يتم تخفيف أعراض مرض التوحد عن طريق زرع الميكروبات البرازي

المرجع

Kang DW ، Adams JB ، Gregory AC ، et al. يغير علاج نقل الميكروبيوتا النظام الإيكولوجي للأمعاء ويحسن أعراض الجهاز الهضمي والتوحد: دراسة مفتوحة. microbiom . 23 يناير 2017 ؛ 5 (1): 10.

مشروع

دراسة تجريبية محتملة ، مفتوحة ، غير خاضعة للرقابة

المشارك

ثمانية عشر طفلاً تتراوح أعمارهم بين 7 و 16 مع اضطراب طيف التوحد (ASD) ومشاكل معتدلة إلى شديدة الجهاز الهضمي (GI). وقد لوحظ عشرين عامًا من الأطفال النمطين النمطين الذين يعانون من الجنس بدون أمراض GI كمجموعة مقارنة خلال هذا الوقت.

قياسات النتيجة الأولية

1. كانت نقطة النهاية الأولية هي التغيير في أعراض الجهاز الهضمي ، يقاس من قبل الوالدين بناءً على نسخة منقحة من مقياس تصنيف أعراض الجهاز الهضمي (GSRs). تم تعريف الاستجابة على الأقل 50 ٪ انخفاض في متوسط ​​GSR.
2. كانت النتيجة الثانوية هي التغير في الأعراض العصبية النفسية الاجتماعية ، يقاسها خبير محترف في مقابلة التشخيص التوحدية المنقحة (ADI-R) ومقياس تصنيف التوحد في الطفولة (CARS) ومن الوالدين مع الوالدين مع الانطباعات العالمية III (PGI-II). (VABS-II).
3. فحص المؤلفون أيضًا الأورام الميكروبيات المعوية البكتيرية للأطفال ASD والأطفال العصبيين في بداية الدورة و 10 مرات أخرى أثناء التجربة والميكروبيوم الفيروسي على نقطتين.

دراسة الأدوية والجرعة

يتكون الإجراء من:

• فانكومايسين 40 ملغ/كغ كل يوم في 3 جرعات مقسمة (
• أوميبرازول 20 ملغ عن طريق الفم يوميًا لمدة 62 يومًا (بدءًا من اليوم الثاني عشر من علاج فانكومايسين حتى اليوم 74 ، اليوم الأخير من FMT)
• macrogol-polyethylene glycol (جرعة متغيرة اعتمادًا على وزن الجسم) فقط في اليوم 15 (بعد يوم واحد من آخر جرعة فانكومايسين)
• زرع الميكروبات البرازية عن طريق الفم (FMT). تم إنتاج مواد FMT عن طريق تصفية الكرسي البشري المنخل تحت غاز N2 إلى 250 ميكرون ثم تم الطرد المركزي عند 6000 XG لإنشاء بيليه يتكون من البكتيريا 99 ٪. تم اختيار العشوائية من المشاركين عمليا في 1 من مجموعتين:
• المجموعة 1: الإدارة عن طريق الفم/عن طريق الفم: 2.5 تريليونات من البراز من البراز ، معلقة في حليب الشوكولاتة ، مجموعة الحليب أو العصير ، عن طريق الفم في 3 جرعات منفصلة في اليوم 16 ثم 2.5 مليار من الخلايا الفيكالية ، تعليق في الشوكولاتة أو البديل الحليب أو العصير مرة واحدة في يوم من الأيام من 18 إلى 74.
• المجموعة 2: الإدارة المستقيمة/عن طريق الفم: 2.5 تريليونات من البراز ، معلقة في الجليزر والمحلول المالحة العادية ، التي تدار في اليوم 16 ، ثم 2.5 مليار من البراز من البراز ، معلقة في حليب الشوكولاتة ، أو الحليب أو العصير ، مرة واحدة يوم واحد من أيام الإدارة 18-74.

المعرفة المهمة

تحليل السكان

شملت مجموعة ASD المزيد من الأشخاص الذين تم إطلاق سراحهم من قِبل قسم قيصري ، في الطفولة ، غذاء رضيع غير قياسي وعانى من الحساسية الغذائية والأكزيما ، ولكن لم تكن هناك اختلافات بين مجموعة ASD والمجموعة العصبية من حيث العمر ، وتوزيع الجنس ، ومؤشر كتلة الجسم ، كان لدى الأطفال الذين يعانون من ASD مدة الرضاعة الطبيعية أقصر بكثير واستهلاك الألياف أقل قليلاً من الأطفال العصبيين. استغرقت أمهات الأطفال الذين يعانون من ASD 6.2 جرام من الألياف يوميًا (± 1.3 جم) ، في حين أن أمهات الأطفال العصبيين أخذوا في المتوسط ​​8.6 جرام في اليوم (± 1.3 جم). كان هذا فرقًا ذا دلالة إحصائية ( p <0.01)

طريقة الشحن

لم تكن هناك فروق ذات دلالة إحصائية في النتائج السريرية بين FMT عن طريق الفم الأولي والمستقيم الأولي قدم.

الأمن والتسامح

أنهى جميع الموضوعات في مجموعة ASD فترة العلاج والمراقبة لمدة 18 أسبوعًا. كان التأثير الجانبي الوحيد المحدد زيادة مؤقتة في فرط النشاط والعدوان في بداية علاج فانكومايسين.

تغيير أعراض الجهاز الهضمي

كان هناك تحسن كبير ( p <0.001) في آلام البطن ، واضطرابات الجهاز الهضمي ، والإسهال والإمساك وفقًا لـ GSRs الذي تم تقييمه من قبل الوالدين. ظلت هذه التحسينات مهمة بعد 8 أسابيع من نهاية العلاج. حقق ستة عشر من أصل 18 (89 ٪) من الأطفال الذين يعانون من ASD انخفاضًا في متوسط ​​GSR بأكثر من 50 ٪ ، وهو الحد الأقصى للاستجابة.

تغيير الأعراض العصبية النفسية الاجتماعية

كان هناك قبول كبير ( p <0.001) 22 ٪ من درجات السيارات التي تم تقييمها بشكل احترافي من قيمة البداية إلى نهاية العلاج ، دون الانحدار في 8 أسابيع بعد العلاج.

تحسن GI والأعراض العصبية النفسية الاجتماعية ببطء خلال فترة FMT التي استمرت 10 أسابيع وتوقفت خلال المتابعة لمدة 8 أسابيع.

كانت هناك تغييرات كبيرة في PGI-III ( p <0.001) ، SRS ( p <0.001) ، ABC ( p <0.01) و VABS-II ( p <0.001). وجدت VABS-II ، التي تقيم التواصل ، مهارات التنشئة اليومية ، أن متوسط ​​العمر التنموي قد زاد بمقدار 1.4 سنة في جميع مجالات النطاق الفرعي.

تحليل الكرسي

في بداية الدراسة ، كان لمجموعة ASD ميكروبيوم FAUMA أقل تنوعًا بكثير من المجموعة العصبية ، ولكن في نهاية الدراسة ، لم تكن المجموعتان مختلفتان إحصائيًا: 15/16 المستجيب و 1/2 غير المستجيب في مجموعة ASD كانت مختلفة مثل المجموعة العصبية.

البراز من مجموعة ASD في نهاية العلاج وأظهرت 8 أسابيع بعد نهاية العلاج على الأقل زرع جزئيًا لمجتمع المانح البكتيري. تضمنت التغييرات في ورم الميكروبيات البرازي لمجموعة ASD زيادة بأربعة أضعاف bifidobacterium وزيادة كبيرة في Prevotella و desulfovibri . bifidobacterium و prevotella منذ فترة طويلة يعتبرون شجاعين محتملين في السكان ASD ، ولكن يعتبر Desulfovibri قادمًا أو مسببًا ؛ أهمية هذه الزيادة غير معروفة.

الآثار المترتبة على الممارسة

في دراسة مفتوحة سابقة مع 8 فانكومايسين للأطفال الحمار ، تحسنت الأعراض العصبية النفسية الاجتماعية وفقًا للسيارات والمقاييس الأخرى. ومع ذلك ، فقد التحسن بعد أسبوعين من نهاية العلاج. على النقيض من ذلك ، تحسنت أعراض الجهاز الهضمي والنفسية العصبية والنفسية العصبية والنفسية العصبية والنفسية العصبية والنفسية والنفسية العصبية والاجتماعية في فترة 10 أسابيع خلال فترة 8 أسابيع. هذه الفائدة المستمرة مقارنة بدراسة مماثلة تجعل من المرجح أن تكون الفائدة التي لوحظت في هذه الدراسة المفتوحة هي الدواء الوهمي أو الانحدار على الوسط.

الإرشادات القانونية فيما يتعلق بأطباء FMT في أمريكا الشمالية إلى هذا ، فقط المرضى الذين يعانون من عدوى Crostridium صعب الذين لا يستجيبون للعلاجات القياسية. إن حل FMT عن طريق الفم كما هو الحال المستخدم هنا غالي الثمن ، ويستغرق وقتًا طويلاً ويتطلب مهارة علمية وفنية معينة لإنتاجه في المنزل ، والتي كانت عقبة لا يمكن التغلب عليها على جميع مرضاي ، باستثناء البعض الذين كانوا أيضًا على استعداد وقادر على التصفية بشكل صحيح ، المضيء المركزي.

من ناحية أخرى ، فإن مداخل الاحتفاظ بـ FMT أرخص بكثير في المنزل ، وأقل استهلاكًا للوقت ولا تكاد تتطلب معرفة علمية أو تقنية أكثر من العديد من الوصفات الغذائية. يتم تنفيذ مداخل FMT في المنزل في المنزل حوالي 10،000 مرة في الولايات المتحدة وحدها.

قد يؤدي تقنيات الفحص أو التحضير غير السليمة إلى ضرر ، ولكن التواصل مع تقنية FMT المنزلية الآمنة وتسهيل فحص التبرع FMT يمكن أن يؤدي إلى منزل آمن FMT. ^{3 لقد ساعدت في تسهيل مئات تخزين FMT في ممارستي وأنواع وترددات الآثار الجانبية التي لاحظتها لا تختلف عن أنواع وترددات الآثار الجانبية المبلغ عنها في الدراسات السريرية.}

نتائج هذه الدراسة رائعة واعدة. غالبًا ما تكون عائلات مرضى ASD ، وخاصة المصابين بالتوحد التراجعية ، على استعداد لتجربة كل ما يمكن أن يساعد دون إيذاء طفلهم. يمكنك مقابلة العائلات التي ترغب في محاولة تحسين GI وعلم الأمراض العصبية النفسية الاجتماعية مع FMT عند طفلها ASD. من المهم أن يكون الممارسون الذين يتلامسون مع هؤلاء المرضى على دراية بالتقنيات من أجل تسهيل FMT آمن في المنزل مع المانحين الذين تم فحصهم ، أو يعرفون كيف ينقلون بشكل صحيح إلى المريض إذا لم يكن هذا هو الحال.