Az autizmus tüneteit a széklet mikrobiota transzplantációja enyhíti

referencia

Kang DW, Adams JB, Gregory AC, et al. A mikrobiota transzfer terápia megváltoztatja a bél ökoszisztémáját, és javítja a gastrointestinalis és az autizmus tüneteit: nyílt vizsgálat. mikrobiom . 2017. január 23 -án; 5 (1): 10.

vázlat

Prospective, nyitott, ellenőrizetlen kísérleti tanulmány

résztvevő

Tizennyolc gyermek 7 és 16 év között, autizmus spektrum rendellenességgel (ASD) és mérsékelt vagy súlyos gyomor -bélrendszeri (GI) problémákkal. Húsz életkorú és nemi adaptált neurotípusos gyermeket figyeltünk meg GI-betegségek nélkül összehasonlító csoportként.

Elsődleges eredménymérések

1. Az elsődleges végpont a GI tünetek változása volt, amelyet a szülők mértek a gastrointestinalis tünetek besorolási skálájának (GSR) felülvizsgált változata alapján. A választ az átlagos GSR legalább 50 %-os csökkenéseként határozták meg.
2. A másodlagos eredmény a neuropszichoszociális tünetek változása volt, amelyet az autizmus diagnosztikai interjújának (ADI-R) és a gyermekkori autizmus besorolási skála (Autók) és a szülők globális benyomásai (PGI-III), az Aberrant Beor viselkedés-ellenőrző lista (ABC), a szociális válaszadási skála és a vin-iii), a szülői reakcióképességi skála (AB-III), a szülői globális benyomásokkal és a Vin-III), a szülői szakértője. (VABS-II).
3. A szerzők megvizsgálták az ASD és a neurotípusos gyermekek baktériumbél -mikrobiómáit a kurzus elején, és még 10 alkalommal a kísérlet során, és a vírus mikrobioma 2 ponton.

Gyógyszeres és adagolási vizsgálat

Az eljárás a következőkből állt:

• Vancomycin 40 mg/kg szájon át minden nap 3 adagban osztva (
• omeprazol 20 mg -os orális naponta 62 napig (a vankomicin kezelés 12. napjától kezdve a 74. napig, az FMT utolsó napjáig)
• A makrogol-polietilénglikol (a testtömegtől függően változó adag) csak a 15. napon (egy nappal az utolsó vankomicin adag után)
• Orális széklet mikrobiota transzplantáció (FMT). Az FMT anyagot úgy állítottuk elő, hogy a szitált emberi széket N2 gáz alatt 250 mikronra szűrjük, majd 6000 xg -on centrifugáltuk, hogy létrehozzunk egy pellett, amely> 99 % baktériumból áll. A résztvevőket gyakorlatilag randomizálták a 2 csoportból 1 -re:
• 1. csoport: Orális/orális adminisztráció: 2,5 billió a székletből származó székletből, csokoládétejben, tejkészletben vagy gyümölcslében felfüggesztve, a 16-74-es napon napi napon egyszer 3 különálló dózisban, majd 2,5 milliárd a fecal sejtektől, a csokoládé, a tejpótlás vagy a gyümölcslé.
• 2. csoport: Rektális/orális adminisztráció: 2,5 billió a székletből, glizerben és normál sóoldatban felfüggesztve, a 16. napon rektálisan adják be, majd 2,5 milliárd a székletből származó székletből, csokoládé tejben, tejben vagy gyümölcslében felfüggesztve, napi egyszeri orális beadás 18-74.

Fontos tudás

populációs elemzés

Az ASD-csoportban több olyan ember volt, akit császármetszéssel szabadítottak fel, csecsemőkorban egy nem szabványos csecsemő étel, és élelmiszer-allergiák és ekcéma szenvedtek, ám az ASD csoport és a neurotípusos csoport között nem volt különbség az életkor első 4 évében az életkor, a nemi eloszlás és a testtömeg-index vagy az antibiotikus fogyasztás között. Az ASD -ben szenvedő gyermekek szignifikánsan rövidebb szoptatási időtartammal és kissé alacsonyabb rostfogyasztással rendelkeztek, mint a neurotípusos gyermekek. Az ASD -ben szenvedő gyermekek anyjai átlagosan 6,2 gramm rostot vettek napi (± 1,3 g), míg a neurotípusos gyermekek anyjai átlagosan 8,6 grammot vettek napi (± 1,3 g). Ez statisztikailag szignifikáns különbség volt ( p <0,01)

szállítási módszer

Nem volt szignifikáns különbség a kezdeti orális FMT és a kezdeti végbél végbél ft klinikai eredményeiben.

Biztonság és tolerancia

Az ASD csoport összes alanya véget vet a 18 hetes kezelési és megfigyelési időszaknak. Az egyetlen azonosított mellékhatás a hiperaktivitás és az agresszió ideiglenes növekedése volt a vankomicin kezelés kezdetén.

A gastrointestinalis tünetek változása

A hasi fájdalom, emésztési rendellenességek, hasmenés és székrekedés szignifikáns ( p <0,001) javulása volt a szülők által vizsgált GSR -ek szerint. Ezek a javítások még szignifikáns maradtak a kezelés vége után 8 héttel. Az ASD -ben szenvedő 18 (89 %) gyermek közül tizenhat érte el az átlagos GSR -t több mint 50 %-kal, ami a válasz korlátozása volt.

A neuropszichoszociális tünetek változása

Szignifikáns ( p <0,001) 22 % -os elfogadása volt a professzionálisan értékelt CARS pontszámokról a kezelés kiindulási értékétől a kezelés végéig, a kezelés utáni 8 hét regressziója nélkül.

A

gi és a neuropszichoszociális tünetek lassan javultak a 10 hetes FMT időszakban, és a 8 hetes nyomon követés során megálltak.

Szignifikáns változások voltak a PGI-III ( p <0,001), SRS ( p <0,001), ABC ( p <0,01) és VABS-II ( p <0,001). A VABS-II, amely a kommunikáció, a mindennapi és a szocializációs készségeket értékeli, megállapította, hogy az átlagos fejlődési életkor 1,4 évvel nőtt az összes aldomain területen.

székelemzés

A vizsgálat elején az ASD-csoport szignifikánsan kevésbé változatos FAUMA mikrobiome volt, mint a neurotípusos csoport, de a vizsgálat végén a két csoport nem volt statisztikailag különbözik: 15/16 válaszadó és 1/2 nem válaszadó az ASD-csoportban, ugyanolyan különféle fecal mikrobiómák voltak, mint az idegrendszeri csoportban.

A kezelés végén és a kezelés vége után 8 héttel a kezelés végén az ASD csoportból származó székletek legalább részben átültetik a donor baktériumközösségét. Az ASD -csoport széklet mikrobiomájának változásai négyszeres növekedést tartalmaztak bifidobacterium , valamint a prevotella és desulfovibri szignifikáns növekedése. A bifidobacterium és prevotella már régóta lehetnek az ASD -populációban lehetséges kudarcnak, de a desulfovibri általában úgy tekintik, hogy jönnek vagy kórokozónak; Ennek a növekedésnek a fontossága ismeretlen.

Gyakorlati következmények

Egy korábbi nyitott vizsgálatban, amelyben 8 vancomicinnel végzett ASS -gyermekek esetében a neuropszichoszociális tünetek javultak az autók és más skálák szerint. A javulás azonban a kezelés vége után 2 héttel elveszett. Ezzel szemben az itt ellenőrzött tanulmányban a ¹

a gastrointestinalis és a neuropszichoszociális tünetek lassan javultak a 10 hetes FMT időszak alatt, és folytatódtak a 8 hetes nyomon követés során. Ez a tartós előny egy hasonló tanulmányhoz képest kevésbé valószínű, hogy a nyitott vizsgálatban megfigyelt haszon a placebo vagy az átlag regressziója volt.

Az FMT -vel kapcsolatos jogi iránymutatások az észak -amerikai klinikusokat korlátozzák, csak a crostridium difficile fertőzésben szenvedő betegek, akik nem reagálnak a szokásos terápiákra. Az itt alkalmazott szájon át tartó FMT-megoldás drága, időigényes, és bizonyos tudományos és technikai készségeket igényel az otthoni előállításához, amely minden betegem számára legyőzhetetlen akadályt jelentett, kivéve azokat, akik szintén készen álltak és képesek voltak helyesen szűrni, centrifugálni.

Másrészt az FMT visszatartási bemeneti nyílások sokkal olcsóbbak, kevésbé időigényes és alig igényelnek több tudományos vagy technikai know-how-t, mint sok élelmiszer-recept. Az otthoni FMT bemeneti nyílásokat csak az Egyesült Államokban körülbelül 10 000 -szer végzik el otthon. A

nem megfelelő FMT szűrési vagy előkészítési technikák károkat okozhatnak, de a biztonságos otthoni FMT technológia kommunikációja és az FMT adományozás szűrésének megkönnyítése biztonságos otthoni FMT -hez vezethet. ^{3 Segítettem, hogy megkönnyítsem az FMT -tárolás százaiban a gyakorlatomban, és a megfigyelt fajok és a mellékhatások frekvenciái nem különböznek a klinikai vizsgálatokban közölt mellékhatások típusaitól és frekvenciáitól.}

A tanulmány eredményei lenyűgözőek és ígéretesek. Az ASD -betegek, különösen a regresszív autizmussal rendelkező családok, gyakran hajlandóak kipróbálni mindent, ami segíthet a gyermekük károsítása nélkül. Találkozhat olyan családokkal, akik meg akarják próbálni javítani a GI és a neuropszichoszociális patológiát az FMT -vel az ASD -gyermeknél. Fontos, hogy az ezekkel a betegekkel kapcsolatba lépő szakemberek ismerjék a technikákat annak érdekében, hogy megkönnyítsék a biztonságos FMT -t otthon a szűrött donorokkal, vagy tudják, hogyan helyesen kerülnek át a betegre, ha nem ez a helyzet.