Autismesymptomer blir lettet av fekal mikrobiota -transplantasjon

referanse

Kang DW, Adams JB, Gregory AC, et al. Mikrobiotaoverføringsterapi endrer tarmsystemet i tarmen og forbedrer gastrointestinal- og autismesymptomer: en åpen studie. mikrobiom . 23. januar 2017; 5 (1): 10.

utkast

Prospektiv, åpen, ukontrollert pilotstudie

Deltaker

Atten barn mellom 7 og 16 år med en autismespekterforstyrrelse (ASD) og moderate til alvorlige gastrointestinale problemer (GI). Tjue alder og kjønnstilpassede nevrotypiske barn uten GI-sykdommer ble observert som en sammenligningsgruppe i løpet av denne tiden.

Primære resultatmålinger

1. Det primære sluttpunktet var endringen i GI -symptomene, målt av foreldrene basert på en revidert versjon av gastrointestinal symptomvurderingsskala (GSR). Responsen ble definert som minst 50 %reduksjon i gjennomsnittlig GSR.
2. Det sekundære resultatet var endringen i nevropsykososiale symptomer, målt av en profesjonell ekspert med Autism Diagnostic Interview Revised (ADI-R) og Childhood Autism Rating Scale (CARS) og fra foreldrene og foreldrene som er i III (SCRIC), SCRA-er (SCRAC ( (VABS-II).
3. Forfatterne undersøkte også bakterielle tarmmikrobiomer av ASD og nevrotypiske barn i begynnelsen av kurset og 10 ganger under eksperimentet og det virale mikrobiomet på 2 poeng.

Medisiner og doseringsstudie

Prosedyren besto av:

• Vanceksomycin 40 mg/kg oral hver dag i 3 doser delt (
• Omeprazol 20 mg oral daglig i 62 dager (starter på den 12. dagen med vankomycinbehandling frem til den 74. dagen, den siste dagen av FMT)
• Makrogol-polyetylenglykol (variabel dose avhengig av kroppsvekt) bare på dag 15 (en dag etter den siste vankomycindosen)
• Oral fekal mikrobiota -transplantasjon (FMT). FMT -materiale ble produsert ved å filtrere den siktet menneskestol under N2 -gass til 250 mikron og deretter sentrifugert ved 6000 xg for å lage en pellet som består av> 99 % bakterier. Deltakerne ble praktisk talt randomisert i 1 av 2 grupper:
• Gruppe 1: Oral/oral administrasjon: 2,5 billioner fra avføring fra avføring, hengt opp i sjokolademelk, melkesett eller juice, oralt administrert i 3 separate doser på dag 16 og deretter 2,5 milliarder fra fekalceller, suspenderer sjokolade, melk erstatning på dagen 18 dager på dagene på dagene på dagene på dagene på dagene på dagene på dagene på dagene på dagene på dagene på dagene på dagene på dagene på dagene på dagene på dagene på dagene.
• Gruppe 2: Rektal/oral administrering: 2,5 billioner fra feces, suspendert i glyzer og normal saltvann, administrert rektalt på dag 16, deretter 2,5 milliarder fra avføring fra avføring, suspendert i sjokolademelk, melk eller juice, en gang om dagen oral administrert dag 18-74.

Viktig kunnskap

populasjonsanalyse

ASD-gruppen inkluderte flere mennesker som ble løslatt av keisersnitt, i spedbarnsalderen en ikke-standard spedbarnsmat og led av matallergier og eksem, men det var ingen forskjeller mellom ASD-gruppen og den nevrotypiske gruppen når det gjelder alder, kjønnsdistribusjon og kroppsmasseindeks eller antibiotisk forbruk i løpet av de første 4 årene. Barn med ASD hadde en betydelig kortere ammingsvarighet og litt lavere fiberforbruk enn nevrotypiske barn. Mødre til barn med ASD tok i gjennomsnitt 6,2 gram fiber per dag (± 1,3 g), mens mødre til nevrotype barn tok et gjennomsnitt på 8,6 gram per dag (± 1,3 g). Dette var en statistisk signifikant forskjell ( p <0,01)

Fraktmetode

Det var ingen signifikante forskjeller i de kliniske resultatene mellom den innledende orale FMT og den første rektal rektal ft.

Sikkerhet og toleranse

Alle forsøkspersoner i ASD-gruppen avsluttet 18-ukers behandlings- og observasjonsperiode. Den eneste identifiserte bivirkningen var en midlertidig økning i hyperaktivitet og aggresjon i begynnelsen av vankomycinbehandling.

Endring av gastrointestinale symptomer

Det var signifikante ( p <0,001) forbedring i magesmerter, fordøyelsesforstyrrelser, diaré og forstoppelse i henhold til GSR -ene vurdert av foreldrene. Disse forbedringene forble til og med betydelige 8 uker etter behandlingen. Seksten av de 18 (89 %) barna med ASD oppnådde en reduksjon i gjennomsnittlig GSR med mer enn 50 %, noe som var grensen for respons.

Endring av nevropsykososiale symptomer

Det var en betydelig ( p <0,001) 22 % aksept av de profesjonelt evaluerte CARS -score fra startverdien til slutten av behandlingen, uten regresjon i de 8 ukene etter behandlingen.

GI og nevropsykososiale symptomer forbedret seg sakte i løpet av 10-ukers FMT-perioden og stoppet under 8-ukers oppfølging.

Det var signifikante endringer i PGI-III ( p <0,001), SRS ( P <0,001), ABC ( P <0,01) og VABS-II ( P <0,001). VABS-II, som evaluerer kommunikasjons-, hverdags- og sosialiseringsferdigheter, fant at den gjennomsnittlige utviklingsalderen har økt med 1,4 år i alle underdomeneområder.

stolanalyse

I begynnelsen av studien hadde ASD-gruppen et betydelig mindre mangfoldig Fauma-mikrobiom enn den nevrotypiske gruppen, men på slutten av studien var de to gruppene ikke statistisk forskjellige: 15/16 responder og 1/2 ikke-responder i ASD-gruppen hadde som forskjellig faekal mikrobiomas som de som de neurotyp.

avføring fra ASD -gruppen på slutten av behandlingen og 8 uker etter slutten av behandlingen viste i det minste delvis transplantasjon av giverens bakteriesamfunn. Endringene i fekal mikrobiom i ASD -gruppen inkluderte en firedoblet økning bifidobacterium og signifikante økninger i prevotella og Desulfovibri . Bifidobacterium og prevotella har lenge vært ansett som mulige motister i ASD -befolkningen, men Desulfovibri anses generelt å komme eller patogen; Betydningen av denne økningen er ukjent.

praksisimplikasjoner

I en tidligere åpen studie med 8 vankomycin for rumpebarn, forbedret nevropsykososiale symptomer i henhold til biler og andre skalaer. Forbedringen gikk imidlertid tapt 2 uker etter behandlingen. I motsetning til dette, ^{1 i studien som ble sjekket her, forbedret gastrointestinal og nevropsykososiale symptomer sakte i løpet av 10 ukers FMT-periode og fortsatte under den 8 ukers oppfølgingen. Denne vedvarende fordelen sammenlignet med en lignende studie gjør det mindre sannsynlig at fordelen som ble observert i denne åpne studien var placebo eller regresjon på gjennomsnittet.}

Juridiske retningslinjer i forhold til FMT begrenser nordamerikanske klinikere til dette, bare pasienter med en costridium difficile infeksjon som ikke reagerer på standardbehandlinger. En oral FMT-løsning som den som brukes her er dyr, tidkrevende og krever en viss vitenskapelig og teknisk ferdighet for å produsere den hjemme, som var en uoverkommelig hindring for alle pasientene mine, med unntak av noen som også var klare og i stand til å filtrere riktig, sentrifug.

På den annen side er FMT-opptakinntak mye billigere hjemme, mindre tidkrevende og krever knapt mer vitenskapelig eller teknisk kunnskap enn mange matoppskrifter. FMT -innløp hjemme utføres hjemme rundt 10.000 ganger i USA alene.

Feil FMT -screening- eller forberedelsesteknikker kan føre til skade, men kommunikasjonen av Safe Home FMT -teknologi og tilrettelegging av FMT -donasjonsscreening kan føre til et sikkert FMT -hjemme. ^{3 Jeg hjalp til med å lette hundrevis av FMT -lagring i min praksis, og arten og frekvensene av bivirkninger som jeg har observert skiller seg ikke fra typene og frekvensene til bivirkninger rapportert i kliniske studier.}

Resultatene fra denne studien er fascinerende og lovende. Familier av ASD -pasienter, spesielt de med regressiv autisme, er ofte villige til å prøve alt som kan hjelpe uten å skade barnet sitt. Du kan møte familier som vil prøve å forbedre GI og nevropsykososial patologi med FMT på deres ASD -barn. Det er viktig at utøvere som kommer i kontakt med disse pasientene er kjent med teknikker for å lette en sikker FMT hjemme med screenede givere, eller vet hvordan de overfører pasienten riktig hvis dette ikke er tilfelle.