Les symptômes de l'autisme sont soulagés par la transplantation de microbiote fécal

référence

Kang DW, Adams JB, Gregory AC, et al. La thérapie par transfert de microbiote modifie l'écosystème de l'intestin et améliore les symptômes gastro-intestinaux et autistes: une étude ouverte. Microbiom . 23 janvier 2017; 5 (1): 10.

Draft

Étude pilote prospective, ouverte et incontrôlée

participant

dix-huit enfants âgés de 7 à 16 ans avec un trouble du spectre autistique (TSA) et des problèmes gastro-intestinaux (GI) modérés à sévères. Vingt enfants neurotypiques adaptés à l'âge et au sexe sans maladies gastro-intestinaux ont été observés comme groupe de comparaison pendant cette période.

Mesures des résultats primaires

Le critère d'évaluation principal a été le changement des symptômes gastro-intestinaux, mesuré par les parents sur la base d'une version révisée de l'échelle de notation des symptômes gastro-intestinaux (GSR). La réponse a été définie comme une réduction d'au moins 50% du GSR moyen.

The secondary result was the change in the neuropsychosocial symptoms, measured by a professional expert with the autism diagnostic Interview revised (ADI-R) and the Childhood autism rating Scale (cars) and from the parents with the parent global impressions III (pgi-III), the aberrant Beor Behavior Checklist (ABC), The Social Responsiveness Scale (SRS) and the Vineland Adaptive Behavior Scale II (VABS-II).

Les auteurs ont également examiné les microbiomes intestinaux bactériens des TSA et des enfants neurotypiques au début du cours et 10 fois de plus pendant l'expérience et le microbiome viral sur 2 points.

Étude de médicaments et de dosage

La procédure consistait en:

• Vancomycine 40 mg / kg oral chaque jour en 3 doses divisées (
• oméprazole 20 mg oral par jour pendant 62 jours (à partir du 12e jour du traitement de la vancomycine jusqu'au 74e jour, le dernier jour de la FMT)
• Macrogol-polyéthylène glycol (dose variable en fonction du poids corporel) uniquement le jour 15 (un jour après la dernière dose de vancomycine)
• Transplantation orale de microbiote fécal (FMT). Le matériau FMT a été produit en filtrant la chaise humaine Sifted sous du gaz N2 à 250 microns, puis centrifugé à 6 000 XG pour créer un culot qui se compose de> 99% de bactéries. Les participants ont été pratiquement randomisés en 1 des 2 groupes:
• Groupe 1: Administration orale / orale: 2,5 milliards de fèces, en suspension dans le lait de chocolat, le lait ou le jus, administré par voie orale en 3 doses distinctes le jour 16, puis 2,5 milliards de cellules fécales, suspendus en chocolat, remplacement de lait ou jus une fois par jour le 18-74.
• Groupe 2: Administration rectale / orale: 2,5 milliards de fèces, en suspension dans le glyzer et une solution saline normale, administrée de manière rectale au jour 16, puis 2,5 milliards de fèces à partir de fèces, en suspension dans du lait au chocolat, du lait ou du jus, une fois par jour administré des jours oraux 18-74.

Connaissance importante

Analyse de la population

Le groupe TSA comprenait plus de personnes libérées par la césarienne, en bas âge, un aliment pour nourrissons non standard et souffrait d'allergies alimentaires et d'eczéma, mais il n'y avait aucune différence entre le groupe TSA et le groupe neurotypique en termes d'âge, de distribution sexuelle et d'indice de masse corporelle ou de consommation d'antibiotiques au cours des 4 premières années de vie. Les enfants atteints de TSA avaient une durée d'allaitement significativement plus courte et une consommation de fibres légèrement plus faible que les enfants neurotypiques. Les mères d'enfants atteints de TSA ont pris en moyenne 6,2 grammes de fibres par jour (± 1,3 g), tandis que les mères d'enfants neurotypiques ont pris en moyenne 8,6 grammes par jour (± 1,3 g). C'était une différence statistiquement significative ( p <0,01)

Méthode d'expédition

Il n'y avait pas de différences significatives dans les résultats cliniques entre le FMT oral initial et le rectal REctal initial Ft.

Sécurité et tolérance

Tous les sujets du groupe TSA ont mis fin à la période de traitement et d'observation de 18 semaines. Le seul effet secondaire identifié était une augmentation temporaire de l'hyperactivité et de l'agression au début du traitement à la vancomycine.

Changement des symptômes gastro-intestinaux

Il y a eu une amélioration significative ( p <0,001) de la douleur abdominale, des troubles digestifs, de la diarrhée et de la constipation selon les GSR évalués par les parents. Ces améliorations sont même restées significatives 8 semaines après la fin du traitement. Seize des 18 (89%) enfants atteints de TSA ont atteint une réduction du GSR moyen de plus de 50%, ce qui était la limite de réponse.

Changement des symptômes neuropsychosociaux

Il y avait une acceptation significative ( p <0,001) 22% des scores CARS évalués par des professionnels de la valeur de départ à la fin du traitement, sans régression dans les 8 semaines suivant le traitement.

Les symptômes

gi et neuropsychosocial se sont lentement améliorés au cours de la période de FMT de 10 semaines et ont arrêté pendant le suivi de 8 semaines.

Il y a eu des changements significatifs dans le PGI-III ( p <0,001), SRS ( p <0,001), ABC ( p <0,01) et VABS-II ( p <0,001). VABS-II, qui évalue les compétences en communication, quotidien et socialisation, a constaté que l'âge de développement moyen a augmenté de 1,4 ans dans tous les domaines du sous-domaine.

Analyse des chaires

Au début de l'étude, le groupe TSA avait un microbiome Fauma significativement moins diversifié que le groupe neurotypique, mais à la fin de l'étude, les deux groupes n'étaient pas statistiquement différents: le répondeur 15/16 et 1/2 non-répondant dans le groupe ASD avaient des microbiomes fécaux aussi différents que ceux du groupe neurotypique.

Les excréments

du groupe TSA à la fin du traitement et 8 semaines après la fin du traitement ont montré au moins partiellement la transplantation de la communauté bactérienne du donneur. Les changements dans le microbiome fécal du groupe ASD ont inclus une augmentation quadruple bifidobacterium et des augmentations significatives de prevotella et deulfovibri . bifidobacterium et prevotella ont longtemps été considérés comme des couragenistes possibles dans la population de TSA, mais desulfovibri est généralement considéré comme venant ou pathogène; L'importance de cette augmentation est inconnue.

Pratique Implications

Dans une étude ouverte antérieure avec 8 vancomycine pour les enfants ASS, les symptômes neuropsychosociaux se sont améliorés selon les voitures et autres échelles. Cependant, l'amélioration a été perdue 2 semaines après la fin du traitement. En revanche,

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dans l'étude a vérifié ici, les symptômes gastro-intestinaux et neuropsychosociaux se sont lentement améliorés au cours de la période FMT de 10 semaines et se sont poursuivis au cours du suivi de 8 semaines. Cet avantage persistant par rapport à une étude similaire rend moins probable que le bénéfice observé dans cette étude ouverte était le placebo ou la régression sur la moyenne.

Lignes directrices juridiques en relation avec la FMT limite les cliniciens nord-américains à cela, seuls les patients atteints d'une infection Crostridium difficile qui ne répondent pas aux thérapies standard. Une solution de FMT orale comme celle utilisée ici est coûteuse et chronométrée et nécessite une certaine compétence scientifique et technique pour la produire à la maison, ce qui était un obstacle insurmontable pour tous mes patients, à l'exception de certains qui étaient également prêts et capables de filtrer correctement, centrifug.

En revanche, les entrées de rétention FMT sont beaucoup moins chères à la maison, moins de temps et nécessitent à peine plus de savoir-faire scientifique ou technique que de nombreuses recettes alimentaires. Les entrées FMT à domicile sont effectuées à domicile environ 10 000 fois aux États-Unis seulement.

Les techniques de dépistage ou de préparation de la FMT inappropriées peuvent entraîner des dommages, mais la communication de la technologie FMT Home Safe et la facilitation du dépistage du don FMT peuvent conduire à un FMT à domicile sûr. 3

J'ai aidé à faciliter des centaines de stockage de FMT dans ma pratique et les espèces et les fréquences des effets secondaires que j'ai observés ne diffèrent pas des types et des fréquences des effets secondaires rapportés dans les études cliniques.

Les résultats de cette étude sont fascinants et prometteurs. Les familles de patients atteints de TSA, en particulier celles atteints d'autisme régressive, sont souvent disposées à essayer tout ce qui peut aider sans nuire à leur enfant. Vous pouvez rencontrer des familles qui souhaitent essayer d'améliorer GI et la pathologie neuropsychosociale avec la FMT à leur enfant de TSA. Il est important que les praticiens qui entrent en contact avec ces patients connaissent des techniques afin de faciliter un FMT sûr à la maison avec des donneurs dépistés, ou de savoir comment ils se transfèrent correctement au patient si ce n'est pas le cas.