Symptomy autismu jsou zmírněny transplantací fekálních mikrobioty

Symptomy autismu jsou zmírněny transplantací fekálních mikrobioty

reference

Kang DW, Adams JB, Gregory AC, et al. Terapie přenosem mikrobioty mění ekosystém střeva a zlepšuje příznaky gastrointestinálního a autismu: otevřená studie. mikrobiom . 23. ledna 2017; 5 (1): 10.

Draft

prospektivní, otevřená, nekontrolovaná pilotní studie

účastník

osmnáct dětí ve věku od 7 do 16 let s poruchou autistického spektra (ASD) a středních až těžkých gastrointestinálních (GI) problémů. Během srovnávací skupiny bylo pozorováno dvacet věku a neurotypických dětí přizpůsobených pohlaví a genderově přizpůsobené bez onemocnění GI.

Měření primárního výsledku

  • Primárním koncovým bodem byla změna příznaků GI, měřená rodiči na základě revidované verze měřítka hodnocení gastrointestinálních symptomů (GSRS). Odpověď byla definována jako nejméně 50 %snížení průměrného GSR.
  • The secondary result was the change in the neuropsychosocial symptoms, measured by a professional expert with the autism diagnostic Interview revised (ADI-R) and the Childhood autism rating Scale (cars) and from the parents with the parent global impressions III (pgi-III), the aberrant Beor Behavior Checklist (ABC), The Social Responsiveness Scale (SRS) and the Vineland Adaptive Behavior Scale II (VABS-II).
  • Autoři také zkoumali bakteriální střevní mikrobiomy ASD a neurotypických dětí na začátku kurzu a 10krát během experimentu a virový mikrobiom na 2 bodech.
  • Studie léků a dávkování

    Postup sestával z:

    • Vankomycin 40 mg/kg ústní každý den ve 3 rozdělených dávkách (
    • Omeprazol 20 mg ústní denně po dobu 62 dnů (počínaje 12. dnem léčby vankomycinem až do 74. dne, poslední den FMT)
    • Makrogol-polyethylenglykol (variabilní dávka v závislosti na tělesné hmotnosti) pouze v den 15 (jeden den po poslední dávce vankomycinu)
    • Orální transplantace mikrobioty perorální (FMT). Materiál FMT byl vyroben filtrováním prosilovaného lidského křesla pod plynem N2 na 250 mikronů a poté odstředěn při 6 000 xg, aby se vytvořila peleta, která se skládá z> 99 % bakterií. Účastníci byli prakticky randomizováni do 1 ze 2 skupin:
    • Skupina 1: Orální/ústní podávání: 2,5 bilionu z stolních stolicí z výkalů, zavěšené v čokoládovém mléce, mléko nebo šťávě, ústně podávané ve 3 samostatných dávkách v den 16 a poté 2,5 miliardy z faekálních buněk, zavěsí v čokoládě nebo šťávu na den 18-74.
    • Skupina 2: Rektální/orální podávání: 2,5 bilionu z stolice, zavěšené v Glyzerovi a normálním fyziologickém roztoku, podávané v rektálně v den 16, pak 2,5 miliardy z stolice z víly, zavěšené v čokoládovém mléce, mléku nebo šťávě, jednou denně podávané orálním dnem 18-74.

    Důležité znalosti

    Analýza populace

    Skupina ASD zahrnovala více lidí, kteří byli propuštěni z koserského řezu, v kojeneckém věku, nestandardní kojenecké jídlo a trpěl potravinovými alergiemi a ekzémem, ale v prvních 4 letech života nebyly žádné rozdíly mezi skupinou ASD a neurotypickou skupinou. Děti s ASD měly výrazně kratší dobu kojení a mírně nižší spotřebu vláken než neurotypické děti. Matky dětí s ASD vzaly průměrně 6,2 gramů vlákniny denně (± 1,3 g), zatímco matky neurotypických dětí trvaly v průměru 8,6 gramů denně (± 1,3 g). To byl statisticky významný rozdíl ( p <0,01)

    Metoda přepravy

    Nebyly zjištěny žádné významné rozdíly v klinických výsledcích mezi počátečním ústním FMT a počátečním rektálním rektálem ft.

    Zabezpečení a tolerance

    Všechny subjekty ve skupině ASD ukončily 18týdenní období léčby a pozorování. Jediným identifikovaným vedlejším účinkem bylo dočasné zvýšení hyperaktivity a agrese na začátku léčby vankomycinem.

    Změna gastrointestinálních příznaků

    Došlo k významnému ( p <0,001) zlepšení bolesti břicha, poruch trávení, průjmu a zácpy podle GSR hodnocených rodiči. Tato vylepšení dokonce zůstala významná 8 týdnů po skončení léčby. Šestnáct z 18 (89 %) dětí s ASD dosáhlo snížení průměrného GSR o více než 50 %, což byl limit reakce.

    Změna neuropsychosociálních symptomů

    Došlo k významnému ( p <0,001) 22 % přijetí profesionálně hodnocených skóre CARS od počáteční hodnoty na konec léčby, bez regrese v 8 týdnech po ošetření.

    GI a neuropsychosociální symptomy se v průběhu 10týdenního období FMT pomalu zlepšily a zastavily se během 8týdenního sledování.

    Došlo k významným změnám v PGI-III ( p <0,001), Srs ( p <0,001), ABC ( p <0,01) a VABS-II ( <0,001). VABS-II, který hodnotí komunikační, každodenní a socializační dovednosti, zjistil, že průměrný vývojový věk se ve všech oblastech subdomény zvýšil o 1,4 let.

    Analýza židle

    Na začátku studie měla skupina ASD výrazně méně různorodý fauma mikrobiom než neurotypická skupina, ale na konci studie nebyly obě skupiny statisticky odlišné: 15/16 respondent a 1/2 nemluv o ASD ve skupině ASD měly jako u neurotypických skupin.

    Feces ze skupiny ASD na konci léčby a 8 týdnů po skončení léčby vykazovaly alespoň částečně transplantaci bakteriální komunity dárce. Změny ve fekálním mikrobiomu skupiny ASD zahrnovaly čtyřnásobné zvýšení bifidobacterium a významné zvýšení Prevotella a desulfovibri . bifidobacterium a Prevotella byly v populaci ASD již dlouho považovány za možné odvahy, ale desulfovibri se obecně považuje za přicházející nebo patogen; Důležitost tohoto nárůstu není známa.

    praktické důsledky

    V dřívější otevřené studii s 8 vankomycinem pro děti zadek se neuropsychosociální symptomy zlepšily podle automobilů a dalších měřítek. Zlepšení však bylo ztraceno 2 týdny po skončení léčby. Naproti tomu 1 Ve studii zkontrolované zde se gastrointestinální a neuropsychosociální symptomy pomalu zlepšily během 10týdenního období FMT a pokračovaly během 8týdenního sledování. Tato přetrvávající přínos ve srovnání s podobnou studií zmenšuje pravděpodobnost, že přínosem pozorovanou v této otevřené studii bylo placebo nebo regrese na průměru.

    Právní pokyny ve vztahu k FMT omezují severoamerické lékaře k tomu, pouze pacienti s infekcí Crostridium difficile , kteří nereagují na standardní terapie. Ústní řešení FMT, protože zde používané je nákladné, časově náročné a vyžaduje určité vědecké a technické dovednosti, aby jej vyrobila doma, což byla nepřekonatelná překážka pro všechny mé pacienty, s výjimkou některých, kteří byli také připraveni a schopni správně filtrovat, centrifug.

    Na druhé straně jsou retenční zátoky FMT doma mnohem levnější, méně časově náročné a stěží vyžadují vědecké nebo technické know-how než mnoho receptů na potraviny. FMT vstupy doma se provádějí doma asi 10 000krát ve Spojených státech.

    Nesprávné techniky screeningu nebo přípravy FMT mohou vést k poškození, ale komunikace technologie bezpečného domácího FMT a usnadnění screeningu darů FMT může vést k bezpečnému domácímu FMT. 3

    Pomohl jsem usnadnit stovky skladování FMT v mé praxi a druhy a frekvence vedlejších účinků, které jsem pozoroval, se neliší od typů a frekvencí vedlejších účinků uvedených v klinických studiích.

    Výsledky této studie jsou fascinující a slibné. Rodiny pacientů s ASD, zejména pacientů s regresivním autismem, jsou často ochotny vyzkoušet vše, co může pomoci, aniž by poškodilo jejich dítě. Můžete se setkat s rodinami, které se chtějí pokusit zlepšit GI a neuropsychosociální patologii s FMT u jejich ASD dítěte. Je důležité, aby odborníci, kteří přicházejí do kontaktu s těmito pacienty, jsou obeznámeni s technikami, aby usnadnili bezpečný FMT doma s promítáními dárci, nebo věděli, jak se správně přenášejí na pacienta, pokud tomu tak není.

  • Sandler RH, Finegold SM, Bolte, et al. Krátkodobé použití perorálního léčby vankomycinu regresivního autismu. j Child Neurol . 2000; 15 (7): 429–435.
  • Goodman B. Vzestup transplantace stolice, aby to udělal sám. webmd . http://www.webmd.com/digige-disorders/news/20159/diy-fecal-transplant#1 . Publikováno 9. prosince 2015. Přístup 26. července 2017.
  • Silverman MS, Davis I, Pillai DR. Úspěch samostatné transplantace stolice doma u chronických pacientů infekce Clostridium difficile . Clin Gastroenterol Hepatol . 2010; 8 (5): 471-473.
  • Kommentare (0)