Autismesymptomer lettes ved fækal mikrobiota -transplantation

Reference

Kang DW, Adams JB, Gregory AC, et al. Microbiota -overførselsterapi ændrer økosystemet i tarmen og forbedrer mave -tarm- og autisme -symptomer: en åben undersøgelse. mikrobiom . 23. januar 2017; 5 (1): 10.

udkast

Prospektiv, åben, ukontrolleret pilotundersøgelse

deltager

Atten børn mellem 7 og 16 år med en autismespektrumforstyrrelse (ASD) og moderat til svære gastrointestinale (GI) problemer. Tyve år og kønsadapt neurotype børn uden GI-sygdomme blev observeret som en sammenligningsgruppe i løbet af denne periode.

primære resultatmålinger

1. Det primære slutpunkt var ændringen i GI -symptomerne, målt af forældrene baseret på en revideret version af mave -tarm -symptomvurderingsskalaen (GSRS). Responsen blev defineret som mindst 50 %reduktion i den gennemsnitlige GSR.
2. Det sekundære resultat var ændringen i de neuropsykosociale symptomer, målt af en professionel ekspert med Autism Diagnostic Interview Revided (ADI-R) og barndoms Autism Rating Scale (CARS) og fra forældrene med Parent Global Impressions III (PGI-III), Aberrant Beor-checklist (ABC), den sociale responsivitetsskala (SRS) og VIneland Adaptive Behing Beale INDLES (VABS-II).
3. Forfatterne undersøgte også de bakterielle tarmmikrobiomer af ASD og neurotypiske børn i begyndelsen af ​​banen og 10 gange under eksperimentet og det virale mikrobiom på 2 point.

medicin og doseringsundersøgelse

Proceduren bestod af:

• Vancomycin 40 mg/kg oral hver dag i 3 doser opdelt (
• omeprazol 20 mg oral dagligt i 62 dage (startende den 12. dag af vancomycinbehandling indtil den 74. dag, den sidste dag i FMT)
• Makrogol-polyethylenglycol (variabel dosis afhængigt af kropsvægt) kun på dag 15 (en dag efter den sidste vancomycin-dosis)
• Oral fækal mikrobiota -transplantation (FMT). FMT -materiale blev produceret ved at filtrere den sigtede humane stol under N2 -gas til 250 mikron og derefter centrifugeret ved 6.000 xg for at skabe en pellet, der består af> 99 % bakterier. Deltagerne blev praktisk talt randomiseret til 1 ud af 2 grupper:
• Gruppe 1: Oral/oral administration: 2,5 billioner fra fæces fra fæces, suspenderet i chokolademælk, mælkesæt eller juice, oralt administreret i 3 separate doser på dag 16 og derefter 2,5 milliarder fra fækale celler, suspenderer i chokolade, mælkeudskiftning eller juice en gang om dagen i dagene i 18-74.
• Gruppe 2: Rektal/oral administration: 2,5 billioner fra fæces, suspenderet i glyzer og normal saltvand, administreret rektalt på dag 16, derefter 2,5 milliarder fra fæces fra fæces, suspenderet i chokolademælk, mælk eller juice, en gang om dagen oral administrerede dage 18-74.

vigtig viden

Befolkningsanalyse

ASD-gruppen omfattede flere mennesker, der blev frigivet af kejsersnit, i spædbarnet, en ikke-standard spædbarnsmad og led af fødevareallergi og eksem, men der var ingen forskelle mellem ASD-gruppen og den neurotype gruppe med hensyn til alder, kønsfordeling og kropsmasseindeks eller antibiotisk forbrug i de første 4 år af livet. Børn med ASD havde en markant kortere amning af varighed og lidt lavere fiberforbrug end neurotype børn. Mødre til børn med ASD tog i gennemsnit 6,2 gram fiber pr. Dag (± 1,3 g), mens mødre til neurotype børn i gennemsnit tog 8,6 gram pr. Dag (± 1,3 g). Dette var en statistisk signifikant forskel ( p <0,01)

forsendelsesmetode

Der var ingen signifikante forskelle i de kliniske resultater mellem den indledende orale FMT og den oprindelige rektale rektale ft.

sikkerhed og tolerance

Alle fag i ASD-gruppen sluttede den 18-ugers behandlings- og observationsperiode. Den eneste identificerede bivirkning var en midlertidig stigning i hyperaktivitet og aggression i begyndelsen af ​​vancomycinbehandling.

Ændring af gastrointestinale symptomer

Der var signifikante ( p <0,001) forbedring i mavesmerter, fordøjelsesforstyrrelser, diarré og forstoppelse i henhold til GSR'erne vurderet af forældrene. Disse forbedringer forblev endda betydningsfulde 8 uger efter afslutningen af ​​behandlingen. Seksten af ​​de 18 (89 %) børn med ASD opnåede en reduktion i den gennemsnitlige GSR med mere end 50 %, hvilket var grænsen for respons.

Ændring af neuropsykosociale symptomer

Der var en signifikant ( p <0,001) 22 % accept af de professionelt evaluerede CARS -scoringer fra startværdien til slutningen af ​​behandlingen uden regression i de 8 uger efter behandlingen.

GI- og neuropsykosociale symptomer forbedrede sig langsomt i løbet af 10-ugers FMT-periode og stoppede i løbet af 8-ugers opfølgning.

Der var signifikante ændringer i PGI-III ( p <0,001), SRS ( p <0,001), ABC ( p <0,01) og VABS-II ( p <0,001). VABS-II, der evaluerer kommunikations-, hverdags- og socialiseringsevner, fandt, at den gennemsnitlige udviklingsalder er steget med 1,4 år i alle underdomæneområder.

Stolanalyse

I begyndelsen af ​​undersøgelsen havde ASD-gruppen en signifikant mindre forskelligartet fauma-mikrobiom end den neurotype gruppe, men i slutningen af ​​undersøgelsen var de to grupper ikke statistisk forskellige: 15/16 responder og 1/2 ikke-responder i ASD-gruppen havde lige så forskellige faecal mikrobiomer som disse i den neurotypiske gruppe.

fæces fra ASD -gruppen i slutningen af ​​behandlingen, og 8 uger efter afslutningen af ​​behandlingen viste mindst delvist transplantation af donorens bakteriesamfund. Ændringerne i fækal mikrobiom i ASD -gruppen inkluderede en firedoblet stigning bifidobacterium og signifikante stigninger i prevotella og desulfovibri . bifidobacterium og prevotella er længe blevet betragtet som mulige courageister i ASD -befolkningen, men desulfovibri anses generelt som at komme eller patogen; Betydningen af ​​denne stigning er ukendt.

Praksisimplikationer

I en tidligere åben undersøgelse med 8 vancomycin for røvbørn forbedrede de neuropsykosociale symptomer sig i henhold til biler og andre skalaer. Imidlertid blev forbedringen tabt 2 uger efter afslutningen af ​​behandlingen. I modsætning hertil forbedrede ^{1 I undersøgelsen her, at mave-tarm- og neuropsykosociale symptomer langsomt forbedrede sig i løbet af 10-ugers FMT-periode og fortsatte i løbet af 8-ugers opfølgning. Denne vedvarende fordel sammenlignet med en lignende undersøgelse gør det mindre sandsynligt, at den fordel, der blev observeret i denne åbne undersøgelse, var placebo eller regression på gennemsnittet.}

Juridiske retningslinjer i relation til FMT begrænser nordamerikanske klinikere til dette, kun patienter med et crostridium difficile infektion, der ikke reagerer på standardterapier. En oral FMT-løsning som den, der blev brugt her, er dyrt, tidskrævende og kræver en bestemt videnskabelig og teknisk dygtighed til at producere den derhjemme, som var en uovervindelig hindring for alle mine patienter, med undtagelse af nogle, der også var klar og i stand til korrekt at filtrere, centrifug.

På den anden side er FMT-fastholdelse indløb meget billigere derhjemme, mindre tidskrævende og kræver næppe mere videnskabelig eller teknisk know-how end mange madopskrifter. FMT -indløb derhjemme udføres derhjemme ca. 10.000 gange i USA alene.

Forkert FMT -screening eller forberedelsesteknikker kan føre til skader, men kommunikationen af ​​den sikre hjemme -FMT -teknologi og lettelse af FMT -donationsscreeningen kan føre til et sikkert hjem FMT. ^{3 Jeg hjalp med at lette hundreder af FMT -opbevaring i min praksis og arterne og frekvenserne af bivirkninger, som jeg har observeret, adskiller sig ikke fra typer og frekvenser af bivirkninger rapporteret i kliniske studier.}

Resultaterne af denne undersøgelse er fascinerende og lovende. Familier til ASD -patienter, især dem med regressiv autisme, er ofte villige til at prøve alt, hvad der kan hjælpe uden at skade deres barn. Du kan møde familier, der ønsker at prøve at forbedre GI og neuropsykosocial patologi med FMT på deres ASD -barn. Det er vigtigt, at praktikere, der kommer i kontakt med disse patienter, er bekendt med teknikker for at lette en sikker FMT derhjemme med screenede donorer, eller ved, hvordan de korrekt overføres til patienten, hvis dette ikke er tilfældet.