تخفيف أعراض التوحد عن طريق زرع الكائنات الحية الدقيقة البرازية

العلاقة

كانغ دو، آدامز جيه بي، غريغوري إيه سي، وآخرون. يغير علاج نقل الميكروبات النظام البيئي للأمعاء ويحسن أعراض الجهاز الهضمي والتوحد: دراسة مفتوحة.الميكروبيوم. 23 يناير 2017;5(1):10.

مسودة

دراسة تجريبية مستقبلية ومفتوحة وغير خاضعة للرقابة

مشارك

ثمانية عشر طفلاً تتراوح أعمارهم بين 7 و16 عامًا يعانون من اضطراب طيف التوحد (ASD) ومشاكل الجهاز الهضمي المتوسطة إلى الشديدة (GI). تمت ملاحظة عشرين طفلاً من الأطفال العصبيين المتطابقين مع العمر والجنس دون اضطرابات الجهاز الهضمي كمجموعة مقارنة خلال هذه الفترة.

مقاييس النتائج الأولية

1. Der primäre Endpunkt war die Veränderung der GI-Symptome, gemessen von den Eltern anhand einer überarbeiteten Version der Gastrointestinal Symptom Rating Scale (GSRS). Das Ansprechen wurde als mindestens 50 %ige Reduktion des durchschnittlichen GSRS definiert.
2. Das sekundäre Ergebnis war die Veränderung der neuropsychosozialen Symptome, gemessen von einem professionellen Gutachter mit dem Autism Diagnostic Interview-Revised (ADI-R) und der Childhood Autism Rating Scale (CARS) und von den Eltern mit dem Parent Global Impressions-III (PGI-III), die Aberrant Behavior Checklist (ABC), die Social Responsiveness Scale (SRS) und die Vineland Adaptive Behavior Scale II (VABS-II).
3. Die Autoren untersuchten auch die bakteriellen Darmmikrobiome der ASD- und neurotypischen Kinder zu Studienbeginn und 10 weitere Male während des Experiments und das virale Mikrobiom an 2 Punkten.

دراسة الدواء والجرعة

التدخل كان عبارة عن :

• Vancomycin 40 mg/kg oral jeden Tag in 3 aufgeteilten Dosen (
• Omeprazol 20 mg oral täglich für 62 Tage (beginnend am 12. Tag der Vancomycin-Behandlung bis zum 74. Tag, dem letzten Tag der FMT)
• Macrogol-Polyethylenglycol (variable Dosis je nach Körpergewicht) nur an Tag 15 (einen Tag nach der letzten Vancomycin-Dosis)
• Orale fäkale Mikrobiota-Transplantation (FMT). FMT-Material wurde hergestellt, indem gesiebter menschlicher Stuhl unter N2-Gas auf 250 Mikron filtriert und anschließend bei 6.000 xg zentrifugiert wurde, um ein Pellet zu erzeugen, das zu >99 % aus Bakterien besteht. Die Teilnehmer wurden quasi randomisiert in 1 von 2 Gruppen eingeteilt:
• Gruppe 1: Orale/orale Verabreichung: 2,5 Billionen aus Fäkalien stammende Zellen, suspendiert in Schokoladenmilch, Milchersatz oder Saft, oral verabreicht in 3 getrennten Dosen an Tag 16 und erneut an Tag 17, dann 2,5 Milliarden aus Fäkalien stammende Zellen, suspendiert in Schokolade Milch, Milchersatz oder Saft einmal täglich an den Tagen 18-74.
• Gruppe 2: Rektale/orale Verabreichung: 2,5 Billionen aus Fäkalien stammende Zellen, suspendiert in Glyzerin und normaler Kochsalzlösung, verabreicht rektal an Tag 16, dann 2,5 Milliarden aus Fäkalien stammende Zellen, suspendiert in Schokoladenmilch, Milchersatz oder Saft, einmal täglich oral verabreicht Tage 18-74.

رؤى رئيسية

التحليل السكاني

ضمت مجموعة طيف التوحد عددًا أكبر من الأفراد الذين ولدوا بعملية قيصرية، واستخدموا تركيبة غير قياسية في مرحلة الطفولة، وعانوا من الحساسية الغذائية والأكزيما، ولكن لم تكن هناك فروق بين مجموعة طيف التوحد والمجموعة العصبية في العمر، أو توزيع الجنس، أو مؤشر كتلة الجسم، أو استهلاك المضادات الحيوية في السنوات الأربع الأولى من الحياة. كان لدى الأطفال الذين يعانون من اضطراب طيف التوحد مدة رضاعة طبيعية أقصر بكثير واستهلاك ألياف أقل قليلاً من الأطفال ذوي النمط العصبي. تستهلك أمهات الأطفال المصابين بالتوحد ما متوسطه 6.2 جرامًا من الألياف يوميًا (± 1.3 جرامًا)، بينما تستهلك أمهات الأطفال ذوي النمط العصبي 8.6 جرامًا في المتوسط ​​يوميًا (± 1.3 جرامًا). وكان هذا فروق ذات دلالة إحصائية (ص<0.01)

طريقة الشحن

لم تكن هناك فروق ذات دلالة إحصائية في النتائج السريرية بين FMT الفموي الأولي وFMT المستقيم الأولي.

السلامة والتحمل

أكمل جميع الأشخاص في مجموعة ASD فترة العلاج والمراقبة لمدة 18 أسبوعًا. وكان رد الفعل السلبي الوحيد الذي لوحظ هو زيادة عابرة في فرط النشاط والعدوان في بداية العلاج بالفانكومايسين.

تغير في أعراض الجهاز الهضمي

وكانت هناك أهمية كبيرة (ص<0.001) تحسن في آلام البطن وعسر الهضم والإسهال والإمساك وفقًا لتصنيف GSRS الخاص بالوالدين. ظلت هذه التحسينات كبيرة حتى بعد 8 أسابيع من التوقف عن العلاج. حقق ستة عشر من أصل 18 (89%) طفلًا مصابًا باضطراب طيف التوحد انخفاضًا في متوسط ​​GSRS بأكثر من 50%، وهي النقطة الفاصلة للاستجابة.

تغير في الأعراض النفسية العصبية

كان هناك أهمية كبيرة (ص<0.001) انخفاض بنسبة 22% في درجة CARS التي تم تقييمها بشكل احترافي من خط الأساس إلى نهاية العلاج، مع عدم وجود تراجع في الأسابيع الثمانية التالية للعلاج.

تحسنت أعراض الجهاز الهضمي والأعراض النفسية العصبية ببطء خلال فترة FMT البالغة 10 أسابيع واستمرت طوال فترة المتابعة التي استمرت 8 أسابيع.

كانت هناك تغييرات كبيرة في تصنيف PGI-III للوالدين (ص<0.001)، سرس (ص<0.001)، ABC (ص<0.01) وVABS-II (ص<0.001) نقطة. وجد VABS-II، الذي يقيم مهارات الاتصال والحياة اليومية والتنشئة الاجتماعية، أن متوسط ​​عمر النمو زاد بمقدار 1.4 سنة في جميع المجالات الفرعية.

تحليل البراز

في الأساس، كان لدى مجموعة ASD ميكروبيوم برازي أقل تنوعًا بكثير من المجموعة العصبية، ولكن في نهاية الدراسة لم يكن من الممكن التمييز بين المجموعتين إحصائيًا: 15/16 مستجيبًا و1/2 غير مستجيبين في مجموعة ASD لديهم ميكروبات برازية متنوعة مثل تلك الموجودة في المجموعة العصبية.

أظهرت عينات البراز من مجموعة ASD في نهاية العلاج وبعد 8 أسابيع من نهاية العلاج تطعيمًا جزئيًا على الأقل لمجتمع البكتيريا المانحة. وشملت التغييرات في الميكروبيوم البرازي لمجموعة ASD زيادة بمقدار أربعة أضعافالبيفيدوبكترياوالزيادات الكبيرة فيبريفوتيلاوديسولفوفيبري.البيفيدوبكترياوبريفوتيلامنذ فترة طويلة تم اعتبارهم متبادلين محتملين بين سكان طيف التوحد، ولكنديسولفوفيبرييعتبر بشكل عام متكافلا أو مسببا للأمراض؛ أهمية هذه الزيادة غير معروفة.

آثار الممارسة

في دراسة سابقة مفتوحة التسمية لـ 8 فانكومايسين للأطفال المصابين باضطراب طيف التوحد، تحسنت الأعراض النفسية العصبية وفقًا لمقياس CARS والمقاييس الأخرى. ومع ذلك، فقد التحسن بعد أسبوعين من انتهاء العلاج.¹في المقابل، في الدراسة التي تمت مراجعتها هنا، تحسنت الأعراض المعدية المعوية والنفسية العصبية ببطء خلال فترة FMT البالغة 10 أسابيع واستمرت طوال فترة المتابعة التي استمرت 8 أسابيع. هذه الفائدة المستدامة مقارنة بدراسة مماثلة تجعل من غير المرجح أن تكون الفائدة التي لوحظت في هذه الدراسة المفتوحة هي العلاج الوهمي أو الانحدار إلى المتوسط.

تقيد الإرشادات القانونية المتعلقة بـ FMT الأطباء في أمريكا الشمالية بتقديم FMT فقط للمرضى الذين يعانون منالمطثية العسيرةالعدوى التي لا تستجيب للعلاجات القياسية. إن محلول FMT عن طريق الفم مثل ذلك المستخدم هنا مكلف، ويستغرق وقتًا طويلاً، ويتطلب درجة معينة من المهارات العلمية والتقنية لإنتاجه في المنزل، وهو ما كان يمثل عقبة لا يمكن التغلب عليها لجميع مرضاي، باستثناء عدد قليل من الذين كانوا أيضًا أطباء وكانوا مستعدين وقادرين على التصفية والطرد المركزي والحفاظ على براز المتبرع الذي تم فحصه لصالح أحد أفراد الأسرة.

من ناحية أخرى، فإن الحقن الشرجية المنزلية للاحتفاظ بتقنية FMT أرخص بكثير، وتستهلك وقتًا أقل، وتتطلب معرفة علمية أو تقنية أكثر قليلاً من العديد من الوصفات الغذائية. يتم إجراء الحقن الشرجية المنزلية FMT حوالي 10000 مرة في المنزل كل عام في الولايات المتحدة وحدها.²

يمكن أن تؤدي تقنيات فحص FMT أو التحضير غير الصحيحة إلى حدوث ضرر، ولكن توصيل تقنية FMT في المنزل الآمن وتسهيل فحص المتبرعين FMT يمكن أن يؤدي إلى إجراء FMT في المنزل الآمن.³لقد ساعدت في تسهيل المئات من الحقن الشرجية المنزلية للتخزين FMT في ممارستي، وأنواع وتكرارات الآثار الجانبية التي لاحظتها لا تختلف عن أنواع وتكرارات الآثار الجانبية المبلغ عنها في التجارب السريرية.

نتائج هذه الدراسة رائعة وواعدة. من المفهوم أن عائلات مرضى التوحد، وخاصة أولئك الذين يعانون من التوحد التراجعي، على استعداد لتجربة أي شيء يمكن أن يساعد دون الإضرار بأطفالهم. قد تصادف عائلات ترغب في محاولة تحسين الجهاز الهضمي والأمراض النفسية والاجتماعية لدى أطفالهم المصابين باضطراب طيف التوحد والمصابين بمرض FMT. من المهم أن يكون الممارسون الذين يتعاملون مع هؤلاء المرضى على دراية بالتقنيات اللازمة لتسهيل إجراء اختبار الـ FMT في المنزل مع المتبرعين الذين تم فحصهم أو معرفة كيفية إحالة المريض بشكل صحيح إذا لم يكن الأمر كذلك.