Autisme -symptomen worden verlicht door fecale microbiota -transplantatie

Referentie

Kang DW, Adams JB, Gregory AC, et al. Microbiota -overdrachtstherapie verandert het ecosysteem van de darm en verbetert de symptomen van de gastro -intestinale en autisme: een open onderzoek. Microbiom . 23 januari 2017; 5 (1): 10.

ontwerp

Prospectieve, open, ongecontroleerde pilotstudie

Deelnemer

Achttien kinderen tussen de 7 en 16 jaar met een autismespectrumstoornis (ASS) en matige tot ernstige maagdarm (GI) problemen. Twintig leeftijd en door geslacht aangepaste neurotypische kinderen zonder GI-ziekten werden gedurende deze tijd als een vergelijkingsgroep waargenomen.

primaire resultaatmetingen

1. Het primaire eindpunt was de verandering in de GI -symptomen, gemeten door de ouders op basis van een herziene versie van de gastro -intestinale symptoomratingschaal (GSRS). De respons werd gedefinieerd als ten minste 50 %vermindering van de gemiddelde GSR.
2. Het secundaire resultaat was de verandering in de neuropsychosociale symptomen, gemeten door een professionele expert met het Autism Diagnostic Interview Revised (ADI-R) en de Childhood Autism Rating Scale (CARS) en van de ouders met de ouder Global Impressions III (PGI-III), The Aberrant Beor Behaviour CheckList (ABC), The Social Responsivity Scale (Social Responsivy Scale II en de Vineland ADAPTE ADGAND SCHAAG IE (VABS-II).
3. De auteurs onderzochten ook de bacteriële darmmicrobiomen van de ASD en neurotypische kinderen aan het begin van de cursus en nog 10 keer tijdens het experiment en het virale microbioom op 2 punten.

Medicatie en doseringsstudie

De procedure bestond uit:

• Vancomycine 40 mg/kg oraal elke dag in 3 doses verdeeld (
• OMeprazol 20 mg dagelijks gedurende 62 dagen (beginnend op de 12e dag van vancomycinebehandeling tot de 74e dag, de laatste dag van de FMT)
• Macrogol-polyethyleenglycol (variabele dosis afhankelijk van het lichaamsgewicht) alleen op dag 15 (een dag na de laatste dosis van de vancomycine)
• Orale fecale microbiota -transplantatie (FMT). FMT -materiaal werd geproduceerd door de gezeefde menselijke stoel onder N2 -gas te filteren tot 250 micron en vervolgens gecentrifugeerd bij 6.000 xg om een ​​pellet te maken die bestaat uit> 99 % bacteriën. De deelnemers werden praktisch gerandomiseerd in 1 van 2 groepen:
• Groep 1: orale/orale toediening: 2.5 biljoenen uit faeces uit ontlasting, gesuspendeerd in chocolademelk, melkset of sap, oraal toegediend in 3 afzonderlijke doses op dag 16 en vervolgens 2,5 miljard van faecale cellen, schorsing in chocolade, melkvervanging of juice een dag per dag van 18-74.
• Groep 2: rectaal/orale toediening: 2,5 triljoenen uit faeces, gesuspendeerd in glyzer en normale zoutoplossing, rectaal toegediend op dag 16, daarna 2,5 miljard uit ontlasting uit feces, gesuspendeerd in chocolademelk, melk of sap, eenmaal per dag orale dagen 18-74.

belangrijke kennis

Populatieanalyse

De ASD-groep omvatte meer mensen die werden vrijgelaten door een keizersnede, in de kinderschoenen een niet-standaard kindervoedsel en leed aan voedselallergieën en eczeem, maar er waren geen verschillen tussen de ASD-groep en de neurotypische groep in termen van leeftijd, geslachtsverdeling en body mass index of antibiotische consumptie in de eerste 4 jaar van het leven. Kinderen met ASS hadden een aanzienlijk kortere duur van de borstvoeding en iets lager vezelverbruik dan neurotypische kinderen. Moeders van kinderen met ASS namen gemiddeld 6,2 gram vezels per dag (± 1,3 g), terwijl moeders van neurotypische kinderen gemiddeld 8,6 gram per dag namen (± 1,3 g). Dit was een statistisch significant verschil ( p <0,01)

verzendmethode

Er waren geen significante verschillen in de klinische resultaten tussen de initiële orale FMT en de initiële rectale rectale ft.

beveiliging en tolerantie

Alle proefpersonen in de ASD-groep beëindigden de behandelings- en observatieperiode van 18 weken. De enige geïdentificeerde bijwerking was een tijdelijke toename van hyperactiviteit en agressie aan het begin van de behandeling met vancomycine.

verandering van gastro -intestinale symptomen

Er waren significante ( p <0,001) verbetering van de buikpijn, spijsverteringsstoornissen, diarree en constipatie volgens de GSR's beoordeeld door de ouders. Deze verbeteringen bleven zelfs aanzienlijk 8 weken na het einde van de behandeling. Zestien van de 18 (89 %) kinderen met ASS bereikten een vermindering van de gemiddelde GSR met meer dan 50 %, wat de limiet voor de respons was.

verandering van neuropsychosociale symptomen

Er was een significante ( p <0,001) 22 % acceptatie van de professioneel geëvalueerde CARS -scores van de startwaarde tot het einde van de behandeling, zonder regressie in de 8 weken na de behandeling.

GI en neuropsychosociale symptomen verbeterden langzaam gedurende de FMT-periode van 10 weken en stopte tijdens de follow-up van 8 weken.

Er waren significante veranderingen in de PGI-III ( p <0,001), SRS ( p <0,001), ABC ( p <0,01) en VABS-II ( p <0,001). VABS-II, dat de vaardigheden voor de communicatie, alledaagse en socialisatie evalueert, ontdekte dat de gemiddelde ontwikkelingsleeftijd met 1,4 jaar is toegenomen in alle subdomein-gebieden.

stoelanalyse

Aan het begin van de studie had de ASD-groep een significant minder diverse Fauma-microbioom dan de neurotypische groep, maar aan het einde van de studie waren de twee groepen niet statistisch verschillend: 15/16 responder en 1/2 niet-responder in de ASD-groep hadden als verschillende faecale microbiomen als die in de neurotypische groep.

Feces van de ASD -groep aan het einde van de behandeling en 8 weken na het einde van de behandeling toonden ten minste gedeeltelijk transplantatie van de bacteriegemeenschap van de donor. De veranderingen in het fecale microbioom van de ASD -groep omvatten een viervoudige toename bifidobacterium en significante toename van prevotella en desulfovibri . Bifidobacterium en Prevotella worden al lang als mogelijke moeders in de ASD -bevolking beschouwd, maar desulfovibri wordt algemeen beschouwd als komend of ziekteverwekker; Het belang van deze toename is onbekend.

Oefen implicaties

In een eerdere open studie met 8 vancomycine voor ASS -kinderen verbeterden de neuropsychosociale symptomen volgens auto's en andere schalen. De verbetering ging echter 2 weken na het einde van de behandeling verloren. Daarentegen, 1 In de hier gecontroleerde studie verbeterden de gastro-intestinale en neuropsychosociale symptomen langzaam gedurende de FMT-periode van 10 weken en gingen door tijdens de follow-up van 8 weken. Dit aanhoudende voordeel in vergelijking met een soortgelijk onderzoek maakt het minder waarschijnlijk dat het voordeel dat in deze open studie werd waargenomen de placebo of regressie op het gemiddelde was.

wettelijke richtlijnen met betrekking tot FMT beperken Noord -Amerikaanse clinici hiertoe, alleen patiënten met een Crostridium difficile infectie die niet reageren op standaardtherapieën. Een orale FMT-oplossing zoals die hier wordt gebruikt, is duur, tijdrovend en vereist een zekere wetenschappelijke en technische vaardigheid om het thuis te produceren, wat een onoverkomelijk obstakel was voor al mijn patiënten, met uitzondering van sommigen die ook klaar waren en in staat waren om correct te filteren, centrifug te filteren.

Anderzijds zijn FMT-retentie-inlaten thuis veel goedkoper, minder tijdrovend en vereisen nauwelijks meer wetenschappelijke of technische knowhow dan veel voedselrecepten. FMT -inhammen thuis worden alleen al ongeveer 10.000 keer in de Verenigde Staten thuis uitgevoerd.

Onjuiste FMT -screening- of voorbereidingstechnieken kunnen leiden tot schade, maar de communicatie van de Safe Home FMT -technologie en de facilitering van de FMT -donatie -screening kan leiden tot een veilige Home FMT. 3 Ik heb geholpen om honderden FMT -opslag te vergemakkelijken in mijn praktijk en de soorten en frequenties van bijwerkingen die ik heb waargenomen, verschillen niet van de typen en frequenties van bijwerkingen die in klinische studies zijn gerapporteerd.

De resultaten van deze studie zijn fascinerend en veelbelovend. Families van ASD -patiënten, vooral patiënten met regressief autisme, zijn vaak bereid om alles te proberen dat kan helpen zonder hun kind te schaden. U kunt gezinnen ontmoeten die willen proberen GI en neuropsychosociale pathologie te verbeteren met FMT bij hun ASD -kind. Het is belangrijk dat beoefenaars die in contact komen met deze patiënten bekend zijn met technieken om een ​​veilige FMT thuis te vergemakkelijken met gescreende donoren, of weten hoe ze goed overdragen naar de patiënt als dit niet het geval is.