Autizmo simptomus palengvina išmatų mikrobiotos transplantacija

Santykis

Kang DW, Adams JB, Gregory AC ir kt. Mikrobiotos perdavimo terapija pakeičia žarnyno ekosistemą ir pagerina virškinimo trakto bei autizmo simptomus: atviras tyrimas.Mikrobiomas. 2017 m. sausio 23 d.;5(1):10.

Juodraštis

Perspektyvus, atviras, nekontroliuojamas bandomasis tyrimas

Dalyvis

Aštuoniolika vaikų nuo 7 iki 16 metų, sergančių autizmo spektro sutrikimu (ASD) ir vidutinio sunkumo ar sunkiomis virškinimo trakto (GI) problemomis. Šiuo laikotarpiu kaip lyginamoji grupė buvo stebima dvidešimt pagal amžių ir lytį atitinkančių neurotipinių vaikų, neturinčių GI sutrikimų.

Pirminės rezultato priemonės

1. Der primäre Endpunkt war die Veränderung der GI-Symptome, gemessen von den Eltern anhand einer überarbeiteten Version der Gastrointestinal Symptom Rating Scale (GSRS). Das Ansprechen wurde als mindestens 50 %ige Reduktion des durchschnittlichen GSRS definiert.
2. Das sekundäre Ergebnis war die Veränderung der neuropsychosozialen Symptome, gemessen von einem professionellen Gutachter mit dem Autism Diagnostic Interview-Revised (ADI-R) und der Childhood Autism Rating Scale (CARS) und von den Eltern mit dem Parent Global Impressions-III (PGI-III), die Aberrant Behavior Checklist (ABC), die Social Responsiveness Scale (SRS) und die Vineland Adaptive Behavior Scale II (VABS-II).
3. Die Autoren untersuchten auch die bakteriellen Darmmikrobiome der ASD- und neurotypischen Kinder zu Studienbeginn und 10 weitere Male während des Experiments und das virale Mikrobiom an 2 Punkten.

Ištirkite vaistus ir dozes

Intervenciją sudarė:

• Vancomycin 40 mg/kg oral jeden Tag in 3 aufgeteilten Dosen (
• Omeprazol 20 mg oral täglich für 62 Tage (beginnend am 12. Tag der Vancomycin-Behandlung bis zum 74. Tag, dem letzten Tag der FMT)
• Macrogol-Polyethylenglycol (variable Dosis je nach Körpergewicht) nur an Tag 15 (einen Tag nach der letzten Vancomycin-Dosis)
• Orale fäkale Mikrobiota-Transplantation (FMT). FMT-Material wurde hergestellt, indem gesiebter menschlicher Stuhl unter N2-Gas auf 250 Mikron filtriert und anschließend bei 6.000 xg zentrifugiert wurde, um ein Pellet zu erzeugen, das zu >99 % aus Bakterien besteht. Die Teilnehmer wurden quasi randomisiert in 1 von 2 Gruppen eingeteilt:
• Gruppe 1: Orale/orale Verabreichung: 2,5 Billionen aus Fäkalien stammende Zellen, suspendiert in Schokoladenmilch, Milchersatz oder Saft, oral verabreicht in 3 getrennten Dosen an Tag 16 und erneut an Tag 17, dann 2,5 Milliarden aus Fäkalien stammende Zellen, suspendiert in Schokolade Milch, Milchersatz oder Saft einmal täglich an den Tagen 18-74.
• Gruppe 2: Rektale/orale Verabreichung: 2,5 Billionen aus Fäkalien stammende Zellen, suspendiert in Glyzerin und normaler Kochsalzlösung, verabreicht rektal an Tag 16, dann 2,5 Milliarden aus Fäkalien stammende Zellen, suspendiert in Schokoladenmilch, Milchersatz oder Saft, einmal täglich oral verabreicht Tage 18-74.

Pagrindinės įžvalgos

Gyventojų analizė

Į ASD grupę buvo įtraukta daugiau asmenų, kurie buvo pagimdyti atliekant cezario pjūvį, kūdikystėje vartojo nestandartinį mišinį, kenčia nuo maisto alergijos ir egzemos, tačiau nebuvo skirtumų tarp ASD grupės ir neurotipinės grupės pagal amžių, lytį, kūno masės indeksą ar antibiotikų vartojimą per pirmuosius 4 gyvenimo metus. Vaikų, sergančių ASD, žindymo laikotarpis buvo žymiai trumpesnis ir skaidulų suvartojimas buvo šiek tiek mažesnis nei neurotipiniai vaikai. ASD sergančių vaikų mamos suvartodavo vidutiniškai 6,2 gramo skaidulų per dieną (± 1,3 g), o neurotipinių vaikų mamos – 8,6 gramo (± 1,3 g). Tai buvo statistiškai reikšmingas skirtumas (P<0,01)

Siuntimo būdas

Nebuvo reikšmingų klinikinių baigčių skirtumų tarp pradinio burnos FMT ir pradinio tiesiosios žarnos FMT.

Saugumas ir toleravimas

Visi ASD grupės tiriamieji baigė 18 savaičių gydymo ir stebėjimo laikotarpį. Vienintelė pastebėta nepageidaujama reakcija buvo laikinas hiperaktyvumo ir agresijos padidėjimas gydymo vankomicinu pradžioje.

Virškinimo trakto simptomų pasikeitimas

Buvo reikšmingų (P<0,001) Pilvo skausmo, virškinimo sutrikimų, viduriavimo ir vidurių užkietėjimo pagerėjimas pagal tėvų įvertintą GSRS. Šie pagerėjimai išliko reikšmingi net 8 savaites po gydymo nutraukimo. Šešiolikos iš 18 (89 %) vaikų, sergančių ASD, vidutinis GSRS sumažėjo daugiau nei 50 %, o tai buvo atsako ribinis taškas.

Neuropsichosocialinių simptomų pasikeitimas

Buvo reikšmingas (P<0,001) 22 % profesionaliai įvertinto CARS balo sumažėjimas nuo pradinio lygio iki gydymo pabaigos, be regresijos per 8 savaites po gydymo.

GI ir neuropsichosocialiniai simptomai pagerėjo lėtai per 10 savaičių FMT laikotarpį ir išliko visą 8 savaičių stebėjimo laikotarpį.

Buvo reikšmingų pokyčių tėvų įvertintame PGI-III (P<0,001), SRS (P<0,001), ABC (P<0,01) ir VABS-II (P<0,001) taškų. VABS-II, kuriame vertinami bendravimo, kasdienio gyvenimo ir socializacijos įgūdžiai, nustatyta, kad vidutinis vystymosi amžius visose subdomeno srityse padidėjo 1,4 metų.

Išmatų analizė

Iš pradžių ASD grupė turėjo žymiai mažiau skirtingą išmatų mikrobiomą nei neurotipinės grupės, tačiau tyrimo pabaigoje šios dvi grupės buvo statistiškai nesiskiriančios: 15/16 respondentų, kuriems buvo atsakas, ir 1/2 nereaguojančių ASD grupėje, išmatų mikrobioma buvo tokia pat įvairi, kaip ir neurotipinės grupės.

Išmatų mėginiai iš ASD grupės gydymo pabaigoje ir praėjus 8 savaitėms po gydymo pabaigos parodė bent dalinį donoro bakterijų bendruomenės įsisavinimą. ASD grupės išmatų mikrobiomo pokyčiai apėmė keturis kartus padidėjimąBifidobakterijair žymiai padidėjaPrevotellairDesulfovibri.BifidobakterijairPrevotellailgą laiką buvo laikomi galimais ASD populiacijos savitarpio šalininkais, tačiauDesulfovibripaprastai laikomas komensaliniu arba patogeniniu; šio padidėjimo reikšmė nežinoma.

Praktikos pasekmės

Ankstesniame atvirame tyrime, kuriame dalyvavo 8 vankomicinas ASD vaikams, neuropsichosocialiniai simptomai pagal CARS ir kitas skales pagerėjo. Tačiau pagerėjimas buvo prarastas praėjus 2 savaitėms po gydymo pabaigos.¹Priešingai, čia apžvelgtame tyrime virškinimo trakto ir neuropsichosocialiniai simptomai lėtai pagerėjo per 10 savaičių FMT laikotarpį ir išliko per 8 savaites. Dėl šios ilgalaikės naudos, palyginti su panašiu tyrimu, mažiau tikėtina, kad šiame atvirame tyrime pastebėta nauda buvo placebas arba regresija iki vidurkio.

Teisinės gairės dėl FMT apriboja Šiaurės Amerikos gydytojų FMT tik pacientams, sergantiems aClostridium difficileInfekcija, kuri nereaguoja į standartinį gydymą. Toks geriamasis FMT tirpalas, kaip čia naudojamas, yra brangus, atimantis daug laiko ir norint jį gaminti namuose reikia tam tikrų mokslinių ir techninių įgūdžių, o tai buvo neįveikiama kliūtis visiems mano pacientams, išskyrus keletą, kurie taip pat buvo gydytojai, kurie norėjo ir galėjo tinkamai filtruoti, centrifuguoti ir išsaugoti patikrintas donoro išmatas šeimos nario labui.

Kita vertus, namų FMT sulaikymo klizmos yra daug pigesnės, atima mažiau laiko ir reikalauja šiek tiek daugiau mokslinių ar techninių žinių nei daugelis maisto receptų. Namų FMT klizmos kasmet namuose atliekamos maždaug 10 000 kartų vien JAV.²

Netinkami FMT atrankos ar paruošimo būdai gali sukelti žalą, tačiau pranešus apie saugaus namų FMT techniką ir palengvinant FMT donoro patikrą, galima saugiai atlikti FMT namuose.³Savo praktikoje padėjau palengvinti šimtus namų FMT saugojimo klizmų, o mano pastebėtų šalutinių poveikių tipai ir dažnis nesiskiria nuo šalutinio poveikio tipų ir dažnio, apie kuriuos pranešta klinikiniuose tyrimuose.

Šio tyrimo rezultatai yra žavūs ir daug žadantys. Suprantama, kad ASD sergančių pacientų šeimos, ypač sergančių regresyviu autizmu, dažnai nori išbandyti viską, kas gali padėti nepakenkiant jų vaikui. Galite susidurti su šeimomis, kurios nori pabandyti pagerinti GI ir neuropsichosocialinę patologiją savo ASD vaikui, sergančiam FMT. Svarbu, kad su šiais pacientais bendraujantys gydytojai būtų susipažinę su metodais, padedančiais užtikrinti saugų namų FMT su patikrintais donorais, arba žinotų, kaip tinkamai nukreipti pacientą, jei taip nėra.