Autisma simptomus mazina fekāliju mikrobiotas transplantācija

Attiecības

Kang DW, Adams JB, Gregory AC u.c. Mikrobiotas pārneses terapija maina zarnu ekosistēmu un uzlabo kuņģa-zarnu trakta un autisma simptomus: atklāts pētījums.Mikrobioms. 2017. gada 23. janvāris; 5(1):10.

Melnraksts

Perspektīvs, atklāts, nekontrolēts pilotpētījums

Dalībnieks

Astoņpadsmit bērni vecumā no 7 līdz 16 gadiem ar autisma spektra traucējumiem (ASD) un vidēji smagām vai smagām kuņģa-zarnu trakta (GI) problēmām. Šajā periodā kā salīdzinājuma grupa tika novēroti divdesmit vecuma un dzimuma neirotipiski bērni bez GI traucējumiem.

Primārie iznākuma pasākumi

1. Der primäre Endpunkt war die Veränderung der GI-Symptome, gemessen von den Eltern anhand einer überarbeiteten Version der Gastrointestinal Symptom Rating Scale (GSRS). Das Ansprechen wurde als mindestens 50 %ige Reduktion des durchschnittlichen GSRS definiert.
2. Das sekundäre Ergebnis war die Veränderung der neuropsychosozialen Symptome, gemessen von einem professionellen Gutachter mit dem Autism Diagnostic Interview-Revised (ADI-R) und der Childhood Autism Rating Scale (CARS) und von den Eltern mit dem Parent Global Impressions-III (PGI-III), die Aberrant Behavior Checklist (ABC), die Social Responsiveness Scale (SRS) und die Vineland Adaptive Behavior Scale II (VABS-II).
3. Die Autoren untersuchten auch die bakteriellen Darmmikrobiome der ASD- und neurotypischen Kinder zu Studienbeginn und 10 weitere Male während des Experiments und das virale Mikrobiom an 2 Punkten.

Izpētiet zāles un devas

Intervence sastāvēja no:

• Vancomycin 40 mg/kg oral jeden Tag in 3 aufgeteilten Dosen (
• Omeprazol 20 mg oral täglich für 62 Tage (beginnend am 12. Tag der Vancomycin-Behandlung bis zum 74. Tag, dem letzten Tag der FMT)
• Macrogol-Polyethylenglycol (variable Dosis je nach Körpergewicht) nur an Tag 15 (einen Tag nach der letzten Vancomycin-Dosis)
• Orale fäkale Mikrobiota-Transplantation (FMT). FMT-Material wurde hergestellt, indem gesiebter menschlicher Stuhl unter N2-Gas auf 250 Mikron filtriert und anschließend bei 6.000 xg zentrifugiert wurde, um ein Pellet zu erzeugen, das zu >99 % aus Bakterien besteht. Die Teilnehmer wurden quasi randomisiert in 1 von 2 Gruppen eingeteilt:
• Gruppe 1: Orale/orale Verabreichung: 2,5 Billionen aus Fäkalien stammende Zellen, suspendiert in Schokoladenmilch, Milchersatz oder Saft, oral verabreicht in 3 getrennten Dosen an Tag 16 und erneut an Tag 17, dann 2,5 Milliarden aus Fäkalien stammende Zellen, suspendiert in Schokolade Milch, Milchersatz oder Saft einmal täglich an den Tagen 18-74.
• Gruppe 2: Rektale/orale Verabreichung: 2,5 Billionen aus Fäkalien stammende Zellen, suspendiert in Glyzerin und normaler Kochsalzlösung, verabreicht rektal an Tag 16, dann 2,5 Milliarden aus Fäkalien stammende Zellen, suspendiert in Schokoladenmilch, Milchersatz oder Saft, einmal täglich oral verabreicht Tage 18-74.

Galvenās atziņas

Iedzīvotāju analīze

ASD grupā bija vairāk personu, kuras dzemdēja ar ķeizargriezienu, lietoja nestandarta maisījumu zīdaiņa vecumā un cieta no pārtikas alerģijām un ekzēmas, taču nebija atšķirību starp ASD grupu un neirotipisko grupu vecuma, dzimuma sadalījuma, ķermeņa masas indeksa vai antibiotiku patēriņa ziņā pirmajos 4 dzīves gados. Bērniem ar ASD bija ievērojami īsāks zīdīšanas ilgums un nedaudz mazāks šķiedrvielu patēriņš nekā neirotipiskiem bērniem. Bērnu ar ASD mātes patērēja vidēji 6,2 gramus šķiedrvielu dienā (± 1,3 g), savukārt neirotipisku bērnu mātes patērēja vidēji 8,6 gramus dienā (± 1,3 g). Tā bija statistiski nozīmīga atšķirība (P<0,01)

Nosūtīšanas metode

Nebija būtisku atšķirību klīniskajos iznākumos starp sākotnējo perorālo FMT un sākotnējo taisnās zarnas FMT.

Drošība un panesamība

Visi pacienti ASD grupā pabeidza 18 nedēļu ārstēšanas un novērošanas periodu. Vienīgā novērotā blakusparādība bija pārejoša hiperaktivitātes un agresijas palielināšanās vankomicīna terapijas sākumā.

Kuņģa-zarnu trakta simptomu izmaiņas

Bija nozīmīgi (P<0,001) Vēdera sāpju, gremošanas traucējumu, caurejas un aizcietējuma uzlabošanās saskaņā ar vecāku novērtēto GSRS. Šie uzlabojumi saglabājās nozīmīgi pat 8 nedēļas pēc ārstēšanas pārtraukšanas. Sešpadsmit no 18 (89%) bērniem ar ASD sasniedza vidējo GSRS samazinājumu par vairāk nekā 50%, kas bija atbildes reakcijas robežpunkts.

Neiropsihosociālo simptomu izmaiņas

Bija nozīmīgs (P<0,001) profesionāli novērtēta CARS punktu skaita samazināšanās par 22% no sākotnējā stāvokļa līdz ārstēšanas beigām, bez regresijas 8 nedēļu laikā pēc ārstēšanas.

GI un neiropsihosociālie simptomi uzlabojās lēnām 10 nedēļu FMT periodā un saglabājās visu 8 nedēļu novērošanas laiku.

Bija būtiskas izmaiņas vecāku novērtētajā PGI-III (P<0,001), VID (P<0,001), ABC (P<0,01) un VABS-II (P<0,001) punkti. VABS-II, kas novērtē komunikācijas, ikdienas dzīves un socializācijas prasmes, atklāja, ka vidējais attīstības vecums visās apakšdomēnu jomās palielinājās par 1, 4 gadiem.

Izkārnījumu analīze

Sākotnēji ASD grupai bija ievērojami mazāk daudzveidīgs fekāliju mikrobioms nekā neirotipiskajai grupai, taču pētījuma beigās abas grupas nebija statistiski atšķiramas: 15/16 respondentiem, kas reaģēja, un 1/2 nereaģējošo ASD grupā bija tikpat dažādi fekāliju mikrobiomi kā neirotipiskajā grupā.

Fekāliju paraugi no ASD grupas ārstēšanas beigās un 8 nedēļas pēc ārstēšanas beigām uzrādīja vismaz daļēju donora baktēriju kopienas ieaugšanu. Izmaiņas ASD grupas fekāliju mikrobiomā ietvēra četrkārtīgu pieaugumuBifidobaktērijasun ievērojami palielināsPrevotellaunDesulfovibri.BifidobaktērijasunPrevotellajau sen tiek uzskatīti par iespējamiem savstarpējiem ASD populācijas dalībniekiem, betDesulfovibriparasti tiek uzskatīts par komensālu vai patogēnu; šī pieauguma nozīme nav zināma.

Prakses sekas

Iepriekšējā atklātā pētījumā par 8 vankomicīnu ASD bērniem neiropsihosociālie simptomi saskaņā ar CARS un citām skalām uzlabojās. Tomēr uzlabojumi tika zaudēti 2 nedēļas pēc ārstēšanas beigām.¹Turpretim šeit apskatītajā pētījumā kuņģa-zarnu trakta un neiropsihosociālie simptomi 10 nedēļu FMT periodā uzlabojās lēnām un saglabājās visu 8 nedēļu novērošanas laiku. Šis ilgstošais ieguvums salīdzinājumā ar līdzīgu pētījumu samazina iespēju, ka ieguvums, kas tika novērots šajā atklātajā pētījumā, bija placebo vai regresija līdz vidējam rādītājam.

Juridiskās vadlīnijas attiecībā uz FMT ierobežo Ziemeļamerikas ārstiem FMT nodrošināt tikai pacientiem ar aClostridium difficileInfekcija, kas nereaģē uz standarta terapiju. Šeit izmantotais perorālais FMT risinājums ir dārgs, laikietilpīgs, un, lai to ražotu mājās, ir vajadzīgas noteiktas zinātniskas un tehniskas iemaņas, kas bija nepārvarams šķērslis visiem maniem pacientiem, izņemot dažus, kuri bija arī ārsti un vēlējās un spēja pareizi filtrēt, centrifugēt un saglabāt pārmeklētu donora izkārnījumu ģimenes locekļa labā.

No otras puses, mājas FMT aiztures klizmas ir daudz lētākas, mazāk laikietilpīgas un prasa nedaudz vairāk zinātnisku vai tehnisko zināšanu nekā daudzām ēdienu receptēm. Mājas FMT klizmas tiek veiktas aptuveni 10 000 reižu mājās katru gadu tikai Amerikas Savienotajās Valstīs.²

Nepareizas FMT skrīninga vai sagatavošanas metodes potenciāli var nodarīt kaitējumu, taču drošas mājas FMT tehnikas paziņošana un FMT donoru skrīninga atvieglošana var novest pie drošas mājas FMT.³Es savā praksē esmu palīdzējis atvieglot simtiem mājas FMT uzglabāšanas klizmas, un novēroto blakusparādību veidi un biežums neatšķiras no blakusparādību veidiem un biežuma, par ko ziņots klīniskajos pētījumos.

Šī pētījuma rezultāti ir aizraujoši un daudzsološi. ASD pacientu ģimenes, īpaši tās, kurām ir regresīvs autisms, ir saprotams, ka bieži vien ir gatavas izmēģināt visu, kas var palīdzēt, nekaitējot viņu bērnam. Jūs varat saskarties ar ģimenēm, kas vēlas mēģināt uzlabot GI un neiropsihosociālo patoloģiju savam ASD bērnam ar FMT. Ir svarīgi, lai praktizētāji, kas nonāk saskarē ar šiem pacientiem, būtu iepazinušies ar metodēm, kā veicināt drošu mājas FMT ar pārbaudītiem donoriem, vai zināt, kā pareizi nosūtīt pacientu, ja tas tā nav.