Simptomi autizma ublaženi transplantacijom fekalne mikrobiote

Odnos

Kang DW, Adams JB, Gregory AC, et al. Terapija prijenosom mikrobiote mijenja ekosustav crijeva i poboljšava gastrointestinalne simptome i simptome autizma: otvorena studija.Mikrobiom. 23. siječnja 2017.; 5 (1): 10.

Nacrt

Prospektivna, otvorena, nekontrolirana pilot studija

sudionik

Osamnaestero djece u dobi od 7 do 16 godina s poremećajem iz autističnog spektra (ASD) i umjerenim do teškim gastrointestinalnim (GI) problemima. Tijekom tog razdoblja kao usporedna skupina promatrano je dvadesetero neurotipične djece iste dobi i spola bez GI poremećaja.

Primarne mjere ishoda

1. Der primäre Endpunkt war die Veränderung der GI-Symptome, gemessen von den Eltern anhand einer überarbeiteten Version der Gastrointestinal Symptom Rating Scale (GSRS). Das Ansprechen wurde als mindestens 50 %ige Reduktion des durchschnittlichen GSRS definiert.
2. Das sekundäre Ergebnis war die Veränderung der neuropsychosozialen Symptome, gemessen von einem professionellen Gutachter mit dem Autism Diagnostic Interview-Revised (ADI-R) und der Childhood Autism Rating Scale (CARS) und von den Eltern mit dem Parent Global Impressions-III (PGI-III), die Aberrant Behavior Checklist (ABC), die Social Responsiveness Scale (SRS) und die Vineland Adaptive Behavior Scale II (VABS-II).
3. Die Autoren untersuchten auch die bakteriellen Darmmikrobiome der ASD- und neurotypischen Kinder zu Studienbeginn und 10 weitere Male während des Experiments und das virale Mikrobiom an 2 Punkten.

Proučite lijek i dozu

Intervencija se sastojala od:

• Vancomycin 40 mg/kg oral jeden Tag in 3 aufgeteilten Dosen (
• Omeprazol 20 mg oral täglich für 62 Tage (beginnend am 12. Tag der Vancomycin-Behandlung bis zum 74. Tag, dem letzten Tag der FMT)
• Macrogol-Polyethylenglycol (variable Dosis je nach Körpergewicht) nur an Tag 15 (einen Tag nach der letzten Vancomycin-Dosis)
• Orale fäkale Mikrobiota-Transplantation (FMT). FMT-Material wurde hergestellt, indem gesiebter menschlicher Stuhl unter N2-Gas auf 250 Mikron filtriert und anschließend bei 6.000 xg zentrifugiert wurde, um ein Pellet zu erzeugen, das zu >99 % aus Bakterien besteht. Die Teilnehmer wurden quasi randomisiert in 1 von 2 Gruppen eingeteilt:
• Gruppe 1: Orale/orale Verabreichung: 2,5 Billionen aus Fäkalien stammende Zellen, suspendiert in Schokoladenmilch, Milchersatz oder Saft, oral verabreicht in 3 getrennten Dosen an Tag 16 und erneut an Tag 17, dann 2,5 Milliarden aus Fäkalien stammende Zellen, suspendiert in Schokolade Milch, Milchersatz oder Saft einmal täglich an den Tagen 18-74.
• Gruppe 2: Rektale/orale Verabreichung: 2,5 Billionen aus Fäkalien stammende Zellen, suspendiert in Glyzerin und normaler Kochsalzlösung, verabreicht rektal an Tag 16, dann 2,5 Milliarden aus Fäkalien stammende Zellen, suspendiert in Schokoladenmilch, Milchersatz oder Saft, einmal täglich oral verabreicht Tage 18-74.

Ključni uvidi

Analiza stanovništva

Skupina s ASD-om uključivala je više pojedinaca koji su rođeni carskim rezom, koristili nestandardnu ​​formulu u djetinjstvu i patili od alergija na hranu i ekcema, ali nije bilo razlika između skupine s ASD-om i neurotipične skupine u dobi, spolnoj distribuciji, indeksu tjelesne mase ili konzumaciji antibiotika u prve 4 godine života. Djeca s ASD-om imala su značajno kraće dojenje i nešto manju potrošnju vlakana od neurotipične djece. Majke djece s ASD-om prosječno su unosile 6,2 grama vlakana dnevno (± 1,3 g), dok su majke neurotipične djece unosile prosječno 8,6 grama vlakana dnevno (± 1,3 g). Ovo je bila statistički značajna razlika (P<0,01)

Način dostave

Nije bilo značajnih razlika u kliničkim ishodima između početne oralne FMT i početne rektalne FMT.

Sigurnost i podnošljivost

Svi ispitanici u skupini s ASD-om završili su 18-tjedno razdoblje liječenja i promatranja. Jedina zabilježena nuspojava bilo je prolazno povećanje hiperaktivnosti i agresije na početku liječenja vankomicinom.

Promjena gastrointestinalnih simptoma

Bilo je značajnih (P<0,001) Poboljšanje bolova u trbuhu, probavnih smetnji, proljeva i zatvora prema GSRS-u ocijenjenom od roditelja. Ta su poboljšanja ostala značajna čak i 8 tjedana nakon prestanka liječenja. Šesnaest od 18 (89%) djece s ASD-om postiglo je smanjenje prosječnog GSRS-a za više od 50%, što je bila granična točka za odgovor.

Promjena neuropsihosocijalnih simptoma

Došlo je do značajnog (P<0,001) 22% smanjenje profesionalno procijenjenog CARS rezultata od početne vrijednosti do kraja liječenja, bez regresije u 8 tjedana nakon liječenja.

GI i neuropsihosocijalni simptomi polagano su se poboljšavali tijekom 10-tjednog perioda FMT-a i održavali su se tijekom 8-tjednog praćenja.

Bilo je značajnih promjena u PGI-III ocijenjenom od roditelja (P<0,001), SRS (P<0,001), ABC (P<0,01) i VABS-II (P<0,001) bodova. VABS-II, koji procjenjuje vještine komunikacije, svakodnevnog života i socijalizacije, otkrio je da se prosječna razvojna dob povećala za 1,4 godine u svim područjima poddomena.

Analiza stolice

Na početku, skupina s ASD-om imala je značajno manje raznolik fekalni mikrobiom od neurotipične skupine, ali na kraju studije dvije skupine nisu bile statistički različite: 15/16 osoba koje su odgovorile i 1/2 onih koje nisu odgovorile u skupini s ASD-om imale su fekalne mikrobiome jednako raznolike kao i one u neurotipičnoj skupini.

Uzorci izmeta iz ASD skupine na kraju liječenja i 8 tjedana nakon završetka liječenja pokazali su barem djelomično usađivanje bakterijske zajednice donora. Promjene u fekalnom mikrobiomu skupine ASD-a uključivale su četverostruko povećanjeBifidobakterijai značajna povećanja uPrevotellaiDesulfovibri.BifidobakterijaiPrevotelladugo se smatralo mogućim zajedničarima u ASD populaciji, aliDesulfovibriopćenito se smatra komenzalnim ili patogenim; značaj ovog povećanja je nepoznat.

Implikacije u praksi

U prethodnoj otvorenoj studiji 8 vankomicina za djecu s ASD-om, poboljšali su se neuropsihosocijalni simptomi prema CARS-u i drugim ljestvicama. Međutim, poboljšanje je izgubljeno 2 tjedna nakon završetka liječenja.¹Nasuprot tome, u studiji koja je ovdje prikazana, gastrointestinalni i neuropsihosocijalni simptomi polako su se poboljšavali tijekom 10-tjednog perioda FMT-a i održavali su se tijekom 8-tjednog praćenja. Ova trajna korist u usporedbi sa sličnom studijom čini manje vjerojatnim da je korist opažena u ovoj otvorenoj studiji bila placebo ili regresija na srednju vrijednost.

Pravne smjernice u vezi s FMT-om ograničavaju sjevernoameričke kliničare na pružanje FMT-a samo pacijentima s aClostridium difficileInfekcija koja ne reagira na standardne terapije. Oralna FMT otopina poput ove koja se ovdje koristi je skupa, dugotrajna i zahtijeva određeni stupanj znanstvene i tehničke vještine za proizvodnju kod kuće, što je bila nepremostiva prepreka za sve moje pacijente, osim za nekolicinu koji su također bili liječnici i bili voljni i sposobni pravilno filtrirati, centrifugirati i sačuvati pretraženu donorsku stolicu za dobrobit člana obitelji.

S druge strane, retencijski klistiri FMT kod kuće mnogo su jeftiniji, oduzimaju manje vremena i zahtijevaju malo više znanstvenog ili tehničkog znanja od mnogih recepata za hranu. Kućni klistir FMT izvodi se oko 10 000 puta kod kuće svake godine samo u Sjedinjenim Državama.²

Neodgovarajući probir FMT-a ili tehnike pripreme potencijalno mogu dovesti do štete, ali priopćavanje tehnike FMT-a u sigurnoj kući i omogućavanje probira darivatelja FMT-a može dovesti do FMT-a u sigurnoj kući.³Pomogao sam omogućiti stotine kućnih klistira za skladištenje FMT-a u svojoj praksi, a vrste i učestalosti nuspojava koje sam uočio ne razlikuju se od vrsta i učestalosti nuspojava prijavljenih u kliničkim ispitivanjima.

Rezultati ove studije su fascinantni i obećavajući. Obitelji pacijenata s ASD-om, osobito onih s regresivnim autizmom, razumljivo je da su često voljne isprobati sve što može pomoći, a da ne naškodi njihovom djetetu. Možda ćete se susresti s obiteljima koje žele pokušati poboljšati GI i neuropsihosocijalnu patologiju kod svog djeteta s ASD-om s FMT-om. Važno je da liječnici koji dolaze u kontakt s ovim pacijentima budu upoznati s tehnikama za omogućavanje sigurne kućne FMT s pregledanim darivateljima ili znaju kako ispravno uputiti pacijenta ako to nije slučaj.