Autismesymptomer lindret ved fækal mikrobiota -transplantation

Forhold

Kang DW, Adams JB, Gregory AC, et al. Microbiota -overførselsterapi ændrer tarmøkosystemet og forbedrer mave -tarm- og autismesymptomer: en åben undersøgelse.Mikrobiome. 23. januar 2017; 5 (1): 10.

Udkast

Potentiel, åben, ukontrolleret pilotundersøgelse

Deltager

Atten børn i alderen 7 og 16 år med autismespektrumforstyrrelse (ASD) og moderat til svære gastrointestinale (GI) problemer. Tyve alders- og kønsmatchede neurotype børn uden GI-lidelser blev observeret som en sammenligningsgruppe i denne periode.

Primære resultatmål

1. Der primäre Endpunkt war die Veränderung der GI-Symptome, gemessen von den Eltern anhand einer überarbeiteten Version der Gastrointestinal Symptom Rating Scale (GSRS). Das Ansprechen wurde als mindestens 50 %ige Reduktion des durchschnittlichen GSRS definiert.
2. Das sekundäre Ergebnis war die Veränderung der neuropsychosozialen Symptome, gemessen von einem professionellen Gutachter mit dem Autism Diagnostic Interview-Revised (ADI-R) und der Childhood Autism Rating Scale (CARS) und von den Eltern mit dem Parent Global Impressions-III (PGI-III), die Aberrant Behavior Checklist (ABC), die Social Responsiveness Scale (SRS) und die Vineland Adaptive Behavior Scale II (VABS-II).
3. Die Autoren untersuchten auch die bakteriellen Darmmikrobiome der ASD- und neurotypischen Kinder zu Studienbeginn und 10 weitere Male während des Experiments und das virale Mikrobiom an 2 Punkten.

Undersøg medicin og dosering

Interventionen bestod af:

• Vancomycin 40 mg/kg oral jeden Tag in 3 aufgeteilten Dosen (
• Omeprazol 20 mg oral täglich für 62 Tage (beginnend am 12. Tag der Vancomycin-Behandlung bis zum 74. Tag, dem letzten Tag der FMT)
• Macrogol-Polyethylenglycol (variable Dosis je nach Körpergewicht) nur an Tag 15 (einen Tag nach der letzten Vancomycin-Dosis)
• Orale fäkale Mikrobiota-Transplantation (FMT). FMT-Material wurde hergestellt, indem gesiebter menschlicher Stuhl unter N2-Gas auf 250 Mikron filtriert und anschließend bei 6.000 xg zentrifugiert wurde, um ein Pellet zu erzeugen, das zu >99 % aus Bakterien besteht. Die Teilnehmer wurden quasi randomisiert in 1 von 2 Gruppen eingeteilt:
• Gruppe 1: Orale/orale Verabreichung: 2,5 Billionen aus Fäkalien stammende Zellen, suspendiert in Schokoladenmilch, Milchersatz oder Saft, oral verabreicht in 3 getrennten Dosen an Tag 16 und erneut an Tag 17, dann 2,5 Milliarden aus Fäkalien stammende Zellen, suspendiert in Schokolade Milch, Milchersatz oder Saft einmal täglich an den Tagen 18-74.
• Gruppe 2: Rektale/orale Verabreichung: 2,5 Billionen aus Fäkalien stammende Zellen, suspendiert in Glyzerin und normaler Kochsalzlösung, verabreicht rektal an Tag 16, dann 2,5 Milliarden aus Fäkalien stammende Zellen, suspendiert in Schokoladenmilch, Milchersatz oder Saft, einmal täglich oral verabreicht Tage 18-74.

Nøgleindsigt

Befolkningsanalyse

ASD-gruppen omfattede flere individer, der blev leveret ved kejsersnit, brugte ikke-standardformel i spædbarnet og led af fødevareallergi og eksem, men der var ingen forskelle mellem ASD-gruppen og den neurotype gruppe i alder, kønsfordeling, kropsmasseindeks eller antibiotisk forbrug i de første 4 år i livet. Børn med ASD havde signifikant kortere amningens varighed og lidt lavere fiberforbrug end neurotype børn. Mødre til børn med ASD fortærede i gennemsnit 6,2 gram fiber pr. Dag (± 1,3 g), mens mødre til neurotype børn i gennemsnit forbrugte 8,6 gram pr. Dag (± 1,3 g). Dette var en statistisk signifikant forskel (S<0,01)

Forsendelsesmetode

Der var ingen signifikante forskelle i kliniske resultater mellem den indledende orale FMT og initial rektal FMT.

Sikkerhed og tolerabilitet

Alle forsøgspersoner i ASD-gruppen afsluttede den 18-ugers behandlings- og observationsperiode. Den eneste nævnte bivirkning var en kortvarig stigning i hyperaktivitet og aggression i starten af ​​vancomycinbehandling.

Ændring i gastrointestinale symptomer

Der var signifikant (S<0,001) Forbedring i mavesmerter, fordøjelsesbesvær, diarré og forstoppelse i henhold til de forældre-klassificerede GSR'er. Disse forbedringer forblev betydelige selv 8 uger efter stoppet behandling. Seksten af ​​de 18 (89%) børn med ASD opnåede en reduktion i gennemsnitlige GSR'er på mere end 50%, hvilket var cutoff -punktet for respons.

Ændring i neuropsykosociale symptomer

Der var en markant (S<0,001) 22% fald i professionelt vurderede biler score fra baseline til afslutning af behandlingen uden nogen regression i de 8 uger efter behandling.

GI og neuropsykosociale symptomer forbedrede sig langsomt i løbet af 10-ugers FMT-periode og blev opretholdt gennem 8-ugers opfølgning.

Der var betydelige ændringer i forælder-klassificeret PGI-III (S<0,001), srs (S<0,001), ABC (S<0,01) og VABS-II (S<0,001) point. VABS-II, der vurderer færdigheder i kommunikation, dagligdag og socialisering, fandt, at den gennemsnitlige udviklingsalder steg med 1,4 år på tværs af alle underdomæneområder.

Afføringsanalyse

Ved baseline havde ASD-gruppen en signifikant mindre forskelligartet fækalt mikrobiom end den neurotype gruppe, men i slutningen af ​​undersøgelsen var de to grupper statistisk ikke skelnen: 15/16 respondere og 1/2 ikke-respondere i ASD-gruppen havde fækale mikrobiomer så forskellige som dem i den neurotype gruppe.

Fækale prøver fra ASD -gruppen ved afslutningen af ​​behandlingen og 8 uger efter afslutningen af ​​behandlingen viste mindst delvis indgravning af donorbakteriets samfund. Ændringer i ASD -gruppens fækale mikrobiome omfattede en firedoblet stigningBifidobacteriumog betydelige stigninger iPrevotellaogDesulfovibri.BifidobacteriumogPrevotellahar længe været betragtet som mulige gensidige i ASD -befolkningen, menDesulfovibribetragtes generelt som commensal eller patogen; Betydningen af ​​denne stigning er ukendt.

Øv konsekvenser

I en tidligere open-label-undersøgelse af 8 vancomycin for ASD-børn forbedrede neuropsykosociale symptomer ifølge biler og andre skalaer. Imidlertid blev forbedringen tabt 2 uger efter afslutningen af ​​behandlingen.¹I modsætning hertil, i undersøgelsen, der blev gennemgået her, forbedrede gastrointestinal og neuropsykosociale symptomer langsomt i løbet af 10-ugers FMT-periode og blev opretholdt gennem 8-ugers opfølgning. Denne vedvarende fordel sammenlignet med en lignende undersøgelse gør det mindre sandsynligt, at den fordel, der blev observeret i denne åbne-label-undersøgelse, var placebo eller regression til gennemsnittet.

Juridiske retningslinjer vedrørende FMT begrænser nordamerikanske klinikere til kun at levere FMT til patienter med enClostridium difficileInfektion, der ikke reagerer på standardbehandlinger. En mundtlig FMT-løsning som den, der er brugt her, er dyrt, tidskrævende og kræver en vis grad af videnskabelig og teknisk dygtighed til at producere derhjemme, som var en uovervindelig hindring for alle mine patienter, undtagen for nogle få, der også var læger og var villige og i stand til korrekt at filtrere, centrifuger og bevare screenet donor-afskrækkelse til fordel for fordelene ved et familiemedlem.

På den anden side er FMT-tilbageholdelsesforretninger meget billigere, mindre tidskrævende og kræver lidt mere videnskabelig eller teknisk know-how end mange madopskrifter. Home FMT -klyster udføres cirka 10.000 gange hjemme hvert år i USA alene.²

Forkert FMT -screening eller forberedelsesteknikker kan potentielt føre til skade, men at kommunikere sikker hjemmefunktions -teknik og lette FMT -donor -screening kan føre til Safe Home FMT.³Jeg har hjulpet med at lette hundreder af FMT -opbevaringsbestemmelser i min praksis, og de typer og frekvenser af bivirkninger, jeg har observeret, er ikke anderledes end de typer og frekvenser af bivirkninger, der er rapporteret i kliniske forsøg.

Resultaterne af denne undersøgelse er fascinerende og lovende. Familier til ASD -patienter, især dem med regressiv autisme, er forståeligt nok ofte villige til at prøve alt, hvad der kan hjælpe uden at skade deres barn. Du kan støde på familier, der ønsker at forsøge at forbedre GI og neuropsykosocial patologi i deres ASD -barn med FMT. Det er vigtigt, at praktikere, der kommer i kontakt med disse patienter, er bekendt med teknikker for at lette Safe Home FMT med screenede donorer eller ved, hvordan man korrekt henviser patienten, hvis dette ikke er tilfældet.