Referenca
Kang DW, Adams JB, Gregory AC i sur. Terapija prijenosom mikrobiota mijenja ekosustav crijeva i poboljšava simptome gastrointestinalnih i autizma: otvorena studija. Mikrobiom . 23. siječnja 2017.; 5 (1): 10.
Nacrt
Prospektivna, otvorena, nekontrolirana pilot studija
sudionik
Osamnaest djece u dobi od 7 i 16 godina s poremećajem spektra autizma (ASD) i problemima s umjerenim do teškim gastrointestinalnim (GI). Dvadeset dob i neurotipska djeca prilagođena spolu bez GI bolesti primijećena je kao usporedna skupina za to vrijeme.
Primarni mjerenja rezultata
- Primarna krajnja točka bila je promjena simptoma GI, izmjerena od strane roditelja na temelju revidirane verzije skale gastrointestinalnih simptoma (GSRS). Odgovor je definiran kao najmanje 50 %smanjenje prosječnog GSR -a.
- Sekundarni rezultat bila je promjena u neuropsihosocijalnim simptomima, mjereno profesionalnim stručnjakom s revidiranim intervjuom za dijagnostiku autizma (ADI-R) i ljestvici ocjene autizma u djetinjstvu (CARS) i od roditelja s roditeljem Global Impressions III (PGI-III), ljestvicom ABART i ABC) (ABC), diskara, socijalne odgovore (VABS-II).
- Autori su također ispitali bakterijske crijevne mikrobiome ASD -a i neurotipske djece na početku tečaja i još 10 puta tijekom eksperimenta i virusnog mikrobioma na 2 točke.
- Vankomicin 40 mg/kg oralno svaki dan u 3 doze podijeljene (<= 2 g/d) x 14 dana
- Omeprazol 20 mg oralnog dnevno tijekom 62 dana (počevši od 12. dana liječenja vankomicinom do 74. dana, posljednjeg dana FMT -a)
- Makrogol-polietilen glikol (varijabilna doza ovisno o tjelesnoj težini) samo u 15. dan (dan nakon posljednje doze vankomicina)
- Oralna fekalna mikrobiota transplantacija (FMT). FMT materijal proizveden je filtriranjem prosijane ljudske stolice pod N2 plinom na 250 mikrona, a zatim centrifugiran na 6.000 xg kako bi se stvorio pelet koji se sastoji od> 99 % bakterija. Sudionici su praktički randomizirani u 1 od 2 skupine:
- Skupina 2: rektalna/oralna primjena: 2,5 trilijuna od fekalija, suspendirana u glizuru i normalnoj fiziološkoj otopini, dano je rektalno 16. dana, a zatim 2,5 milijardi od izmeta iz fekalija, suspendirane u čokoladnom mlijeku, mlijeku ili soku od 18-74.
- Sandler RH, Finegold SM, Bolte i sur. Kratkoročna upotreba oralnog vankomicina liječenja regresivnog autizma. J Child Neurol . 2000; 15 (7): 429–435.
- Goodman B. Uspon transplantacije stolice da to učinite sami. WebMD . http://www.webmd.com/digige-disorderders/news/20159/diy-fecal-transplant#1 . Objavljeno 9. prosinca 2015. Pristup 26. srpnja 2017.
- Silverman MS, Davis I, Pillai DR. Uspjeh transplantacije stolice za samostalno oduzet kod kuće kod kroničnih bolesnika Clostridium difficile infekcija. Clin Gastroenterol Hepatol . 2010; 8 (5): 471-473.
Studija lijekova i doze
Postupak se sastojao od:
Važno znanje
Analiza stanovništva
ASD skupina uključivala je više ljudi koje je pustila carski rez, u dojenačkoj dobi nestandardnu hranu za novorođenčad i patila od alergija na hranu i ekcema, ali nije bilo razlika između skupine ASD i neurotipske skupine u smislu dobi, raspodjele spola i indeksa tjelesne mase ili konzumacije antibiotika u prve 4 godine života. Djeca s ASD -om imala su značajno kraće trajanje dojenja i nešto nižu konzumaciju vlakana od neurotipske djece. Majke djece s ASD -om u prosjeku su uzimale 6,2 grama vlakana dnevno (± 1,3 g), dok su majke neurotipske djece u prosjeku uzimale 8,6 grama dnevno (± 1,3 g). Ovo je bila statistički značajna razlika ( p <0,01)
Način isporuke
Nije bilo značajnih razlika u kliničkim rezultatima između početnog oralnog FMT -a i početnog rektalnog rektalnog ft.
Sigurnost i tolerancija
Svi ispitanici u ASD skupini završili su razdoblje liječenja i promatranja od 18 tjedana. Jedina identificirana nuspojava bila je privremeno povećanje hiperaktivnosti i agresije na početku liječenja vankomicinom.
Promjena gastrointestinalnih simptoma
Došlo je do značajnog ( p <0,001) poboljšanja bolova u trbuhu, probavnih poremećaja, proljeva i zatvor prema GSR -ovima koje su ocijenili roditelji. Ta su poboljšanja čak ostala značajna 8 tjedana nakon završetka liječenja. Šesnaest od 18 (89 %) djece s ASD -om postiglo je smanjenje prosječnog GSR -a za više od 50 %, što je bilo ograničenje odgovora.
Promjena neuropsihosocijalnih simptoma
bilo je značajno ( p <0,001) 22 % prihvaćanja profesionalno procijenjenih rezultata automobila s početne vrijednosti do kraja liječenja, bez regresije u 8 tjedana nakon liječenja.
GI i neuropsihosocijalni simptomi polako su se poboljšali tijekom 10-tjednog FMT razdoblja i zaustavili se tijekom praćenja od 8 tjedana.
Došlo je do značajnih promjena u PGI-III ( P <0,001), SRS ( P <0,001), ABC ( P <0,01) i VABS-II ( P <0,001). VABS-II, koji procjenjuje komunikaciju, svakodnevne i socijalizacijske vještine, otkrio je da se prosječna razvojna dob povećala za 1,4 godine u svim područjima poddomena.
Analiza stolica
Na početku studije, skupina ASD imala je značajno manje raznolik fauma mikrobiom od neurotipske skupine, ali na kraju studije, dvije skupine nisu statistički različite: 15/16 odgovora i 1/2 nepodmirenja u skupini ASD imale su kao različita fakalna mikrobioma kao u neurotipnoj skupini.
Izmet iz skupine ASD na kraju liječenja i 8 tjedana nakon završetka liječenja pokazao je barem djelomično transplantaciju bakterijske zajednice davatelja. Promjene fekalnog mikrobioma ASD skupine uključivale su četverostruko povećanje Bifidobacterium i značajno povećanje Prevotella i desulfovibri . Bifidobacterium i Prevotella odavno su se smatrali mogućim hrabrostima u populaciji ASD -a, ali Desulfovibri općenito se smatra da dolazi ili patogen; Važnost ovog povećanja nije poznata.
Implikacije prakse
U ranijoj otvorenoj studiji s 8 vankomicina za djecu, neuropsihosocijalni simptomi poboljšali su se prema automobilima i drugim ljestvicama. Međutim, poboljšanje je izgubljeno 2 tjedna nakon završetka liječenja. Suprotno tome,
Pravne smjernice u vezi s FMT -om ograničavaju kliničare Sjeverne Amerike na to, samo bolesnici s crostridium difficile infekcijom koji ne reagiraju na standardne terapije. Oralno rješenje FMT-a kao ovdje korišteno je skupo, dugotrajno i zahtijeva određenu znanstvenu i tehničku vještinu da bi se stvorila kod kuće, što je bila nepremostiva prepreka za sve moje pacijente, s izuzetkom nekih koji su također bili spremni i moći ispravno filtrirati, centrifug.
S druge strane, priključci za zadržavanje FMT-a mnogo su jeftiniji kod kuće, manje dugotrajni i teško zahtijevaju više znanstvenog ili tehničkog znanja od mnogih recepata za hranu. FMT ulazi kod kuće provode se kod kuće oko 10 000 puta samo u Sjedinjenim Državama.
Nepravilne tehnike probira ili pripreme FMT -a mogu dovesti do oštećenja, ali komunikacija sigurnosne FMT tehnologije i olakšavanje probira donacije FMT -a može dovesti do sigurnog kućnog FMT -a.
Rezultati ove studije su fascinantni i obećavajući. Obitelji bolesnika s ASD -om, posebno one s regresivnim autizmom, često su spremne isprobati sve što može pomoći bez naštetanja njihovom djetetu. Možete upoznati obitelji koje žele pokušati poboljšati GI i neuropsihosocijalnu patologiju s FMT -om kod svog ASD djeteta. Važno je da praktičari koji dođu u kontakt s tim pacijentima upoznati su s tehnikama kako bi olakšali sigurni FMT kod kuće s pregledanim davateljima ili znaju kako se pravilno prenose na pacijenta ako to nije slučaj.