninger iPrevotellaogDesulfovibri.BifidobacteriumogPrevotellahar lenge vært ansett som mulige mutualister i ASD-populasjonen, menDesulfovibrianses generelt for kommensal eller patogen; betydningen av denne økningen er ukjent.

Implikasjoner for praksis

I en tidligere åpen studie av 8 vankomycin for ASD-barn, ble nevropsykososiale symptomer i henhold til CARS og andre skalaer forbedret. Bedringen gikk imidlertid tapt 2 uker etter avsluttet behandling.¹I motsetning til dette, i studien som er gjennomgått her, forbedret gastrointestinale og nevropsykososiale symptomer seg sakte i løpet av den 10-ukers FMT-perioden og ble vedvarende gjennom den 8-ukers oppfølgingen. Denne vedvarende fordelen sammenlignet med en lignende studie gjør det mindre sannsynlig at fordelen observert i denne åpne studien var placebo eller regresjon til gjennomsnittet.

Juridiske retningslinjer angående FMT begrenser nordamerikanske klinikere til kun å gi FMT til pasienter med enClostridium difficileInfeksjon som ikke reagerer på standardbehandlinger. En oral FMT-løsning som den som brukes her er dyr, tidkrevende og krever en viss grad av vitenskapelig og teknisk ferdighet å produsere hjemme, noe som var en uoverkommelig hindring for alle mine pasienter, bortsett fra noen få som også var leger og var villige og i stand til å filtrere, sentrifugere og bevare screenet donoravføring til fordel for et familiemedlem.

På den annen side er hjemme-FMT-retensjonsklyster mye billigere, mindre tidkrevende og krever lite mer vitenskapelig eller teknisk kunnskap enn mange matoppskrifter. Hjemme-FMT-klyster utføres omtrent 10 000 ganger hjemme hvert år bare i USA.²

Feil FMT-screening eller forberedelsesteknikker kan potensielt føre til skade, men kommunikasjon av trygg hjemme-FMT-teknikk og tilrettelegging av FMT-donorscreening kan føre til trygg hjemme-FMT.³Jeg har hjulpet til med å legge til rette for hundrevis av hjemme-FMT-lagringsklyster i min praksis, og typene og frekvensene av bivirkninger jeg har observert er ikke annerledes enn typene og frekvensene av bivirkninger rapportert i kliniske studier.

Resultatene av denne studien er fascinerende og lovende. Familier til ASD-pasienter, spesielt de med regressiv autisme, er forståelig nok ofte villige til å prøve alt som kan hjelpe uten å skade barnet deres. Du kan støte på familier som ønsker å prøve å forbedre GI og nevropsykososial patologi hos deres ASD-barn med FMT. Det er viktig at behandlere som kommer i kontakt med disse pasientene er kjent med teknikker for å tilrettelegge for trygg hjemme-FMT med screenede donorer eller vet hvordan de skal henvise pasienten riktig hvis dette ikke er tilfelle.