Autismin oireet lievitetään fekaalisen mikrobiotasiirron avulla

Viite

Kang DW, Adams JB, Gregory AC, et ai. Mikrobiotansiirtohoito muuttaa suolen ekosysteemiä ja parantaa maha -suolikanavan ja autismin oireita: avoin tutkimus. mikrobiom . 23. tammikuuta 2017; 5 (1): 10.

Luonnos

tulevaisuuden, avoin, hallitsematon pilottitutkimus

osallistuja

Kahdeksantoista lasta 7–16 -vuotiaita autismispektrihäiriöillä (ASD) ja kohtalainen tai vaikea maha -suolikanavan (GI) ongelmat. Kaksikymmentä ikää ja sukupuoleen mukautettuja neurotyyppisiä lapsia, joilla ei ollut GI-sairauksia, havaittiin vertailuryhmänä tänä aikana.

Ensisijainen tulosmittaus

1. Ensisijainen päätetapahtuma oli muutos GI -oireissa, jotka ovat mitattuna maha -suolikanavan oireiden asteikon (GSRS) tarkistetun version perusteella. Vastaus määritettiin vähintään 50 %: n vähenemiseksi keskimääräisessä GSR: ssä.
2. Toissijainen tulos oli muutos neuropsykososiaalisten oireiden suhteen, mitattuna ammattimaisella asiantuntijoilla autismin diagnostisen haastattelun (ADI-R) ja lapsuuden autismin luokitusasteikon (autojen) ja vanhempien globaalien vaikutelmien III (PGI-III), poikkeavan BEOR-käyttäytymisen tarkistuslista (ABC), sosiaalisen reagoinnin asteikon (SRS) ja Vinand-sopeutumisasteikon (Sosiaalinen reagointi) ja Vinand-sopeutumisasteikon (Sosiaalinen reagoiva asteikko).
3. Kirjailijat tutkivat myös ASD: n ja neurotyyppisten lasten bakteerisuolen mikrobioomat kurssin alussa ja vielä 10 kertaa kokeen aikana ja virusmikrobiomi 2 pisteellä.

lääkitys- ja annostutkimus

Menettely koostui:

• Vankomysiini 40 mg/kg suun kautta joka päivä 3 annoksella jaettuna (
• Omepratsoli 20 mg suun kautta päivittäin 62 päivän ajan (aloittaen vankomysiinihoidon 12. päivä 74. päivään asti, FMT: n viimeinen päivä)
• makrogoli-polyetyleeniglykolia (muuttuva annos ruumiinpainosta riippuen) vain päivänä 15 (yksi päivä viimeisen vankomysiiniannoksen jälkeen)
• Oraalinen ulosteen mikrobiotasiirto (FMT). FMT -materiaalia tuotettiin suodattamalla seulottu ihmisen tuoli N2 -kaasulla 250 mikroniin ja sentrifugoitiin sitten 6000 XG: llä pelletin luomiseksi, joka koostuu> 99 % bakteereista. Osallistujat satunnaistettiin käytännössä yhdeksi kahdesta ryhmästä:
• Ryhmä 1: Oraalinen/suun kautta annettava antaminen: 2,5 biljoonaa ulosteista, jotka on ripustettu suklaamaitoon, maitoa tai mehua, suun kautta annetaan 3 erillisellä annoksella 16. päivänä ja sitten 2,5 miljardia feetasoluista, keskeyttäen suklaan, maidon korvaamisen tai mehun kerran päivässä 18-74: n päivinä.
• Ryhmä 2: Peräsuolen/suun kautta annettava antaminen: 2,5 biljoonaa ulosteesta, joka on ripustettu glyzeriin ja normaaliin suolaliuokseen, annettuna peräsuolella 16. päivänä, sitten 2,5 miljardia ulosteita ulosteiden ulosteistä, jotka on keskeytetty suklaamaitossa, maitossa tai mehussa, kerran päivässä suutemaisesti 18-74.

Tärkeä tieto

populaatioanalyysi

ASD-ryhmässä oli enemmän ihmisiä, jotka keisarileikkaus vapautti, lapsenkengissä ei-standardia lapsia ja kärsi ruoka-allergioista ja ekseemasta, mutta ASD-ryhmän ja neurotyyppisen ryhmän välillä ei ollut eroja iän, sukupuolen jakautumisen ja kehon massaindeksin tai antibioottisen kulutuksen välillä ensimmäisten 4 vuoden aikana. ASD -potilailla oli huomattavasti lyhyempi imetyskesto ja kuitujen hiukan alhaisempi kuin neurotyyppiset lapset. ASD -lasten äidit ottivat keskimäärin 6,2 grammaa kuitua päivässä (± 1,3 g), kun taas neurotyyppisten lasten äidit ottivat keskimäärin 8,6 grammaa päivässä (± 1,3 g). Tämä oli tilastollisesti merkitsevä ero ( p <0,01)

Toimitusmenetelmä

Alkuperäisen Oraalisen FMT: n ja alkuperäisen peräsuolen peräsuolen ft.

välillä ei ollut merkittäviä eroja kliinisissä tuloksissa

Turvallisuus ja toleranssi

Kaikki ASD-ryhmän koehenkilöt päättivät 18 viikon hoito- ja havaintojakson. Ainoa tunnistettu sivuvaikutus oli väliaikainen hyperaktiivisuuden ja aggression lisääntyminen vankomysiinihoidon alussa.

maha -suolikanavan oireiden muutos

; Nämä parannukset pysyivät merkittävästi 8 viikkoa hoidon päättymisen jälkeen. Kuusitoista 18: sta (89 %) ASD -lapsesta saavutti keskimääräisen GSR: n vähenemisen yli 50 %, mikä oli vasteen raja.

Neuropsykososiaalisten oireiden muutos

Oli merkittävä ( p <0,001) 22 %: n hyväksyminen ammattimaisesti arvioiduista autojen pisteistä aloitusarvosta hoidon loppuun, ilman regressiota 8 viikon kuluttua hoidon jälkeen.

GI- ja neuropsykososiaaliset oireet paranivat hitaasti 10 viikon FMT-ajanjaksolla ja pysähtyivät 8 viikon seurannan aikana.

PGI-III: n ( p <0,001), SRS ( p <0,001), ABC ( p <0,01) ja VABS-II ( p <0,001). VABS-II, joka arvioi viestintää, jokapäiväistä ja sosiaalistamistaitoja, havaitsi, että keskimääräinen kehityskausi on kasvanut 1,4 vuotta kaikilla aliverkkotunnuksella.

tuolianalyysi

Tutkimuksen alussa ASD-ryhmällä oli huomattavasti vähemmän monimuotoinen fauma-mikrobiomi kuin neurotyyppinen ryhmä, mutta tutkimuksen lopussa kaksi ryhmää eivät olleet tilastollisesti erilaisia: 15/16 Responder ja 1/2 Responder-ryhmässä oli yhtä erilaisia ​​fekaalisia mikrobioomaa kuin neurotyyppisessä ryhmässä.

ulosteet ASD -ryhmästä hoidon lopussa ja 8 viikkoa hoidon lopun jälkeen osoittivat ainakin osittain luovuttajan bakteeriyhteisön siirron. ASD -ryhmän fekaalimikrobiooman muutokset sisälsivät nelinkertaisen nousun bifidobacterium ja merkittävät lisääntymisen evertetella ja desulfovibri . bifidobacterium ja evertetella on pitkään pidetty ASD -populaation mahdollisina rohkeina, mutta desulfovibri katsotaan yleensä olevan tulossa tai patogeeninä; Tämän kasvun merkitystä ei tiedetä.

käytännön vaikutukset

Aikaisemmassa avoimessa tutkimuksessa, jossa oli 8 vankomysiiniä ASS -lapsille, neuropsykososiaaliset oireet paranivat autojen ja muiden asteikkojen mukaan. Parannus menetettiin kuitenkin 2 viikkoa hoidon päättymisen jälkeen. Sitä vastoin 1 Tässä tarkistetussa tutkimuksessa maha-suolikanavan ja neuropsykososiaaliset oireet paranivat hitaasti 10 viikon FMT-ajanjakson aikana ja jatkuivat 8 viikon seurannan aikana. Tämä jatkuva hyöty samanlaiseen tutkimukseen verrattuna on vähemmän todennäköistä, että tässä avoimessa tutkimuksessa havaittu hyöty oli keskiarvon lumelääke tai regressio.

FMT: n Pohjois -Amerikan lääkäreiden rajoittamisen oikeudelliset ohjeet vain potilaat, joilla on A crostridium difficile -infektio, jotka eivät reagoi vakiohoitiin. Oraalinen FMT-ratkaisu, kuten tässä käytetty, on kallista, aikaa vievää ja vaatii tiettyä tieteellistä ja teknistä taitoa sen tuottamiseksi kotona, mikä oli ylitsepääsemätön este kaikille potilailleni, lukuun ottamatta joitain, jotka olivat myös valmiita ja kykenevät oikein suodattamaan, sentrifugiin.

Toisaalta FMT: n retentiotulokset ovat kotona paljon halvempia, vähemmän aikaa vieviä ja tuskin vaativat enemmän tieteellistä tai teknistä osaamista kuin monet elintarvikkeiden reseptit. Kotona olevat FMT -sisääntulot suoritetaan kotona noin 10 000 kertaa pelkästään Yhdysvalloissa.

Virheellinen FMT -seulonta- tai valmistustekniikat voivat johtaa vaurioihin, mutta turvallisen kodin FMT -tekniikan viestintä ja FMT -lahjoitusseulonnan helpottaminen voivat johtaa turvalliseen kodin FMT: hen. 3 autin helpottamaan satoja FMT -varastointia käytännössä ja havaitsemani sivuvaikutusten lajeja ja haittavaikutusten tiheyksiä eivät eroa kliinisissä tutkimuksissa ilmoitetuista sivuvaikutusten tyypeistä ja sivuvaikutusten taajuuksista.

Tämän tutkimuksen tulokset ovat kiehtovia ja lupaavia. ASD -potilaiden perheet, etenkin regressiivinen autismi, ovat usein valmiita kokeilemaan kaikkea, mikä voi auttaa vahingoittamatta lastaan. Voit tavata perheitä, jotka haluavat yrittää parantaa GI: tä ja neuropsykosiaalista patologiaa FMT: n kanssa heidän ASD -lapsellaan. On tärkeää, että näiden potilaiden kanssa joutuneet lääkärit tuntevat tekniikat helpottaakseen turvallista FMT: tä kotona seulottujen luovuttajien kanssa tai tietävät kuinka he siirtyvät asianmukaisesti potilaalle, jos näin ei ole.