Simptomi autizma ublažavaju se transplantacijama fekalne mikrobiote

Referenca

Kang DW, Adams JB, Gregory AC i sur. Terapija prijenosom mikrobiota mijenja ekosustav crijeva i poboljšava simptome gastrointestinalnih i autizma: otvorena studija. Mikrobiom . 23. siječnja 2017.; 5 (1): 10.

Nacrt

Prospektivna, otvorena, nekontrolirana pilot studija

sudionik

Osamnaest djece u dobi od 7 i 16 godina s poremećajem spektra autizma (ASD) i problemima s umjerenim do teškim gastrointestinalnim (GI). Dvadeset dob ​​i neurotipska djeca prilagođena spolu bez GI bolesti primijećena je kao usporedna skupina za to vrijeme.

Primarni mjerenja rezultata

1. Primarna krajnja točka bila je promjena simptoma GI, izmjerena od strane roditelja na temelju revidirane verzije skale gastrointestinalnih simptoma (GSRS). Odgovor je definiran kao najmanje 50 %smanjenje prosječnog GSR -a.
2. Sekundarni rezultat bila je promjena u neuropsihosocijalnim simptomima, mjereno profesionalnim stručnjakom s revidiranim intervjuom za dijagnostiku autizma (ADI-R) i ljestvici ocjene autizma u djetinjstvu (CARS) i od roditelja s roditeljem Global Impressions III (PGI-III), ljestvicom ABART i ABC) (ABC), diskara, socijalne odgovore (VABS-II).
3. Autori su također ispitali bakterijske crijevne mikrobiome ASD -a i neurotipske djece na početku tečaja i još 10 puta tijekom eksperimenta i virusnog mikrobioma na 2 točke.

Studija lijekova i doze

Postupak se sastojao od:

• Vankomicin 40 mg/kg oralno svaki dan u 3 doze podijeljene (<= 2 g/d) x 14 dana
• Omeprazol 20 mg oralnog dnevno tijekom 62 dana (počevši od 12. dana liječenja vankomicinom do 74. dana, posljednjeg dana FMT -a)
• Makrogol-polietilen glikol (varijabilna doza ovisno o tjelesnoj težini) samo u 15. dan (dan nakon posljednje doze vankomicina)
• Oralna fekalna mikrobiota transplantacija (FMT). FMT materijal proizveden je filtriranjem prosijane ljudske stolice pod N2 plinom na 250 mikrona, a zatim centrifugiran na 6.000 xg kako bi se stvorio pelet koji se sastoji od> 99 % bakterija. Sudionici su praktički randomizirani u 1 od 2 skupine:
Skupina 1: Oralna/oralna primjena: 2,5 trilijuna od izmeta iz izmeta, obustavljeno u čokoladnom mlijeku, mlijeku ili soku, usmeno je primijenjeno u 3 odvojene doze 16. dana, a zatim 2,5 milijardi od stanova od fekalija, u današnje vrijeme na dan na dan.
• Skupina 2: rektalna/oralna primjena: 2,5 trilijuna od fekalija, suspendirana u glizuru i normalnoj fiziološkoj otopini, dano je rektalno 16. dana, a zatim 2,5 milijardi od izmeta iz fekalija, suspendirane u čokoladnom mlijeku, mlijeku ili soku od 18-74.

Važno znanje

Analiza stanovništva

ASD skupina uključivala je više ljudi koje je pustila carski rez, u dojenačkoj dobi nestandardnu ​​hranu za novorođenčad i patila od alergija na hranu i ekcema, ali nije bilo razlika između skupine ASD i neurotipske skupine u smislu dobi, raspodjele spola i indeksa tjelesne mase ili konzumacije antibiotika u prve 4 godine života. Djeca s ASD -om imala su značajno kraće trajanje dojenja i nešto nižu konzumaciju vlakana od neurotipske djece. Majke djece s ASD -om u prosjeku su uzimale 6,2 grama vlakana dnevno (± 1,3 g), dok su majke neurotipske djece u prosjeku uzimale 8,6 grama dnevno (± 1,3 g). Ovo je bila statistički značajna razlika ( p <0,01)

Način isporuke

Nije bilo značajnih razlika u kliničkim rezultatima između početnog oralnog FMT -a i početnog rektalnog rektalnog ft.

Sigurnost i tolerancija

Svi ispitanici u ASD skupini završili su razdoblje liječenja i promatranja od 18 tjedana. Jedina identificirana nuspojava bila je privremeno povećanje hiperaktivnosti i agresije na početku liječenja vankomicinom.

Promjena gastrointestinalnih simptoma

Došlo je do značajnog ( p <0,001) poboljšanja bolova u trbuhu, probavnih poremećaja, proljeva i zatvor prema GSR -ovima koje su ocijenili roditelji. Ta su poboljšanja čak ostala značajna 8 tjedana nakon završetka liječenja. Šesnaest od 18 (89 %) djece s ASD -om postiglo je smanjenje prosječnog GSR -a za više od 50 %, što je bilo ograničenje odgovora.

Promjena neuropsihosocijalnih simptoma

bilo je značajno ( p <0,001) 22 % prihvaćanja profesionalno procijenjenih rezultata automobila s početne vrijednosti do kraja liječenja, bez regresije u 8 tjedana nakon liječenja.

GI i neuropsihosocijalni simptomi polako su se poboljšali tijekom 10-tjednog FMT razdoblja i zaustavili se tijekom praćenja od 8 tjedana.

Došlo je do značajnih promjena u PGI-III ( P <0,001), SRS ( P <0,001), ABC ( P <0,01) i VABS-II ( P <0,001). VABS-II, koji procjenjuje komunikaciju, svakodnevne i socijalizacijske vještine, otkrio je da se prosječna razvojna dob povećala za 1,4 godine u svim područjima poddomena.

Analiza stolica

Na početku studije, skupina ASD imala je značajno manje raznolik fauma mikrobiom od neurotipske skupine, ali na kraju studije, dvije skupine nisu statistički različite: 15/16 odgovora i 1/2 nepodmirenja u skupini ASD imale su kao različita fakalna mikrobioma kao u neurotipnoj skupini.

Izmet iz skupine ASD na kraju liječenja i 8 tjedana nakon završetka liječenja pokazao je barem djelomično transplantaciju bakterijske zajednice davatelja. Promjene fekalnog mikrobioma ASD skupine uključivale su četverostruko povećanje Bifidobacterium i značajno povećanje Prevotella i desulfovibri . Bifidobacterium i Prevotella odavno su se smatrali mogućim hrabrostima u populaciji ASD -a, ali Desulfovibri općenito se smatra da dolazi ili patogen; Važnost ovog povećanja nije poznata.

Implikacije prakse

U ranijoj otvorenoj studiji s 8 vankomicina za djecu, neuropsihosocijalni simptomi poboljšali su se prema automobilima i drugim ljestvicama. Međutim, poboljšanje je izgubljeno 2 tjedna nakon završetka liječenja. Suprotno tome, 1 u studiji ovdje provjereno, gastrointestinalni i neuropsihosocijalni simptomi polako su se poboljšavali tijekom razdoblja FMT-a od 10 tjedana i nastavili tijekom praćenja od 8 tjedana. Ova trajna korist u usporedbi sa sličnom studijom čini manje vjerojatnim da je korist primijećena u ovoj otvorenoj studiji bila placebo ili regresija na srednjoj vrijednosti.

Pravne smjernice u vezi s FMT -om ograničavaju kliničare Sjeverne Amerike na to, samo bolesnici s crostridium difficile infekcijom koji ne reagiraju na standardne terapije. Oralno rješenje FMT-a kao ovdje korišteno je skupo, dugotrajno i zahtijeva određenu znanstvenu i tehničku vještinu da bi se stvorila kod kuće, što je bila nepremostiva prepreka za sve moje pacijente, s izuzetkom nekih koji su također bili spremni i moći ispravno filtrirati, centrifug.

S druge strane, priključci za zadržavanje FMT-a mnogo su jeftiniji kod kuće, manje dugotrajni i teško zahtijevaju više znanstvenog ili tehničkog znanja od mnogih recepata za hranu. FMT ulazi kod kuće provode se kod kuće oko 10 000 puta samo u Sjedinjenim Državama.

Nepravilne tehnike probira ili pripreme FMT -a mogu dovesti do oštećenja, ali komunikacija sigurnosne FMT tehnologije i olakšavanje probira donacije FMT -a može dovesti do sigurnog kućnog FMT -a. 3 pomogao sam olakšati stotine skladištenja FMT -a u svojoj praksi, a vrste i frekvencije nuspojava koje sam primijetio da se ne razlikuju od vrsta i frekvencija nuspojava navedenih u kliničkim studijama.

Rezultati ove studije su fascinantni i obećavajući. Obitelji bolesnika s ASD -om, posebno one s regresivnim autizmom, često su spremne isprobati sve što može pomoći bez naštetanja njihovom djetetu. Možete upoznati obitelji koje žele pokušati poboljšati GI i neuropsihosocijalnu patologiju s FMT -om kod svog ASD djeteta. Važno je da praktičari koji dođu u kontakt s tim pacijentima upoznati su s tehnikama kako bi olakšali sigurni FMT kod kuće s pregledanim davateljima ili znaju kako se pravilno prenose na pacijenta ako to nije slučaj.

1. Sandler RH, Finegold SM, Bolte i sur. Kratkoročna upotreba oralnog vankomicina liječenja regresivnog autizma. J Child Neurol . 2000; 15 (7): 429–435.
2. Goodman B. Uspon transplantacije stolice da to učinite sami. WebMD . http://www.webmd.com/digige-disorderders/news/20159/diy-fecal-transplant#1 . Objavljeno 9. prosinca 2015. Pristup 26. srpnja 2017.
3. Silverman MS, Davis I, Pillai DR. Uspjeh transplantacije stolice za samostalno oduzet kod kuće kod kroničnih bolesnika Clostridium difficile infekcija. Clin Gastroenterol Hepatol . 2010; 8 (5): 471-473.