I sintomi dell'autismo sono alleviati dal trapianto di microbiota fecale

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Riferimento

Kang DW, Adams JB, Gregory AC, et al. La terapia di trasferimento di microbiota cambia l'ecosistema dell'intestino e migliora i sintomi gastrointestinali e autistici: uno studio aperto. Microbioma . 23 gennaio 2017; 5 (1): 10.

bozza

Studio pilota prospettico, aperto e non controllato

Partecipante

Diciotto bambini di età compresa tra 7 e 16 con un disturbo dello spettro autistico (ASD) e problemi gastrointestinali (GI) da moderati a gravi. Venti età e bambini neurotipici adattati al genere senza malattie GI sono stati osservati come gruppo di confronto durante questo periodo.

Misurazioni del risultato primario

1. L'endpoint primario era il cambiamento nei sintomi gastrointestinali, misurato dai genitori in base a una versione rivista della scala di valutazione dei sintomi gastrointestinali (GSR). La risposta è stata definita come una riduzione di almeno il 50 %del GSR medio.
2. Il risultato secondario è stato il cambiamento nei sintomi neuropsicosociali, misurato da un esperto professionista con l'intervista diagnostica dell'autismo rivisto (ADI-R) e la scala di valutazione dell'autismo infantile (CARS) e dai genitori con le impressioni globali genili III (PGI-III), l'affermazione del comportamento aberrante (SCAFFEFFATTIVE II) (VABS-II).
3. Gli autori hanno anche esaminato i microbiomi intestinali batterici dell'ASD e i bambini neurotipici all'inizio del corso e altre 10 volte durante l'esperimento e il microbioma virale su 2 punti.

Studio di farmaci e dosaggio

La procedura consisteva in:

• vancomicina 40 mg/kg orale ogni giorno in 3 dosi divise (
• Omeprazolo 20 mg orale ogni giorno per 62 giorni (a partire dal dodicesimo giorno del trattamento con vancomicina fino al 74 ° giorno, l'ultimo giorno dell'FMT)
• macrogol-polyetilene glicole (dose variabile a seconda del peso corporeo) solo il giorno 15 (un giorno dopo l'ultima dose di vancomicina)
• Trapianto di microbiota fecale orale (FMT). Il materiale FMT è stato prodotto filtrando la sedia umana setacciata sotto il gas N2 a 250 micron e quindi centrifugato a 6.000 xg per creare un pellet composto da batteri> 99 %. I partecipanti sono stati praticamente randomizzati in 1 su 2 gruppi:
• Gruppo 1: somministrazione orale/orale: 2,5 trilioni di feci dalle feci, sospeso in latte al cioccolato, set di latte o succo, somministrato per via orale in 3 dosi separate il giorno 16 e poi 2,5 miliardi dalle cellule fecali, sospende in cioccolato, sostituzione del latte o succo una volta al giorno dei giorni di 18-74.
• Gruppo 2: somministrazione rettale/orale: 2,5 trilioni di feci, sospesi in glyzer e soluzione salina normale, somministrato rettalmente il giorno 16, quindi 2,5 miliardi da feci dalle feci, sospeso in latte di cioccolato, latte o succo, una volta un giorno somministrato per il 18-74.

Conoscenza importante

Analisi della popolazione

Il gruppo ASD includeva più persone che sono state rilasciate dalla sezione cesarea, nell'infanzia un cibo per neonati non standard e soffrivano di allergie alimentari ed eczema, ma non c'erano differenze tra il gruppo ASD e il gruppo neurotipico in termini di età, distribuzione del sesso e indice di massa corporea o consumo di antibiotici nei primi 4 anni di vita. I bambini con ASD avevano una durata dell'allattamento al seno significativamente più breve e un consumo di fibre leggermente inferiore rispetto ai bambini neurotipici. Le madri di bambini con ASD hanno preso in media 6,2 grammi di fibra al giorno (± 1,3 g), mentre le madri di bambini neurotipici hanno preso in media 8,6 grammi al giorno (± 1,3 g). Questa era una differenza statisticamente significativa ( p <0,01)

Metodo di spedizione

Non ci sono state differenze significative nei risultati clinici tra l'FMT orale iniziale e il Ft rettale rettale iniziale

sicurezza e tolleranza

Tutti i soggetti nel gruppo ASD hanno chiuso il periodo di trattamento e osservazione di 18 settimane. L'unico effetto collaterale identificato è stato un aumento temporaneo dell'iperattività e dell'aggressività all'inizio del trattamento con vancomicina.

cambiamento dei sintomi gastrointestinali

C'erano un miglioramento significativo ( p <0,001) nel dolore addominale, nei disturbi digestivi, nella diarrea e nella costipazione secondo i GSR valutati dai genitori. Questi miglioramenti sono rimasti anche significativi 8 settimane dopo la fine del trattamento. Sedici dei 18 (89 %) bambini con ASD hanno ottenuto una riduzione del GSR medio di oltre il 50 %, che era il limite per la risposta.

cambiamento dei sintomi neuropsicosociali

C'era una significativa ( p <0,001) 22 % di accettazione dei punteggi delle auto valutate professionalmente dal valore iniziale alla fine del trattamento, senza regressione nelle 8 settimane successive al trattamento.

I sintomi GI e neuropsicosociali sono migliorati lentamente nel periodo FMT di 10 settimane e si sono fermati durante il follow-up di 8 settimane.

Ci sono stati cambiamenti significativi nel PGI-III ( p <0,001), SRS ( p <0,001), ABC ( p <0,01) e vabs-II ( p <0,001). VABS-II, che valuta la comunicazione, le capacità quotidiane e di socializzazione, ha scoperto che l'età media di sviluppo è aumentata di 1,4 anni in tutte le aree di sottodominio.

Analisi della sedia

All'inizio dello studio, il gruppo ASD aveva un microbioma Fauma significativamente meno diversificato rispetto al gruppo neurotipico, ma alla fine dello studio, i due gruppi non erano statisticamente diversi: 15/16 Gestore e 1/2 non responder nel gruppo ASD avevano come diversi microbiomi fecali come quelli del gruppo neurotipico.

Feci dal gruppo ASD alla fine del trattamento e 8 settimane dopo la fine del trattamento hanno mostrato un trapianto almeno parzialmente della comunità batterica del donatore. Le variazioni del microbioma fecale del gruppo ASD includevano un quadruplo aumento bifidobacterium e aumenti significativi di prevotella e desulfovibri . bifidobacterium e prevotella sono stati a lungo considerati possibili coraggiosi nella popolazione ASD, ma desulfovibri è generalmente considerato arrivare o patogeni; L'importanza di questo aumento è sconosciuta.

Implicazioni pratiche

In uno studio aperto precedente con 8 vancomicina per i bambini del culo, i sintomi neuropsicosociali sono migliorati in base alle auto e ad altre Scale. Tuttavia, il miglioramento è stato perso 2 settimane dopo la fine del trattamento. Al contrario, 1 nello studio controllato qui, i sintomi gastrointestinali e neuropsicosociali sono migliorati lentamente nel periodo FMT di 10 settimane e sono continuati durante il follow-up di 8 settimane. Questo beneficio persistente rispetto a uno studio simile rende meno probabile che il beneficio osservato in questo studio aperto fosse il placebo o la regressione sulla media.

Le linee guida legali in relazione a FMT limitano i medici nordamericani a questo, solo i pazienti con infezione crostridium difficile che non rispondono alle terapie standard. Una soluzione FMT orale come quella usata qui è costosa, che richiede tempo e richiede una certa abilità scientifica e tecnica per produrre a casa, che era un ostacolo insormontabile per tutti i miei pazienti, ad eccezione di alcuni che erano anche pronti e in grado di filtrare correttamente, centrifug.

D'altra parte, le insenature di conservazione FMT sono molto più economiche a casa, meno dispendiose nel tempo e difficilmente richiedono più know-how scientifico o tecnico rispetto a molte ricette alimentari. Gli ingressi FMT a casa vengono eseguiti a casa circa 10.000 volte solo negli Stati Uniti.

Tecniche di screening o preparazione FMT improprie possono causare danni, ma la comunicazione della tecnologia FMT per la casa sicura e la facilitazione dello screening della donazione di FMT possono portare a un FMT domestico sicuro. 3 Ho aiutato a facilitare centinaia di archiviazione FMT nella mia pratica e le specie e le frequenze degli effetti collaterali che ho osservato non differiscono dai tipi e dalle frequenze degli effetti collaterali riportati negli studi clinici.

I risultati di questo studio sono affascinanti e promettenti. Le famiglie di pazienti con ASD, in particolare quelli con autismo regressivo, sono spesso disposte a provare tutto ciò che può aiutare senza danneggiare il loro bambino. Puoi incontrare famiglie che vogliono cercare di migliorare la patologia GI e neuropsicosociali con FMT presso il loro bambino ASD. È importante che i professionisti che entrano in contatto con questi pazienti abbiano familiarità con le tecniche al fine di facilitare un FMT sicuro a casa con donatori schermati o sapere come si trasferiscono correttamente al paziente se non è così.