Αναφορά
Kang DW, Adams JB, Gregory AC, et αϊ. Η θεραπεία μεταφοράς μικροβίων αλλάζει το οικοσύστημα του εντέρου και βελτιώνει τα συμπτώματα του γαστρεντερικού και του αυτισμού: μια ανοικτή μελέτη. microbiom . 23 Ιανουαρίου 2017, 5 (1): 10.
Σχέδιο
Προοπτική, ανοιχτή, ανεξέλεγκτη πιλοτική μελέτη
Συμμετέχων
Δεκαοκτώ παιδιά ηλικίας 7 έως 16 ετών με διαταραχή φάσματος αυτισμού (ASD) και μέτρια έως σοβαρά προβλήματα γαστρεντερικού (GI). Είκοσι ηλικίας και προσαρμόζονται σε φύλο νευροτυπικά παιδιά χωρίς ασθένειες GI παρατηρήθηκαν ως ομάδα σύγκρισης κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου.
Μετρήσεις πρωτογενών αποτελεσμάτων
Μελέτη φαρμάκων και δοσολογίας
Η διαδικασία αποτελείται από:
- Βανκομυκίνη 40 mg/kg από του στόματος κάθε μέρα σε 3 δόσεις διαχωρισμένες (
- Ομεπραζόλη 20 mg από του στόματος ημερησίως για 62 ημέρες (ξεκινώντας από την 12η ημέρα της θεραπείας με βανκομυκίνη μέχρι την 74η ημέρα, την τελευταία ημέρα του FMT)
- macrogol-πολυαιθυλενογλυκόλη (μεταβλητή δόση ανάλογα με το σωματικό βάρος) μόνο την ημέρα 15 (μία ημέρα μετά την τελευταία δόση βανκομυκίνης)
- Μεταμόσχευση μικροβιοτικών κοπράνων από του στόματος (FMT). Το υλικό FMT παρήχθη με φιλτράρισμα της κοπιασμένης ανθρώπινης καρέκλας κάτω από το αέριο N2 σε 250 μικρά και στη συνέχεια φυγοκεντρήθηκε στα 6.000 XG για να δημιουργηθεί ένα σφαιρίδιο που αποτελείται από> 99 % βακτήρια. Οι συμμετέχοντες ήταν σχεδόν τυχαιοποιημένοι σε 1 από τις 2 ομάδες:
- Ομάδα 1: Στοματική/προφορική χορήγηση: 2,5 τρισεκατομμύρια από τα κόπρανα από τα κόπρανα, που αιωρούνται σε γάλα σοκολάτας, γάλα ή χυμό, που χορηγείται από το στόμα σε 3 ξεχωριστές δόσεις την ημέρα 16 και στη συνέχεια 2,5 δισεκατομμύρια από κύτταρα των κοπράνων, αναστολή σε σοκολάτα, γάλα ή χυμό μία ημέρα στις ημέρες των ημερών από 18-74.
- Ομάδα 2: Ολική/από του στόματος χορήγηση: 2,5 τρισεκατομμύρια από τα κόπρανα, που αναστέλλονται σε glyzer και φυσιολογικό αλατόνερο, που χορηγήθηκε ορθά την ημέρα 16, στη συνέχεια 2,5 δισεκατομμύρια από περιττώματα από τα κόπρανα, αιωρούνται σε γάλα σοκολάτας, γάλα ή χυμό, μία ημέρα την ημέρα που χορηγούνται 18-74.
Σημαντικές γνώσεις
Ανάλυση πληθυσμού
Η ομάδα ASD περιελάμβανε περισσότερους ανθρώπους που απελευθερώθηκαν από καισαρική τομή, σε παιδική ηλικία μη τυποποιημένη βρέφη και υπέφεραν από τροφικές αλλεργίες και έκζεμα, αλλά δεν υπήρχαν διαφορές μεταξύ της ομάδας ASD και της νευροτυπικής ομάδας όσον αφορά την ηλικία, τη διανομή φύλου και τον δείκτη μάζας σώματος ή την αντιβιοτική κατανάλωση κατά τα πρώτα 4 χρόνια της ζωής. Τα παιδιά με ASD είχαν σημαντικά μικρότερη διάρκεια του θηλασμού και ελαφρώς χαμηλότερη κατανάλωση ινών από τα νευροτυπικά παιδιά. Οι μητέρες παιδιών με ASD πήραν κατά μέσο όρο 6,2 γραμμάρια ινών ανά ημέρα (± 1,3 g), ενώ οι μητέρες νευροτυπικών παιδιών πήραν κατά μέσο όρο 8,6 γραμμάρια ημερησίως (± 1,3 g). Αυτή ήταν μια στατιστικά σημαντική διαφορά ( p <0,01)
Μέθοδος αποστολής
Δεν υπήρξαν σημαντικές διαφορές στα κλινικά αποτελέσματα μεταξύ του αρχικού στοματικού FMT και του αρχικού ορθού ορθού ft
Ασφάλεια και ανοχή
Όλα τα θέματα στην ομάδα ASD έληξαν την περίοδο θεραπείας και παρατήρησης των 18 εβδομάδων. Η μόνη αναγνωρισμένη παρενέργεια ήταν μια προσωρινή αύξηση της υπερκινητικότητας και της επιθετικότητας στην αρχή της θεραπείας με βανκομυκίνη.
Αλλαγή γαστρεντερικών συμπτωμάτων
Υπήρχε σημαντική ( p <0.001) βελτίωση του κοιλιακού πόνου, των πεπτικών διαταραχών, της διάρροιας και της δυσκοιλιότητας σύμφωνα με τις GSR που αξιολόγησαν οι γονείς. Αυτές οι βελτιώσεις παρέμειναν ακόμη σημαντικές 8 εβδομάδες μετά το τέλος της θεραπείας. Δεκαέξι από τα 18 (89 %) παιδιά με ASD πέτυχαν μείωση της μέσης GSR κατά περισσότερο από 50 %, που ήταν το όριο για την ανταπόκριση.
Αλλαγή νευροψυχοκοινωνικών συμπτωμάτων
Υπήρχε μια σημαντική αποδοχή των βαθμολογιών CARS που αξιολογούνται επαγγελματικά αξιολογούμενα από την τιμή εκκίνησης μέχρι το τέλος της θεραπείας, χωρίς παλινδρόμηση στις 8 εβδομάδες μετά τη θεραπεία.
<μπλοκ ποσόστωση>GI και τα νευροψυχοκοινωνικά συμπτώματα βελτιώθηκαν αργά κατά την περίοδο FMT των 10 εβδομάδων και σταμάτησαν κατά τη διάρκεια της παρακολούθησης των 8 εβδομάδων.
Υπήρξαν σημαντικές αλλαγές στο PGI-III (
Ανάλυση καρέκλας
Στην αρχή της μελέτης, η ομάδα ASD είχε ένα σημαντικά λιγότερο διαφορετικό μικροβιοκτόνο Fauma από τη νευροτυπική ομάδα, αλλά στο τέλος της μελέτης, οι δύο ομάδες δεν ήταν στατιστικά διαφορετικές: 15/16 ανταποκριτής και 1/2 μη-Responder στην ομάδα ASD είχε ως διαφορετικά μικροβιοτικά κύματα όπως αυτά της νευροτυπικής ομάδας.
ΠΕΡΙΕΧΟΜΕΝΑ από την ομάδα ASD στο τέλος της θεραπείας και 8 εβδομάδες μετά το τέλος της θεραπείας έδειξαν τουλάχιστον μερικώς μεταμόσχευση της βακτηριακής κοινότητας του δότη. Οι μεταβολές στο μικροβιοκτόνο των κοπράνων της ομάδας ASD περιελάμβαναν τετραπλάσια αύξηση bifidobacterium και σημαντικές αυξήσεις στις prevotella και desulfovibri . bifidobacterium και prevotella έχουν θεωρηθεί από καιρό πιθανοί θάρρος στον πληθυσμό ASD, αλλά το desulfovibri θεωρείται γενικά ότι έρχεται ή παθογόνο. Η σημασία αυτής της αύξησης είναι άγνωστη.
Πρακτικές επιπτώσεις
Σε μια προηγούμενη ανοικτή μελέτη με 8 βανκομυκίνη για τα παιδιά, τα νευροψυχοκοινωνικά συμπτώματα βελτιώθηκαν σύμφωνα με τα αυτοκίνητα και άλλες κλίμακες. Ωστόσο, η βελτίωση χάθηκε 2 εβδομάδες μετά το τέλος της θεραπείας. Αντίθετα, η μελέτη ελέγχθηκε εδώ, τα γαστρεντερικά και νευροψυχοκοινωνικά συμπτώματα βελτιώθηκαν αργά κατά την περίοδο FMT των 10 εβδομάδων και συνεχίστηκαν κατά τη διάρκεια της παρακολούθησης των 8 εβδομάδων. Αυτό το επίμονο όφελος σε σύγκριση με μια παρόμοια μελέτη καθιστά λιγότερο πιθανό ότι το όφελος που παρατηρήθηκε σε αυτή την ανοικτή μελέτη ήταν το εικονικό φάρμακο ή η παλινδρόμηση στο μέσο.
Νομικές κατευθυντήριες γραμμές σε σχέση με το FMT περιορίζουν τους κλινικούς ιατρούς της Βόρειας Αμερικής σε αυτό, μόνο ασθενείς με μόλυνση crostridium difficile που δεν ανταποκρίνονται στις τυποποιημένες θεραπείες. Μια λύση από του στόματος FMT, όπως αυτή που χρησιμοποιείται εδώ, είναι δαπανηρή, χρονοβόρα και απαιτεί μια συγκεκριμένη επιστημονική και τεχνική ικανότητα για να την παραχθεί στο σπίτι, η οποία ήταν ένα ανυπέρβλητο εμπόδιο για όλους τους ασθενείς μου, με εξαίρεση ορισμένους που ήταν επίσης έτοιμοι και ικανοί να φιλτράρουν σωστά.
Από την άλλη πλευρά, οι εισόδους διατήρησης FMT είναι πολύ φθηνότερες στο σπίτι, λιγότερο χρονοβόρα και δύσκολα απαιτούν περισσότερη επιστημονική ή τεχνική τεχνογνωσία από πολλές συνταγές τροφίμων. Οι εισόδους FMT στο σπίτι πραγματοποιούνται στο σπίτι περίπου 10.000 φορές μόνο στις Ηνωμένες Πολιτείες.
Οι ακατάλληλες τεχνικές προβολής ή προετοιμασίας FMT μπορεί να οδηγήσουν σε ζημιές, αλλά η επικοινωνία της ασφαλούς τεχνολογίας FMT και της διευκόλυνσης της διαλογής δωρεάς FMT μπορεί να οδηγήσει σε ένα ασφαλές σπίτι FMT.
Τα αποτελέσματα αυτής της μελέτης είναι συναρπαστικά και πολλά υποσχόμενα. Οι οικογένειες των ασθενών ASD, ειδικά εκείνων με παλινδρομικό αυτισμό, είναι συχνά πρόθυμοι να δοκιμάσουν όλα όσα μπορούν να βοηθήσουν χωρίς να βλάψουν το παιδί τους. Μπορείτε να συναντήσετε οικογένειες που θέλουν να προσπαθήσουν να βελτιώσουν το GI και τη νευροψυχοκοινωνική παθολογία με το FMT στο παιδί τους ASD. Είναι σημαντικό οι ασκούμενοι που έρχονται σε επαφή με αυτούς τους ασθενείς να είναι εξοικειωμένοι με τις τεχνικές, προκειμένου να διευκολυνθούν ένα ασφαλές FMT στο σπίτι με δωρητές ή να γνωρίζουν πώς μεταφέρονται σωστά στον ασθενή αν αυτό δεν συμβαίνει.
Kommentare (0)