Autismin oireita lievitetty ulosteen mikrobiotan siirrolla

Suhde

Kang DW, Adams JB, Gregory AC, et ai. Mikrobiootan siirtohoito muuttaa suoliston ekosysteemiä ja parantaa maha-suolikanavan ja autismin oireita: avoin tutkimus.Mikrobiomi. 23. tammikuuta 2017; 5(1):10.

Luonnos

Prospektiivinen, avoin, kontrolloimaton pilottitutkimus

Osallistuja

Kahdeksantoista 7–16-vuotiasta lasta, joilla on autismispektrihäiriö (ASD) ja kohtalaisia ​​tai vaikeita maha-suolikanavan (GI) ongelmia. Vertailuryhmänä tarkasteltiin tänä aikana 20 iän ja sukupuolen mukaan vastaavaa neurotyyppistä lasta, joilla ei ollut GI-häiriöitä.

Ensisijaiset tulosmittaukset

1. Der primäre Endpunkt war die Veränderung der GI-Symptome, gemessen von den Eltern anhand einer überarbeiteten Version der Gastrointestinal Symptom Rating Scale (GSRS). Das Ansprechen wurde als mindestens 50 %ige Reduktion des durchschnittlichen GSRS definiert.
2. Das sekundäre Ergebnis war die Veränderung der neuropsychosozialen Symptome, gemessen von einem professionellen Gutachter mit dem Autism Diagnostic Interview-Revised (ADI-R) und der Childhood Autism Rating Scale (CARS) und von den Eltern mit dem Parent Global Impressions-III (PGI-III), die Aberrant Behavior Checklist (ABC), die Social Responsiveness Scale (SRS) und die Vineland Adaptive Behavior Scale II (VABS-II).
3. Die Autoren untersuchten auch die bakteriellen Darmmikrobiome der ASD- und neurotypischen Kinder zu Studienbeginn und 10 weitere Male während des Experiments und das virale Mikrobiom an 2 Punkten.

Tutki lääkitystä ja annostusta

Interventio koostui:

• Vancomycin 40 mg/kg oral jeden Tag in 3 aufgeteilten Dosen (
• Omeprazol 20 mg oral täglich für 62 Tage (beginnend am 12. Tag der Vancomycin-Behandlung bis zum 74. Tag, dem letzten Tag der FMT)
• Macrogol-Polyethylenglycol (variable Dosis je nach Körpergewicht) nur an Tag 15 (einen Tag nach der letzten Vancomycin-Dosis)
• Orale fäkale Mikrobiota-Transplantation (FMT). FMT-Material wurde hergestellt, indem gesiebter menschlicher Stuhl unter N2-Gas auf 250 Mikron filtriert und anschließend bei 6.000 xg zentrifugiert wurde, um ein Pellet zu erzeugen, das zu >99 % aus Bakterien besteht. Die Teilnehmer wurden quasi randomisiert in 1 von 2 Gruppen eingeteilt:
• Gruppe 1: Orale/orale Verabreichung: 2,5 Billionen aus Fäkalien stammende Zellen, suspendiert in Schokoladenmilch, Milchersatz oder Saft, oral verabreicht in 3 getrennten Dosen an Tag 16 und erneut an Tag 17, dann 2,5 Milliarden aus Fäkalien stammende Zellen, suspendiert in Schokolade Milch, Milchersatz oder Saft einmal täglich an den Tagen 18-74.
• Gruppe 2: Rektale/orale Verabreichung: 2,5 Billionen aus Fäkalien stammende Zellen, suspendiert in Glyzerin und normaler Kochsalzlösung, verabreicht rektal an Tag 16, dann 2,5 Milliarden aus Fäkalien stammende Zellen, suspendiert in Schokoladenmilch, Milchersatz oder Saft, einmal täglich oral verabreicht Tage 18-74.

Keskeiset oivallukset

Väestöanalyysi

ASD-ryhmään kuului enemmän ihmisiä, jotka synnytettiin keisarinleikkauksella, käyttivät poikkeavaa äidinmaidonkorviketta vauvaiässä ja kärsivät ruoka-aineallergioista ja ekseemasta, mutta ASD-ryhmän ja neurotyyppisen ryhmän välillä ei ollut eroja iässä, sukupuolen jakautumisessa, painoindeksissä tai antibioottien kulutuksessa ensimmäisten 4 vuoden aikana. ASD:tä sairastavilla lapsilla oli huomattavasti lyhyempi imetysaika ja hieman pienempi kuidunkulutus kuin neurotyyppisillä lapsilla. ASD-lasten äidit kuluttivat kuitua keskimäärin 6,2 grammaa päivässä (± 1,3 g), kun taas neurotyyppisten lasten äidit kuluttivat keskimäärin 8,6 grammaa päivässä (± 1,3 g). Tämä oli tilastollisesti merkitsevä ero (P<0,01)

Toimitustapa

Kliinisissä tuloksissa ei ollut merkittäviä eroja alkuperäisen oraalisen FMT:n ja alkuperäisen peräsuolen FMT:n välillä.

Turvallisuus ja siedettävyys

Kaikki ASD-ryhmän koehenkilöt suorittivat 18 viikon hoito- ja tarkkailujakson. Ainoa havaittu haittavaikutus oli ohimenevä hyperaktiivisuuden ja aggressiivisuuden lisääntyminen vankomysiinihoidon alussa.

Ruoansulatuskanavan oireiden muutos

Siellä oli merkittäviä (P<0,001) Vatsakivun, ruoansulatushäiriön, ripulin ja ummetuksen paraneminen vanhempien arvioiman GSRS:n mukaan. Nämä parannukset pysyivät merkittävinä jopa 8 viikkoa hoidon lopettamisen jälkeen. Kuusitoista 18:sta (89 %) ASD-lapsesta vähensi keskimääräistä GSRS:ää yli 50 %, mikä oli vasteen rajapiste.

Muutos neuropsykososiaalisissa oireissa

Siellä oli merkittävä (P<0,001) 22 %:n lasku ammattimaisesti arvioidussa CARS-pisteissä lähtötasosta hoidon loppuun, ilman regressiota 8 viikon aikana hoidon jälkeen.

GI- ja neuropsykososiaaliset oireet paranivat hitaasti 10 viikon FMT-jakson aikana ja säilyivät koko 8 viikon seurannan ajan.

Vanhempien luokittelemassa PGI-III:ssa tapahtui merkittäviä muutoksia (P<0,001), SRS (P<0,001), ABC (P<0,01) ja VABS-II (P<0,001) pistettä. Kommunikaatiota, päivittäistä elämää ja sosiaalistamistaitoja arvioiva VABS-II havaitsi, että keskimääräinen kehitysikä nousi 1,4 vuodella kaikilla osa-alueilla.

Ulosteiden analyysi

Lähtötilanteessa ASD-ryhmällä oli merkittävästi vähemmän monimuotoinen ulosteen mikrobiomi kuin neurotyyppisellä ryhmällä, mutta tutkimuksen lopussa nämä kaksi ryhmää olivat tilastollisesti mahdottomia erottaa toisistaan: 15/16:lla vasteen saaneella ja 1/2 ei-vastevastaajalla ASD-ryhmän ulosteen mikrobiomit olivat yhtä erilaisia ​​kuin neurotyyppisen ryhmän.

ASD-ryhmän ulostenäytteet hoidon lopussa ja 8 viikkoa hoidon päättymisen jälkeen osoittivat ainakin osittaisen luovuttajan bakteeriyhteisön istutuksen. Muutokset ASD-ryhmän ulosteen mikrobiomissa sisälsivät nelinkertaisen kasvunBifidobakteerija kasvaa merkittävästiPrevotellajaDesulfovibri.BifidobakteerijaPrevotellaon pitkään pidetty mahdollisina vastavuoroisina ASD-populaatiossa, muttaDesulfovibripidetään yleensä kommensaalisena tai patogeenisena; tämän kasvun merkitystä ei tunneta.

Käytännön vaikutukset

Aiemmassa avoimessa tutkimuksessa 8 vankomysiiniä ASD-lapsille, neuropsykososiaaliset oireet CARS- ja muiden asteikkojen mukaan paranivat. Parannus kuitenkin hävisi 2 viikkoa hoidon päättymisen jälkeen.¹Sitä vastoin tässä tarkasteltavassa tutkimuksessa maha-suolikanavan ja neuropsykososiaaliset oireet paranivat hitaasti 10 viikon FMT-jakson aikana ja säilyivät koko 8 viikon seurannan ajan. Tämä jatkuva hyöty verrattuna vastaavaan tutkimukseen tekee vähemmän todennäköiseksi, että tässä avoimessa tutkimuksessa havaittu hyöty oli lumelääke tai regressio keskiarvoon.

FMT:tä koskevat oikeudelliset ohjeet rajoittavat Pohjois-Amerikan kliinikot tarjoamaan FMT:tä vain potilaille, joilla on aClostridium difficileInfektio, joka ei reagoi tavallisiin hoitoihin. Tässä käytetyn kaltainen oraalinen FMT-ratkaisu on kallis, aikaa vievä ja vaatii tietyn tason tieteellistä ja teknistä taitoa valmistaa kotona, mikä oli ylitsepääsemätön este kaikille potilailleni, lukuun ottamatta muutamia, jotka olivat myös lääkäreitä ja halusivat ja pystyivät kunnolla suodattamaan, sentrifugoimaan ja säilyttämään seulotun luovuttajan ulosteen perheenjäsenen hyödyksi.

Toisaalta kodin FMT-retentioperäruiskeet ovat paljon halvempia, vähemmän aikaa vieviä ja vaativat vain vähän enemmän tieteellistä tai teknistä tietotaitoa kuin monet ruokareseptit. Kodin FMT-peräruiskeet suoritetaan noin 10 000 kertaa vuodessa pelkästään Yhdysvalloissa.²

Väärät FMT-seulonta- tai valmistelutekniikat voivat mahdollisesti johtaa haitoihin, mutta turvallisen kodin FMT-tekniikan kommunikointi ja FMT-luovuttajaseulonnan helpottaminen voi johtaa turvalliseen kotiin FMT:hen.³Olen auttanut helpottamaan satoja FMT-tallennusperäruiskeita kotonani käytännössä, eivätkä havaitsemani sivuvaikutusten tyypit ja tiheydet eroa kliinisissä tutkimuksissa raportoiduista sivuvaikutusten tyypeistä ja tiheydistä.

Tämän tutkimuksen tulokset ovat kiehtovia ja lupaavia. ASD-potilaiden perheet, erityisesti ne, joilla on regressiivinen autismi, ovat ymmärrettävästi usein valmiita kokeilemaan kaikkea, mikä voi auttaa vahingoittamatta lastaan. Saatat kohdata perheitä, jotka haluavat parantaa GI- ja neuropsykososiaalista patologiaa ASD-lapsellaan, jolla on FMT. On tärkeää, että lääkärit, jotka ovat tekemisissä näiden potilaiden kanssa, tuntevat tekniikat, joilla helpotetaan turvallista koti-FMT:tä seulottujen luovuttajien kanssa tai osaavat ohjata potilasta oikein, jos näin ei ole.