Symptômes de l'autisme atténués par la transplantation de microbiote fécal

Relation

Kang DW, Adams JB, Gregory AC et al. La thérapie par transfert de microbiote modifie l'écosystème intestinal et améliore les symptômes gastro-intestinaux et autistiques : une étude ouverte.Microbiote. 23 janvier 2017;5(1):10.

Brouillon

Étude pilote prospective, ouverte et non contrôlée

Participant

Dix-huit enfants âgés de 7 à 16 ans atteints de troubles du spectre autistique (TSA) et de problèmes gastro-intestinaux (GI) modérés à sévères. Vingt enfants neurotypiques de même âge et sexe, sans troubles gastro-intestinaux, ont été observés comme groupe de comparaison au cours de cette période.

Mesures des résultats principaux

1. Der primäre Endpunkt war die Veränderung der GI-Symptome, gemessen von den Eltern anhand einer überarbeiteten Version der Gastrointestinal Symptom Rating Scale (GSRS). Das Ansprechen wurde als mindestens 50 %ige Reduktion des durchschnittlichen GSRS definiert.
2. Das sekundäre Ergebnis war die Veränderung der neuropsychosozialen Symptome, gemessen von einem professionellen Gutachter mit dem Autism Diagnostic Interview-Revised (ADI-R) und der Childhood Autism Rating Scale (CARS) und von den Eltern mit dem Parent Global Impressions-III (PGI-III), die Aberrant Behavior Checklist (ABC), die Social Responsiveness Scale (SRS) und die Vineland Adaptive Behavior Scale II (VABS-II).
3. Die Autoren untersuchten auch die bakteriellen Darmmikrobiome der ASD- und neurotypischen Kinder zu Studienbeginn und 10 weitere Male während des Experiments und das virale Mikrobiom an 2 Punkten.

Étudier le médicament et la posologie

L'intervention consistait à :

• Vancomycin 40 mg/kg oral jeden Tag in 3 aufgeteilten Dosen (
• Omeprazol 20 mg oral täglich für 62 Tage (beginnend am 12. Tag der Vancomycin-Behandlung bis zum 74. Tag, dem letzten Tag der FMT)
• Macrogol-Polyethylenglycol (variable Dosis je nach Körpergewicht) nur an Tag 15 (einen Tag nach der letzten Vancomycin-Dosis)
• Orale fäkale Mikrobiota-Transplantation (FMT). FMT-Material wurde hergestellt, indem gesiebter menschlicher Stuhl unter N2-Gas auf 250 Mikron filtriert und anschließend bei 6.000 xg zentrifugiert wurde, um ein Pellet zu erzeugen, das zu >99 % aus Bakterien besteht. Die Teilnehmer wurden quasi randomisiert in 1 von 2 Gruppen eingeteilt:
• Gruppe 1: Orale/orale Verabreichung: 2,5 Billionen aus Fäkalien stammende Zellen, suspendiert in Schokoladenmilch, Milchersatz oder Saft, oral verabreicht in 3 getrennten Dosen an Tag 16 und erneut an Tag 17, dann 2,5 Milliarden aus Fäkalien stammende Zellen, suspendiert in Schokolade Milch, Milchersatz oder Saft einmal täglich an den Tagen 18-74.
• Gruppe 2: Rektale/orale Verabreichung: 2,5 Billionen aus Fäkalien stammende Zellen, suspendiert in Glyzerin und normaler Kochsalzlösung, verabreicht rektal an Tag 16, dann 2,5 Milliarden aus Fäkalien stammende Zellen, suspendiert in Schokoladenmilch, Milchersatz oder Saft, einmal täglich oral verabreicht Tage 18-74.

Informations clés

Analyse démographique

Le groupe TSA comprenait davantage de personnes ayant accouché par césarienne, utilisant des préparations non standardisées pendant la petite enfance et souffrant d'allergies alimentaires et d'eczéma, mais il n'y avait aucune différence entre le groupe TSA et le groupe neurotypique en termes d'âge, de répartition par sexe, d'indice de masse corporelle ou de consommation d'antibiotiques au cours des 4 premières années de vie. Les enfants atteints de TSA avaient une durée d’allaitement significativement plus courte et une consommation de fibres légèrement inférieure à celle des enfants neurotypiques. Les mères d'enfants atteints de TSA consommaient en moyenne 6,2 grammes de fibres par jour (± 1,3 g), tandis que les mères d'enfants neurotypiques en consommaient en moyenne 8,6 grammes par jour (± 1,3 g). Il s'agissait d'une différence statistiquement significative (P.<0,01)

Méthode d'expédition

Il n’y avait aucune différence significative dans les résultats cliniques entre la FMT orale initiale et la FMT rectale initiale.

Sécurité et tolérance

Tous les sujets du groupe TSA ont terminé la période de traitement et d'observation de 18 semaines. Le seul effet indésirable observé était une augmentation transitoire de l'hyperactivité et de l'agressivité au début du traitement par la vancomycine.

Modification des symptômes gastro-intestinaux

Il y avait des (P.<0,001) Amélioration des douleurs abdominales, de l'indigestion, de la diarrhée et de la constipation selon le GSRS évalué par les parents. Ces améliorations sont restées significatives même 8 semaines après l'arrêt du traitement. Seize des 18 (89 %) enfants atteints de TSA ont obtenu une réduction du GSRS moyen de plus de 50 %, ce qui constituait le seuil de réponse.

Modification des symptômes neuropsychosociaux

Il y avait un important (P.<0,001) Diminution de 22 % du score CARS évalué par des professionnels entre le début et la fin du traitement, sans régression dans les 8 semaines suivant le traitement.

Les symptômes gastro-intestinaux et neuropsychosociaux se sont améliorés lentement au cours de la période FMT de 10 semaines et ont persisté tout au long du suivi de 8 semaines.

Il y a eu des changements significatifs dans la PGI-III évaluée par les parents (P.<0,001), SRS (P.<0,001), ABC (P.<0,01) et VABS-II (P.<0,001) points. VABS-II, qui évalue les compétences en matière de communication, de vie quotidienne et de socialisation, a constaté que l'âge moyen de développement a augmenté de 1,4 an dans tous les sous-domaines.

Analyse des selles

Au départ, le groupe TSA avait un microbiome fécal significativement moins diversifié que le groupe neurotypique, mais à la fin de l'étude, les deux groupes étaient statistiquement impossibles à distinguer : 15/16 répondeurs et 1/2 non-répondeurs dans le groupe TSA avaient des microbiomes fécaux aussi divers que ceux du groupe neurotypique.

Les échantillons fécaux du groupe TSA à la fin du traitement et 8 semaines après la fin du traitement ont montré une prise de greffe au moins partielle de la communauté bactérienne donneuse. Les changements dans le microbiome fécal du groupe TSA ont été multipliés par quatreBifidobactérieet des augmentations significativesPrévotelleetDésulfovibri.BifidobactérieetPrévotelleont longtemps été considérés comme de possibles mutualistes au sein de la population TSA, maisDésulfovibriest généralement considéré comme commensal ou pathogène ; l’importance de cette augmentation est inconnue.

Implications sur la pratique

Dans une précédente étude ouverte portant sur 8 vancomycine chez les enfants atteints de TSA, les symptômes neuropsychosociaux selon CARS et d'autres échelles se sont améliorés. Cependant, l’amélioration a disparu 2 semaines après la fin du traitement.¹En revanche, dans l’étude examinée ici, les symptômes gastro-intestinaux et neuropsychosociaux se sont améliorés lentement au cours de la période FMT de 10 semaines et ont persisté tout au long du suivi de 8 semaines. Ce bénéfice durable par rapport à une étude similaire rend moins probable que le bénéfice observé dans cette étude ouverte soit un placebo ou une régression vers la moyenne.

Les directives juridiques concernant la FMT limitent les cliniciens nord-américains à fournir la FMT uniquement aux patients présentant unClostridium difficileInfection qui ne répond pas aux thérapies standards. Une solution orale de FMT telle que celle utilisée ici est coûteuse, prend du temps et nécessite un certain degré de compétences scientifiques et techniques pour être produite à domicile, ce qui constituait un obstacle insurmontable pour tous mes patients, à l'exception de quelques-uns qui étaient également médecins et étaient disposés et capables de filtrer, centrifuger et conserver correctement les selles d'un donneur dépisté pour le bénéfice d'un membre de la famille.

D’un autre côté, les lavements de rétention FMT à domicile sont beaucoup moins chers, prennent moins de temps et nécessitent un peu plus de savoir-faire scientifique ou technique que de nombreuses recettes alimentaires. Les lavements FMT à domicile sont effectués environ 10 000 fois à domicile chaque année rien qu'aux États-Unis.²

Des techniques inappropriées de dépistage ou de préparation du FMT peuvent potentiellement entraîner des dommages, mais la communication de la technique de FMT sécurisée à domicile et la facilitation du dépistage des donneurs FMT peuvent conduire à une FMT sécurisée à domicile.³J'ai contribué à faciliter des centaines de lavements de stockage FMT à domicile dans ma pratique, et les types et les fréquences d'effets secondaires que j'ai observés ne sont pas différents des types et des fréquences d'effets secondaires rapportés dans les essais cliniques.

Les résultats de cette étude sont fascinants et prometteurs. Les familles de patients atteints de TSA, en particulier celles atteintes d'autisme régressif, sont naturellement souvent disposées à essayer tout ce qui peut les aider sans nuire à leur enfant. Vous rencontrerez peut-être des familles qui souhaitent essayer d’améliorer la pathologie gastro-intestinale et neuropsychosociale de leur enfant TSA atteint de FMT. Il est important que les praticiens qui entrent en contact avec ces patients connaissent les techniques permettant de faciliter une FMT à domicile sécurisée avec des donneurs sélectionnés ou sachent comment orienter correctement le patient si ce n'est pas le cas.