Příznaky autismu zmírněné transplantací fekální mikroflóry

Vztah

Kang DW, Adams JB, Gregory AC a kol. Terapie přenosem mikrobioty mění střevní ekosystém a zlepšuje gastrointestinální a autistické symptomy: otevřená studie.Mikrobiom. 23. ledna 2017;5(1):10.

Návrh

Prospektivní, otevřená, nekontrolovaná pilotní studie

Účastník

Osmnáct dětí ve věku od 7 do 16 let s poruchou autistického spektra (ASD) a středně těžkými až závažnými gastrointestinálními (GI) problémy. Během tohoto období bylo jako srovnávací skupina pozorováno dvacet věkově a genderově odpovídajících neurotypických dětí bez poruch GI.

Primární měření výsledku

1. Der primäre Endpunkt war die Veränderung der GI-Symptome, gemessen von den Eltern anhand einer überarbeiteten Version der Gastrointestinal Symptom Rating Scale (GSRS). Das Ansprechen wurde als mindestens 50 %ige Reduktion des durchschnittlichen GSRS definiert.
2. Das sekundäre Ergebnis war die Veränderung der neuropsychosozialen Symptome, gemessen von einem professionellen Gutachter mit dem Autism Diagnostic Interview-Revised (ADI-R) und der Childhood Autism Rating Scale (CARS) und von den Eltern mit dem Parent Global Impressions-III (PGI-III), die Aberrant Behavior Checklist (ABC), die Social Responsiveness Scale (SRS) und die Vineland Adaptive Behavior Scale II (VABS-II).
3. Die Autoren untersuchten auch die bakteriellen Darmmikrobiome der ASD- und neurotypischen Kinder zu Studienbeginn und 10 weitere Male während des Experiments und das virale Mikrobiom an 2 Punkten.

Studujte léky a dávkování

Zásah sestával z:

• Vancomycin 40 mg/kg oral jeden Tag in 3 aufgeteilten Dosen (
• Omeprazol 20 mg oral täglich für 62 Tage (beginnend am 12. Tag der Vancomycin-Behandlung bis zum 74. Tag, dem letzten Tag der FMT)
• Macrogol-Polyethylenglycol (variable Dosis je nach Körpergewicht) nur an Tag 15 (einen Tag nach der letzten Vancomycin-Dosis)
• Orale fäkale Mikrobiota-Transplantation (FMT). FMT-Material wurde hergestellt, indem gesiebter menschlicher Stuhl unter N2-Gas auf 250 Mikron filtriert und anschließend bei 6.000 xg zentrifugiert wurde, um ein Pellet zu erzeugen, das zu >99 % aus Bakterien besteht. Die Teilnehmer wurden quasi randomisiert in 1 von 2 Gruppen eingeteilt:
• Gruppe 1: Orale/orale Verabreichung: 2,5 Billionen aus Fäkalien stammende Zellen, suspendiert in Schokoladenmilch, Milchersatz oder Saft, oral verabreicht in 3 getrennten Dosen an Tag 16 und erneut an Tag 17, dann 2,5 Milliarden aus Fäkalien stammende Zellen, suspendiert in Schokolade Milch, Milchersatz oder Saft einmal täglich an den Tagen 18-74.
• Gruppe 2: Rektale/orale Verabreichung: 2,5 Billionen aus Fäkalien stammende Zellen, suspendiert in Glyzerin und normaler Kochsalzlösung, verabreicht rektal an Tag 16, dann 2,5 Milliarden aus Fäkalien stammende Zellen, suspendiert in Schokoladenmilch, Milchersatz oder Saft, einmal täglich oral verabreicht Tage 18-74.

Klíčové poznatky

Populační analýza

Skupina ASD zahrnovala více jedinců, kteří byli porozeni císařským řezem, používali nestandardní formule v kojeneckém věku a trpěli potravinovými alergiemi a ekzémy, ale mezi skupinou ASD a neurotypickou skupinou nebyly žádné rozdíly ve věku, distribuci pohlaví, indexu tělesné hmotnosti nebo spotřebě antibiotik v prvních 4 letech života. Děti s PAS měly výrazně kratší dobu kojení a mírně nižší spotřebu vlákniny než neurotypické děti. Matky dětí s PAS konzumovaly v průměru 6,2 gramů vlákniny denně (± 1,3 g), matky neurotypických dětí v průměru 8,6 gramů denně (± 1,3 g). To byl statisticky významný rozdíl (P<0,01)

Způsob dopravy

Mezi počáteční orální FMT a počáteční rektální FMT nebyly žádné významné rozdíly v klinických výsledcích.

Bezpečnost a snášenlivost

Všechny subjekty ve skupině ASD dokončily 18týdenní léčbu a období pozorování. Jedinou zaznamenanou nežádoucí reakcí bylo přechodné zvýšení hyperaktivity a agrese na začátku léčby vankomycinem.

Změna gastrointestinálních příznaků

Byly významné (P<0,001) Zlepšení bolesti břicha, poruchy trávení, průjem a zácpa podle GSRS hodnoceného rodičem. Tato zlepšení zůstala významná i 8 týdnů po ukončení léčby. Šestnáct z 18 (89 %) dětí s ASD dosáhlo snížení průměrného GSRS o více než 50 %, což byl hraniční bod pro odpověď.

Změna neuropsychosociálních symptomů

Došlo k významnému (P<0,001) 22% pokles v profesionálně hodnoceném skóre CARS od výchozího stavu do konce léčby, bez regrese během 8 týdnů po léčbě.

GI a neuropsychosociální symptomy se pomalu zlepšovaly během 10týdenního období FMT a přetrvávaly během 8týdenního sledování.

Došlo k významným změnám u rodičů PGI-III (P<0,001), SRS (P<0,001), ABC (P<0,01) a VABS-II (P<0,001) bodů. VABS-II, která hodnotí komunikační, každodenní a socializační dovednosti, zjistila, že průměrný vývojový věk se ve všech oblastech subdomény zvýšil o 1,4 roku.

Analýza stolice

Na začátku měla skupina ASD výrazně méně různorodý fekální mikrobiom než neurotypická skupina, ale na konci studie byly tyto dvě skupiny statisticky nerozlišitelné: 15/16 respondérů a 1/2 non-responderů ve skupině ASD mělo fekální mikrobiom stejně rozmanité jako ty v neurotypické skupině.

Vzorky stolice ze skupiny ASD na konci léčby a 8 týdnů po ukončení léčby vykazovaly alespoň částečné přihojení dárcovské bakteriální komunity. Změny ve fekálním mikrobiomu skupiny ASD zahrnovaly čtyřnásobné zvýšeníBifidobacteriuma výrazné zvýšení vPrevotellaaDesulfovibri.BifidobacteriumaPrevotellabyly dlouho považovány za možné mutualisty v populaci ASD, aleDesulfovibrije obecně považován za komenzální nebo patogenní; význam tohoto nárůstu není znám.

Praktické důsledky

V předchozí otevřené studii 8 vankomycinu u dětí s ASD se neuropsychosociální symptomy podle CARS a dalších škál zlepšily. Zlepšení se však ztratilo 2 týdny po ukončení léčby.¹Naproti tomu ve studii, která je zde přezkoumána, se gastrointestinální a neuropsychosociální symptomy během 10týdenního období FMT pomalu zlepšovaly a přetrvávaly po dobu 8týdenního sledování. Tento trvalý přínos ve srovnání s podobnou studií snižuje pravděpodobnost, že přínos pozorovaný v této otevřené studii byl placebo nebo regrese k průměru.

Právní směrnice týkající se FMT omezují severoamerické klinické lékaře na poskytování FMT pouze pacientům s aClostridium difficileInfekce, která nereaguje na standardní terapie. Orální roztok FMT, jako je ten, který se používá zde, je drahý, časově náročný a vyžaduje určitý stupeň vědeckých a technických dovedností pro domácí výrobu, což byla nepřekonatelná překážka pro všechny mé pacienty, s výjimkou několika, kteří byli také lékaři a byli ochotni a schopni řádně filtrovat, centrifugovat a konzervovat vyšetřovanou stolici dárce ve prospěch člena rodiny.

Na druhou stranu jsou domácí retenční klystýry FMT mnohem levnější, méně časově náročné a vyžadují o něco více vědeckého nebo technického know-how než mnoho receptů na potraviny. Domácí klystýry FMT se jen ve Spojených státech každoročně provádějí doma přibližně 10 000krát.²

Nesprávný screening nebo přípravné techniky FMT mohou potenciálně vést k poškození, ale komunikace bezpečné domácí techniky FMT a usnadnění screeningu dárců FMT může vést k bezpečnému domácímu FMT.³Ve své praxi jsem pomohl usnadnit stovky domácích klystýrů pro ukládání FMT a typy a frekvence vedlejších účinků, které jsem pozoroval, se neliší od typů a frekvencí vedlejších účinků hlášených v klinických studiích.

Výsledky této studie jsou fascinující a slibné. Rodiny pacientů s PAS, zejména ty s regresivním autismem, jsou pochopitelně často ochotny vyzkoušet cokoli, co může pomoci, aniž by ublížilo jejich dítěti. Můžete se setkat s rodinami, které se chtějí pokusit zlepšit GI a neuropsychosociální patologii u svého dítěte s ASD s FMT. Je důležité, aby praktici, kteří přijdou do kontaktu s těmito pacienty, byli obeznámeni s technikami pro usnadnění bezpečného domácího FMT u vyšetřených dárců nebo aby věděli, jak pacienta správně odeslat, pokud tomu tak není.