Az autizmus tüneteit a széklet mikrobiota transzplantációja enyhíti

Kapcsolat

Kang DW, Adams JB, Gregory AC és mások. A mikrobiota transzferterápia megváltoztatja a bél ökoszisztémáját, és javítja a gyomor-bélrendszeri és az autizmus tüneteit: nyílt tanulmány.Mikrobióma. 2017. január 23.;5(1):10.

Piszkozat

Prospektív, nyitott, kontrollálatlan kísérleti tanulmány

Résztvevő

Tizennyolc 7 és 16 év közötti, autizmus spektrumzavarral (ASD) és közepesen súlyos vagy súlyos gyomor-bélrendszeri (GI) problémákkal küzdő gyermek. Összehasonlítási csoportként húsz életkornak és nemnek megfelelő, GI-rendellenességgel nem rendelkező, neurotípusos gyermeket figyeltek meg ebben az időszakban.

Elsődleges eredménymérések

1. Der primäre Endpunkt war die Veränderung der GI-Symptome, gemessen von den Eltern anhand einer überarbeiteten Version der Gastrointestinal Symptom Rating Scale (GSRS). Das Ansprechen wurde als mindestens 50 %ige Reduktion des durchschnittlichen GSRS definiert.
2. Das sekundäre Ergebnis war die Veränderung der neuropsychosozialen Symptome, gemessen von einem professionellen Gutachter mit dem Autism Diagnostic Interview-Revised (ADI-R) und der Childhood Autism Rating Scale (CARS) und von den Eltern mit dem Parent Global Impressions-III (PGI-III), die Aberrant Behavior Checklist (ABC), die Social Responsiveness Scale (SRS) und die Vineland Adaptive Behavior Scale II (VABS-II).
3. Die Autoren untersuchten auch die bakteriellen Darmmikrobiome der ASD- und neurotypischen Kinder zu Studienbeginn und 10 weitere Male während des Experiments und das virale Mikrobiom an 2 Punkten.

Tanulmányozza a gyógyszert és az adagolást

A beavatkozás a következőkből állt:

• Vancomycin 40 mg/kg oral jeden Tag in 3 aufgeteilten Dosen (
• Omeprazol 20 mg oral täglich für 62 Tage (beginnend am 12. Tag der Vancomycin-Behandlung bis zum 74. Tag, dem letzten Tag der FMT)
• Macrogol-Polyethylenglycol (variable Dosis je nach Körpergewicht) nur an Tag 15 (einen Tag nach der letzten Vancomycin-Dosis)
• Orale fäkale Mikrobiota-Transplantation (FMT). FMT-Material wurde hergestellt, indem gesiebter menschlicher Stuhl unter N2-Gas auf 250 Mikron filtriert und anschließend bei 6.000 xg zentrifugiert wurde, um ein Pellet zu erzeugen, das zu >99 % aus Bakterien besteht. Die Teilnehmer wurden quasi randomisiert in 1 von 2 Gruppen eingeteilt:
• Gruppe 1: Orale/orale Verabreichung: 2,5 Billionen aus Fäkalien stammende Zellen, suspendiert in Schokoladenmilch, Milchersatz oder Saft, oral verabreicht in 3 getrennten Dosen an Tag 16 und erneut an Tag 17, dann 2,5 Milliarden aus Fäkalien stammende Zellen, suspendiert in Schokolade Milch, Milchersatz oder Saft einmal täglich an den Tagen 18-74.
• Gruppe 2: Rektale/orale Verabreichung: 2,5 Billionen aus Fäkalien stammende Zellen, suspendiert in Glyzerin und normaler Kochsalzlösung, verabreicht rektal an Tag 16, dann 2,5 Milliarden aus Fäkalien stammende Zellen, suspendiert in Schokoladenmilch, Milchersatz oder Saft, einmal täglich oral verabreicht Tage 18-74.

Kulcsfontosságú betekintések

Népességelemzés

Az ASD-csoportba több olyan személy került, akik császármetszéssel szültek, csecsemőkorukban nem szabványos tápszert használtak, és ételallergiában és ekcémában szenvedtek, de nem volt különbség az ASD-csoport és a neurotipikus csoport között az életkor, a nemek megoszlása, a testtömeg-index vagy az antibiotikum-fogyasztás tekintetében az első 4 életévben. Az ASD-vel küzdő gyermekek szignifikánsan rövidebb ideig szoptattak, és valamivel alacsonyabb rostfogyasztással rendelkeztek, mint a neurotípusos gyermekek. Az ASD-vel küzdő gyermekek anyái átlagosan 6,2 gramm rostot fogyasztottak naponta (± 1,3 g), míg a neurotipikus gyermekek anyái átlagosan 8,6 grammot (± 1,3 g) fogyasztottak naponta. Ez statisztikailag szignifikáns különbség volt (P<0,01)

Szállítási mód

Nem volt szignifikáns különbség a klinikai kimenetelben a kezdeti orális FMT és a kezdeti rektális FMT között.

Biztonság és tolerálhatóság

Az ASD-csoportban minden alany befejezte a 18 hetes kezelési és megfigyelési időszakot. Az egyetlen megfigyelt mellékhatás a hiperaktivitás és az agresszió átmeneti növekedése volt a vankomicin-kezelés kezdetén.

A gyomor-bélrendszeri tünetek megváltozása

Jelentősek voltak (P<0,001) Hasi fájdalom, emésztési zavarok, hasmenés és székrekedés javulása a szülők által besorolt ​​GSRS szerint. Ezek a javulások még 8 héttel a kezelés leállítása után is jelentősek maradtak. A 18 ASD-s gyermek közül 16 (89%) több mint 50%-kal csökkentette az átlagos GSRS-t, ami a válasz határértéke volt.

Változás a neuropszichoszociális tünetekben

Volt egy jelentős (P<0,001) A szakmailag értékelt CARS-pontszám 22%-os csökkenése a kiindulási értéktől a kezelés végéig, regresszió nélkül a kezelést követő 8 hétben.

A GI és a neuropszichoszociális tünetek lassan javultak a 10 hetes FMT periódus alatt, és a 8 hetes követés alatt is fennmaradtak.

Jelentős változások történtek a szülő által besorolt ​​PGI-III-ban (P<0,001), SRS (P<0,001), ABC (P<0,01) és VABS-II (P<0,001) pont. A kommunikációs, mindennapi életvitel és szocializációs készségeket felmérő VABS-II azt találta, hogy az átlagos fejlettségi életkor 1,4 évvel nőtt az összes aldomain területen.

Székletelemzés

Kiinduláskor az ASD csoport szignifikánsan kevésbé változatos széklet mikrobiomával rendelkezett, mint a neurotípusos csoportban, de a vizsgálat végén a két csoport statisztikailag nem volt megkülönböztethető: 15/16 reagáló és 1/2 nem reagáló az ASD csoportban a széklet mikrobiomája ugyanolyan változatos volt, mint a neurotípusos csoportban.

Az ASD csoportból származó székletminták a kezelés végén és 8 héttel a kezelés befejezése után a donor baktérium közösség legalább részleges beágyazódását mutatták. Az ASD-csoport széklet-mikrobiómájában bekövetkezett változások négyszeres növekedést tartalmaztakBifidobaktériumés jelentősen megnőPrevotellaésDesulfovibri.BifidobaktériumésPrevotellarégóta lehetséges kölcsönösségnek tartották az ASD populációban, deDesulfovibriáltalában kommenzálisnak vagy patogénnek tekinthető; ennek a növekedésnek a jelentősége nem ismert.

Gyakorlati következmények

Egy korábbi, 8 vancomycin ASD-s gyermekeknél végzett nyílt vizsgálatban a CARS és más skálák szerinti neuropszichoszociális tünetek javultak. A javulás azonban elveszett 2 héttel a kezelés befejezése után.¹Ezzel szemben az itt áttekintett vizsgálatban a gasztrointesztinális és a neuropszichoszociális tünetek lassan javultak a 10 hetes FMT periódus alatt, és a 8 hetes követés alatt is fennmaradtak. Ez a tartós haszon egy hasonló vizsgálathoz képest kevésbé valószínű, hogy ebben a nyílt elrendezésű vizsgálatban megfigyelt előny a placebo vagy az átlaghoz való regresszió volt.

Az FMT-re vonatkozó jogi iránymutatások korlátozzák az észak-amerikai klinikusok számára az FMT-t csak aClostridium difficileFertőzés, amely nem reagál a szokásos terápiákra. Az itt használthoz hasonló orális FMT megoldás drága, időigényes, és bizonyos fokú tudományos és műszaki készségeket igényel az otthoni előállítása, ami leküzdhetetlen akadályt jelentett minden páciensem számára, kivéve néhányat, akik szintén orvosok voltak, és hajlandóak és tudták megfelelően szűrni, centrifugálni és megőrizni a szűrt donorszékletet egy családtag javára.

Másrészt az otthoni FMT-retenciós beöntések sokkal olcsóbbak, kevésbé időigényesek, és alig igényelnek több tudományos vagy műszaki know-how-t, mint sok ételrecept. Az otthoni FMT beöntést évente körülbelül 10 000 alkalommal végzik otthon csak az Egyesült Államokban.²

A nem megfelelő FMT-szűrési vagy előkészítési technikák potenciálisan károkat okozhatnak, de a biztonságos otthoni FMT-technika kommunikálása és az FMT-donorok szűrésének elősegítése biztonságos otthoni FMT-hez vezethet.³Több száz otthoni FMT tárolási beöntés megkönnyítését segítettem a praxisomban, és az általam megfigyelt mellékhatások típusai és gyakorisága nem különbözik a klinikai vizsgálatok során jelentett mellékhatások típusaitól és gyakoriságaitól.

A tanulmány eredményei lenyűgözőek és ígéretesek. Az ASD-betegek családjai, különösen a regresszív autizmussal élők, érthető módon gyakran hajlandóak bármit kipróbálni, ami segíthet anélkül, hogy károsítaná gyermeküket. Találkozhat olyan családokkal, akik meg akarják próbálni javítani a GI-t és a neuropszichoszociális patológiát FMT-s ASD-s gyermekükben. Fontos, hogy az ezekkel a betegekkel kapcsolatba kerülő orvosok ismerjék azokat a technikákat, amelyek elősegítik a biztonságos otthoni FMT-t a szűrt donorokkal, vagy tudják, hogyan kell megfelelően irányítani a beteget, ha ez nem így van.