Los síntomas del autismo se alivian con el trasplante de microbiota fecal

Relación

Kang DW, Adams JB, Gregory AC, et al. La terapia de transferencia de microbiota altera el ecosistema intestinal y mejora los síntomas gastrointestinales y del autismo: un estudio abierto.microbioma. 23 de enero de 2017;5(1):10.

Borrador

Estudio piloto prospectivo, abierto y no controlado.

Partícipe

Dieciocho niños de entre 7 y 16 años con trastorno del espectro autista (TEA) y problemas gastrointestinales (GI) de moderados a graves. Durante este período se observaron como grupo de comparación veinte niños neurotípicos de la misma edad y sexo sin trastornos gastrointestinales.

Medidas de resultado primarias

1. Der primäre Endpunkt war die Veränderung der GI-Symptome, gemessen von den Eltern anhand einer überarbeiteten Version der Gastrointestinal Symptom Rating Scale (GSRS). Das Ansprechen wurde als mindestens 50 %ige Reduktion des durchschnittlichen GSRS definiert.
2. Das sekundäre Ergebnis war die Veränderung der neuropsychosozialen Symptome, gemessen von einem professionellen Gutachter mit dem Autism Diagnostic Interview-Revised (ADI-R) und der Childhood Autism Rating Scale (CARS) und von den Eltern mit dem Parent Global Impressions-III (PGI-III), die Aberrant Behavior Checklist (ABC), die Social Responsiveness Scale (SRS) und die Vineland Adaptive Behavior Scale II (VABS-II).
3. Die Autoren untersuchten auch die bakteriellen Darmmikrobiome der ASD- und neurotypischen Kinder zu Studienbeginn und 10 weitere Male während des Experiments und das virale Mikrobiom an 2 Punkten.

Medicamentos y dosis del estudio.

La intervención consistió en:

• Vancomycin 40 mg/kg oral jeden Tag in 3 aufgeteilten Dosen (
• Omeprazol 20 mg oral täglich für 62 Tage (beginnend am 12. Tag der Vancomycin-Behandlung bis zum 74. Tag, dem letzten Tag der FMT)
• Macrogol-Polyethylenglycol (variable Dosis je nach Körpergewicht) nur an Tag 15 (einen Tag nach der letzten Vancomycin-Dosis)
• Orale fäkale Mikrobiota-Transplantation (FMT). FMT-Material wurde hergestellt, indem gesiebter menschlicher Stuhl unter N2-Gas auf 250 Mikron filtriert und anschließend bei 6.000 xg zentrifugiert wurde, um ein Pellet zu erzeugen, das zu >99 % aus Bakterien besteht. Die Teilnehmer wurden quasi randomisiert in 1 von 2 Gruppen eingeteilt:
• Gruppe 1: Orale/orale Verabreichung: 2,5 Billionen aus Fäkalien stammende Zellen, suspendiert in Schokoladenmilch, Milchersatz oder Saft, oral verabreicht in 3 getrennten Dosen an Tag 16 und erneut an Tag 17, dann 2,5 Milliarden aus Fäkalien stammende Zellen, suspendiert in Schokolade Milch, Milchersatz oder Saft einmal täglich an den Tagen 18-74.
• Gruppe 2: Rektale/orale Verabreichung: 2,5 Billionen aus Fäkalien stammende Zellen, suspendiert in Glyzerin und normaler Kochsalzlösung, verabreicht rektal an Tag 16, dann 2,5 Milliarden aus Fäkalien stammende Zellen, suspendiert in Schokoladenmilch, Milchersatz oder Saft, einmal täglich oral verabreicht Tage 18-74.

Ideas clave

Análisis de población

El grupo con TEA incluyó a más personas que nacieron por cesárea, usaron fórmula no estándar en la infancia y sufrieron alergias alimentarias y eczema, pero no hubo diferencias entre el grupo con TEA y el grupo neurotípico en edad, distribución por sexo, índice de masa corporal o consumo de antibióticos en los primeros 4 años de vida. Los niños con TEA tuvieron una duración de la lactancia materna significativamente más corta y un consumo de fibra ligeramente menor que los niños neurotípicos. Las madres de niños con TEA consumieron un promedio de 6,2 gramos de fibra por día (± 1,3 g), mientras que las madres de niños neurotípicos consumieron un promedio de 8,6 gramos por día (± 1,3 g). Esta fue una diferencia estadísticamente significativa (PAG<0,01)

Método de envío

No hubo diferencias significativas en los resultados clínicos entre el FMT oral inicial y el FMT rectal inicial.

Seguridad y tolerabilidad

Todos los sujetos del grupo con TEA completaron el período de tratamiento y observación de 18 semanas. La única reacción adversa observada fue un aumento transitorio de la hiperactividad y la agresividad al inicio del tratamiento con vancomicina.

Cambio en los síntomas gastrointestinales.

Hubo importantes (PAG<0,001) Mejora del dolor abdominal, indigestión, diarrea y estreñimiento según la GSRS calificada por los padres. Estas mejoras siguieron siendo significativas incluso 8 semanas después de suspender el tratamiento. Dieciséis de los 18 (89%) niños con TEA lograron una reducción en la GSRS media de más del 50%, que fue el punto de corte para la respuesta.

Cambio en los síntomas neuropsicosociales.

Hubo un significativo (PAG<0,001) Disminución del 22 % en la puntuación CARS evaluada profesionalmente desde el inicio hasta el final del tratamiento, sin regresión en las 8 semanas posteriores al tratamiento.

Los síntomas gastrointestinales y neuropsicosociales mejoraron lentamente durante el período de FMT de 10 semanas y se mantuvieron durante las 8 semanas de seguimiento.

Hubo cambios significativos en la PGI-III calificada por los padres (PAG<0,001), SRS (PAG<0,001), ABC (PAG<0,01) y VABS-II (PAG<0,001) puntos. VABS-II, que evalúa las habilidades de comunicación, vida diaria y socialización, encontró que la edad promedio de desarrollo aumentó en 1,4 años en todas las áreas de subdominio.

Análisis de heces

Al inicio, el grupo con TEA tenía un microbioma fecal significativamente menos diverso que el grupo neurotípico, pero al final del estudio los dos grupos eran estadísticamente indistinguibles: 15/16 de los que respondieron y 1/2 de los que no respondieron en el grupo con TEA tenían microbiomas fecales tan diversos como los del grupo neurotípico.

Las muestras fecales del grupo con TEA al final del tratamiento y 8 semanas después del final del tratamiento mostraron un injerto al menos parcial de la comunidad bacteriana del donante. Los cambios en el microbioma fecal del grupo con TEA incluyeron un aumento de cuatro vecesbifidobacteriay aumentos significativos enPrevotellayDesulfovibri.bifidobacteriayPrevotellahan sido considerados durante mucho tiempo posibles mutualistas en la población con TEA, peroDesulfovibrigeneralmente se considera comensal o patógeno; Se desconoce la importancia de este aumento.

Implicaciones prácticas

En un estudio previo abierto con 8 vancomicina para niños con TEA, los síntomas neuropsicosociales mejoraron según CARS y otras escalas. Sin embargo, la mejoría se perdió 2 semanas después de finalizar el tratamiento.¹Por el contrario, en el estudio analizado aquí, los síntomas gastrointestinales y neuropsicosociales mejoraron lentamente durante el período de FMT de 10 semanas y se mantuvieron durante las 8 semanas de seguimiento. Este beneficio sostenido en comparación con un estudio similar hace que sea menos probable que el beneficio observado en este estudio abierto fuera placebo o una regresión a la media.

Las pautas legales sobre FMT limitan a los médicos norteamericanos a brindar FMT solo a pacientes con unaClostridium difficileInfección que no responde a las terapias estándar. Una solución oral de FMT como la que se usa aquí es costosa, requiere mucho tiempo y requiere cierto grado de habilidad científica y técnica para producirla en casa, lo cual fue un obstáculo insuperable para todos mis pacientes, excepto para unos pocos que también eran médicos y estaban dispuestos y eran capaces de filtrar, centrifugar y preservar adecuadamente las heces de un donante examinadas para el beneficio de un miembro de la familia.

Por otro lado, los enemas caseros de retención de FMT son mucho más baratos, requieren menos tiempo y requieren poco más conocimientos científicos o técnicos que muchas recetas de comida. Los enemas caseros de FMT se realizan aproximadamente 10.000 veces en casa cada año sólo en los Estados Unidos.²

Las técnicas inadecuadas de detección o preparación de FMT pueden provocar daños, pero comunicar la técnica de FMT en el hogar seguro y facilitar la detección de donantes de FMT puede conducir a un FMT en el hogar seguro.³He ayudado a facilitar cientos de enemas de almacenamiento de FMT en el hogar en mi práctica, y los tipos y frecuencias de efectos secundarios que he observado no son diferentes de los tipos y frecuencias de efectos secundarios informados en los ensayos clínicos.

Los resultados de este estudio son fascinantes y prometedores. Es comprensible que las familias de pacientes con TEA, en particular aquellos con autismo regresivo, estén dispuestas a probar cualquier cosa que pueda ayudar sin dañar a su hijo. Es posible que se encuentre con familias que quieran intentar mejorar la patología gastrointestinal y neuropsicosocial en su hijo con TEA con FMT. Es importante que los profesionales que entran en contacto con estos pacientes estén familiarizados con las técnicas para facilitar el TMF domiciliario seguro con donantes seleccionados o sepan cómo derivar adecuadamente al paciente si este no es el caso.