Симптомите на аутизъм, облекчени чрез трансплантация на фекална микробиота

Отношение

Kang DW, Adams JB, Gregory AC и др. Терапията за трансфер на микробиота променя чревната екосистема и подобрява стомашно-чревните симптоми и симптомите на аутизъм: отворено проучване.Микробиома. 23 януари 2017 г.; 5 (1): 10.

Чернова

Проспективно, открито, неконтролирано пилотно проучване

участник

Осемнадесет деца на възраст между 7 и 16 години с разстройство от аутистичния спектър (ASD) и умерени до тежки стомашно-чревни (GI) проблеми. Двадесет невротипични деца без стомашно-чревни разстройства, съответстващи на възрастта и пола, бяха наблюдавани като група за сравнение през този период.

Първични мерки за резултат

1. Der primäre Endpunkt war die Veränderung der GI-Symptome, gemessen von den Eltern anhand einer überarbeiteten Version der Gastrointestinal Symptom Rating Scale (GSRS). Das Ansprechen wurde als mindestens 50 %ige Reduktion des durchschnittlichen GSRS definiert.
2. Das sekundäre Ergebnis war die Veränderung der neuropsychosozialen Symptome, gemessen von einem professionellen Gutachter mit dem Autism Diagnostic Interview-Revised (ADI-R) und der Childhood Autism Rating Scale (CARS) und von den Eltern mit dem Parent Global Impressions-III (PGI-III), die Aberrant Behavior Checklist (ABC), die Social Responsiveness Scale (SRS) und die Vineland Adaptive Behavior Scale II (VABS-II).
3. Die Autoren untersuchten auch die bakteriellen Darmmikrobiome der ASD- und neurotypischen Kinder zu Studienbeginn und 10 weitere Male während des Experiments und das virale Mikrobiom an 2 Punkten.

Изследвайте лекарството и дозировката

Интервенцията се състоеше от:

• Vancomycin 40 mg/kg oral jeden Tag in 3 aufgeteilten Dosen (
• Omeprazol 20 mg oral täglich für 62 Tage (beginnend am 12. Tag der Vancomycin-Behandlung bis zum 74. Tag, dem letzten Tag der FMT)
• Macrogol-Polyethylenglycol (variable Dosis je nach Körpergewicht) nur an Tag 15 (einen Tag nach der letzten Vancomycin-Dosis)
• Orale fäkale Mikrobiota-Transplantation (FMT). FMT-Material wurde hergestellt, indem gesiebter menschlicher Stuhl unter N2-Gas auf 250 Mikron filtriert und anschließend bei 6.000 xg zentrifugiert wurde, um ein Pellet zu erzeugen, das zu >99 % aus Bakterien besteht. Die Teilnehmer wurden quasi randomisiert in 1 von 2 Gruppen eingeteilt:
• Gruppe 1: Orale/orale Verabreichung: 2,5 Billionen aus Fäkalien stammende Zellen, suspendiert in Schokoladenmilch, Milchersatz oder Saft, oral verabreicht in 3 getrennten Dosen an Tag 16 und erneut an Tag 17, dann 2,5 Milliarden aus Fäkalien stammende Zellen, suspendiert in Schokolade Milch, Milchersatz oder Saft einmal täglich an den Tagen 18-74.
• Gruppe 2: Rektale/orale Verabreichung: 2,5 Billionen aus Fäkalien stammende Zellen, suspendiert in Glyzerin und normaler Kochsalzlösung, verabreicht rektal an Tag 16, dann 2,5 Milliarden aus Fäkalien stammende Zellen, suspendiert in Schokoladenmilch, Milchersatz oder Saft, einmal täglich oral verabreicht Tage 18-74.

Ключови прозрения

Анализ на населението

Групата с ASD включва повече индивиди, които са родени чрез цезарово сечение, използват нестандартно адаптирано мляко в ранна детска възраст и страдат от хранителни алергии и екзема, но няма разлики между групата с ASD и невротипичната група по възраст, разпределение по пол, индекс на телесна маса или консумация на антибиотици през първите 4 години от живота. Децата с ASD са имали значително по-кратка продължителност на кърмене и малко по-ниска консумация на фибри в сравнение с невротипичните деца. Майките на деца с ASD консумират средно 6,2 грама фибри на ден (± 1,3 g), докато майките на невротипични деца консумират средно 8,6 грама на ден (± 1,3 g). Това беше статистически значима разлика (П<0,01)

Метод на доставка

Няма значителни разлики в клиничните резултати между първоначалната орална FMT и първоначалната ректална FMT.

Безопасност и поносимост

Всички субекти в групата с ASD са завършили 18-седмичния период на лечение и наблюдение. Единствената отбелязана нежелана реакция е преходно повишаване на хиперактивността и агресията в началото на лечението с ванкомицин.

Промяна в стомашно-чревните симптоми

Имаше значителни (П<0,001) Подобрение при коремна болка, лошо храносмилане, диария и запек според GSRS, оценен от родителите. Тези подобрения остават значителни дори 8 седмици след спиране на лечението. Шестнадесет от 18 (89%) деца с ASD постигнаха намаление на средния GSRS с повече от 50%, което беше граничната точка за отговор.

Промяна в невропсихосоциалните симптоми

Имаше значително (П<0,001) 22% намаление в професионално оценения CARS резултат от изходното ниво до края на лечението, без регресия през 8-те седмици след лечението.

Стомашно-чревните и невропсихосоциалните симптоми се подобряват бавно през 10-седмичния период на FMT и се поддържат по време на 8-седмичното проследяване.

Имаше значителни промени в PGI-III, оценен от родителите (П<0,001), SRS (П<0,001), ABC (П<0,01) и VABS-II (П<0,001) точки. VABS-II, който оценява комуникацията, ежедневния живот и уменията за социализация, установи, че средната възраст на развитие се е увеличила с 1,4 години във всички поддомейни.

Анализ на изпражненията

В началото групата с ASD има значително по-малко разнообразен фекален микробиом от невротипичната група, но в края на проучването двете групи са статистически неразличими: 15/16 отговорили и 1/2 неотговорили в групата с ASD са имали фекални микробиоми толкова разнообразни, колкото тези в невротипичната група.

Фекални проби от групата с ASD в края на лечението и 8 седмици след края на лечението показват поне частично присаждане на донорната бактериална общност. Промените във фекалния микробиом на групата с ASD включват четирикратно увеличениеБифидобактерияи значително увеличение наПревотелаиDesulfovibri.БифидобактерияиПревотелаотдавна се смятат за възможни мутуалисти в популацията на ASD, ноDesulfovibriобикновено се счита за коменсално или патогенно; значението на това увеличение е неизвестно.

Практически последици

В предишно отворено проучване на 8 ванкомицин за деца с ASD невропсихосоциалните симптоми според CARS и други скали се подобряват. Подобрението обаче се губи 2 седмици след края на лечението.¹За разлика от това, в проучването, прегледано тук, стомашно-чревните и невропсихосоциалните симптоми се подобряват бавно през 10-седмичния период на FMT и се поддържат по време на 8-седмичното проследяване. Тази продължителна полза в сравнение с подобно проучване прави по-малко вероятно ползата, наблюдавана в това отворено проучване, да е плацебо или регресия до средната стойност.

Законовите насоки относно FMT ограничават клиницистите в Северна Америка да предоставят FMT само на пациенти с aClostridium difficileИнфекция, която не отговаря на стандартните терапии. Орален FMT разтвор като този, използван тук, е скъп, отнема много време и изисква определена степен на научни и технически умения за производство у дома, което беше непреодолима пречка за всички мои пациенти, с изключение на няколко, които също бяха лекари и желаеха и бяха в състояние да филтрират правилно, центрофугират и запазят скринираните донорски изпражнения в полза на член на семейството.

От друга страна, домашните клизми за задържане на FMT са много по-евтини, отнемат по-малко време и изискват малко повече научно или техническо ноу-хау от много хранителни рецепти. Домашните FMT клизми се извършват приблизително 10 000 пъти у дома всяка година само в Съединените щати.²

Неправилният скрининг или техники за подготовка на FMT могат потенциално да доведат до вреда, но съобщаването на техниката за безопасна домашна FMT и улесняването на скрининга на донори за FMT може да доведе до безопасна домашна FMT.³Помогнал съм за улесняването на стотици домашни клизми за съхранение на FMT в моята практика и видовете и честотата на страничните ефекти, които съм наблюдавал, не са по-различни от видовете и честотите на страничните ефекти, докладвани в клинични изпитвания.

Резултатите от това проучване са очарователни и обещаващи. Семействата на пациенти с ASD, особено тези с регресивен аутизъм, разбираемо често са готови да опитат всичко, което може да помогне, без да навреди на детето им. Може да срещнете семейства, които искат да се опитат да подобрят стомашно-чревния тракт и невропсихосоциалната патология при тяхното дете с ASD с FMT. Важно е практикуващите лекари, които влизат в контакт с тези пациенти, да са запознати с техниките за улесняване на безопасна домашна FMT със скринирани донори или да знаят как правилно да насочат пациента, ако това не е така.