Autismi sümptomid, mida leevendab fekaalse mikrobiota siirdamine

Suhe

Kang DW, Adams JB, Gregory AC jt. Mikrobioota ülekandeteraapia muudab soolestiku ökosüsteemi ja parandab seedetrakti ja autismi sümptomeid: avatud uuring.Mikrobioom. 23. jaanuar 2017;5(1):10.

Mustand

Prospektiivne, avatud, kontrollimatu pilootuuring

Osaleja

18 last vanuses 7–16 aastat, kellel on autismispektri häire (ASD) ja mõõdukad kuni rasked seedetrakti (GI) probleemid. Sel perioodil vaadeldi võrdlusrühmana 20 vanuse ja sooga sobivat neurotüüpset last, kellel ei olnud GI häireid.

Esmased tulemusnäitajad

1. Der primäre Endpunkt war die Veränderung der GI-Symptome, gemessen von den Eltern anhand einer überarbeiteten Version der Gastrointestinal Symptom Rating Scale (GSRS). Das Ansprechen wurde als mindestens 50 %ige Reduktion des durchschnittlichen GSRS definiert.
2. Das sekundäre Ergebnis war die Veränderung der neuropsychosozialen Symptome, gemessen von einem professionellen Gutachter mit dem Autism Diagnostic Interview-Revised (ADI-R) und der Childhood Autism Rating Scale (CARS) und von den Eltern mit dem Parent Global Impressions-III (PGI-III), die Aberrant Behavior Checklist (ABC), die Social Responsiveness Scale (SRS) und die Vineland Adaptive Behavior Scale II (VABS-II).
3. Die Autoren untersuchten auch die bakteriellen Darmmikrobiome der ASD- und neurotypischen Kinder zu Studienbeginn und 10 weitere Male während des Experiments und das virale Mikrobiom an 2 Punkten.

Uurige ravimeid ja annust

Sekkumine koosnes:

• Vancomycin 40 mg/kg oral jeden Tag in 3 aufgeteilten Dosen (
• Omeprazol 20 mg oral täglich für 62 Tage (beginnend am 12. Tag der Vancomycin-Behandlung bis zum 74. Tag, dem letzten Tag der FMT)
• Macrogol-Polyethylenglycol (variable Dosis je nach Körpergewicht) nur an Tag 15 (einen Tag nach der letzten Vancomycin-Dosis)
• Orale fäkale Mikrobiota-Transplantation (FMT). FMT-Material wurde hergestellt, indem gesiebter menschlicher Stuhl unter N2-Gas auf 250 Mikron filtriert und anschließend bei 6.000 xg zentrifugiert wurde, um ein Pellet zu erzeugen, das zu >99 % aus Bakterien besteht. Die Teilnehmer wurden quasi randomisiert in 1 von 2 Gruppen eingeteilt:
• Gruppe 1: Orale/orale Verabreichung: 2,5 Billionen aus Fäkalien stammende Zellen, suspendiert in Schokoladenmilch, Milchersatz oder Saft, oral verabreicht in 3 getrennten Dosen an Tag 16 und erneut an Tag 17, dann 2,5 Milliarden aus Fäkalien stammende Zellen, suspendiert in Schokolade Milch, Milchersatz oder Saft einmal täglich an den Tagen 18-74.
• Gruppe 2: Rektale/orale Verabreichung: 2,5 Billionen aus Fäkalien stammende Zellen, suspendiert in Glyzerin und normaler Kochsalzlösung, verabreicht rektal an Tag 16, dann 2,5 Milliarden aus Fäkalien stammende Zellen, suspendiert in Schokoladenmilch, Milchersatz oder Saft, einmal täglich oral verabreicht Tage 18-74.

Peamised arusaamad

Rahvastiku analüüs

ASD rühma kuulus rohkem inimesi, kes sündisid keisrilõikega, kasutasid imikueas ebastandardset piimasegu ning kannatasid toiduallergiate ja ekseemi all, kuid ASD rühma ja neurotüüpse rühma vahel ei olnud erinevusi vanuses, soolises jaotuses, kehamassiindeksis ega antibiootikumide tarbimises esimese 4 eluaasta jooksul. ASD-ga lastel oli oluliselt lühem rinnaga toitmise kestus ja veidi väiksem kiudainete tarbimine kui neurotüüpsetel lastel. ASD-ga laste emad tarbisid keskmiselt 6,2 grammi kiudaineid päevas (± 1,3 g), neurotüüpsete laste emad aga keskmiselt 8,6 grammi päevas (± 1,3 g). See oli statistiliselt oluline erinevus (P<0,01)

Saatmisviis

Esialgse suukaudse FMT ja esialgse rektaalse FMT vahel kliinilistes tulemustes olulisi erinevusi ei esinenud.

Ohutus ja talutavus

Kõik ASD rühma katsealused lõpetasid 18-nädalase ravi- ja vaatlusperioodi. Ainus täheldatud kõrvaltoime oli hüperaktiivsuse ja agressiivsuse mööduv suurenemine vankomütsiinravi alguses.

Seedetrakti sümptomite muutus

Seal oli olulisi (P<0,001) Kõhuvalu, seedehäirete, kõhulahtisuse ja kõhukinnisuse paranemine vastavalt vanemate hinnangule GSRS-ile. Need paranemised püsisid märkimisväärsed isegi 8 nädalat pärast ravi lõpetamist. Kuueteistkümnel 18-st (89%) ASD-ga lapsest vähenes keskmine GSRS rohkem kui 50%, mis oli ravivastuse piirpunkt.

Neuropsühhosotsiaalsete sümptomite muutus

Seal oli märkimisväärne (P<0,001) professionaalselt hinnatud CARS-skoori 22% langus algtasemest ravi lõpuni, ilma taandarenguta 8 ravijärgse nädala jooksul.

GI ja neuropsühhosotsiaalsed sümptomid paranesid aeglaselt 10-nädalase FMT perioodi jooksul ja püsisid kogu 8-nädalase jälgimisperioodi jooksul.

Vanemate poolt hinnatud PGI-III-s esines olulisi muutusi (P<0,001), SRS (P<0,001), ABC (P<0,01) ja VABS-II (P<0,001) punkti. Suhtlemis-, igapäevaelu ja sotsialiseerumisoskusi hindav VABS-II leidis, et kõigi alamdomeenide lõikes tõusis keskmine arenguvanus 1,4 aasta võrra.

Väljaheidete analüüs

Algtasemel oli ASD rühmal oluliselt vähem mitmekesine väljaheidete mikrobioom kui neurotüüpsel rühmal, kuid uuringu lõpus olid need kaks rühma statistiliselt eristamatud: 15/16 ravile reageerinutel ja 1/2 mittereageerinutel ASD rühmas olid väljaheite mikrobioomid sama erinevad kui neurotüüpse rühma omad.

ASD rühma väljaheiteproovid ravi lõpus ja 8 nädalat pärast ravi lõppu näitasid doonorbakterite kogukonna vähemalt osalist siirdamist. ASD rühma fekaalse mikrobioomi muutused hõlmasid neljakordset suurenemistBifidobakterja suureneb oluliseltPrevotellajaDesulfovibri.BifidobakterjaPrevotellaon pikka aega peetud ASD populatsiooni võimalikeks vastastikusteks isikuteks, kuidDesulfovibripeetakse üldiselt kommensaalseks või patogeenseks; selle kasvu olulisus pole teada.

Praktika tagajärjed

Eelmises avatud uuringus 8 vankomütsiini kohta ASD-ga lastel paranesid neuropsühhosotsiaalsed sümptomid vastavalt CARS-ile ja teistele skaaladele. Kuid paranemine kadus 2 nädalat pärast ravi lõppu.¹Seevastu siin vaadeldud uuringus paranesid seedetrakti ja neuropsühhosotsiaalsed sümptomid aeglaselt 10-nädalase FMT perioodi jooksul ja need püsisid kogu 8-nädalase jälgimisperioodi jooksul. See püsiv kasu võrreldes sarnase uuringuga muudab vähem tõenäoliseks, et selles avatud uuringus täheldatud kasu oli platseebo või taandumine keskmisele.

FMT-d käsitlevad õiguslikud juhised piiravad Põhja-Ameerika arstidel FMT-d ainult patsientidele, kellel on aClostridium difficileInfektsioon, mis ei allu standardsele ravile. Selline suukaudne FMT lahendus, nagu siin kasutatav, on kallis, aeganõudev ning nõuab teatud määral teaduslikke ja tehnilisi oskusi, et seda kodus valmistada, mis oli ületamatuks takistuseks kõikidele minu patsientidele, välja arvatud mõned, kes olid ka arstid ja kes olid valmis ja suutsid korralikult filtreerida, tsentrifuugida ja säilitada sõelutud doonori väljaheidet pereliikme hüvanguks.

Teisest küljest on kodused FMT-retentsiooniklistrid palju odavamad, vähem aeganõudvad ja nõuavad vähe rohkem teaduslikku või tehnilist oskusteavet kui paljud toiduretseptid. Koduseid FMT klistiire tehakse ainuüksi Ameerika Ühendriikides igal aastal kodus umbes 10 000 korda.²

Ebaõiged FMT-sõeluuringud või ettevalmistusmeetodid võivad põhjustada kahju, kuid turvalise koduse FMT-tehnika edastamine ja FMT-doonori sõeluuringu hõlbustamine võib viia turvalise koduse FMT-ni.³Olen oma praktikas aidanud hõlbustada sadu koduseid FMT-salvestusklistiiri ning täheldatud kõrvaltoimete tüübid ja sagedused ei erine kliinilistes uuringutes kirjeldatud kõrvaltoimete tüüpidest ja sagedustest.

Selle uuringu tulemused on põnevad ja paljutõotavad. ASD-ga patsientide pered, eriti regressiivse autismiga patsiendid, on arusaadavalt sageli valmis proovima kõike, mis võib aidata ilma nende last kahjustamata. Võite kohata perekondi, kes soovivad parandada GI ja neuropsühhosotsiaalset patoloogiat oma ASD-ga lapsel, kellel on FMT. On oluline, et nende patsientidega kokku puutuvad arstid tunneksid tehnikaid, mis hõlbustavad kontrollitud doonoritega kodust FMT-d, või teaksid, kuidas patsienti õigesti suunata, kui see nii ei ole.