Alkaloider som potentiella fytokemikalier mot SARS-CoV-2: utgångspunkter för de associerade centrala mekanismerna

Alkaloider som potentiella fytokemikalier mot SARS-CoV-2: utgångspunkter för de associerade centrala mekanismerna

Alkaloider som potentiella fytokemikalier mot SARS-CoV-2: Tillvägagångssätt för de inblandade nyckelmekanismerna

Alkaloider är kvävehaltiga fytokemikalier som finns i växtfamiljer som Amaryllidaceae, Apocynaceae, Papaveraceae, Asteraceae och Solanaceae och har potentiella biologiska och farmakologiska effekter. Många alkaloider som finns i människans kost finns i kaffefrön (koffein), kakaofrön (teobromin och koffein), teblad (teofyllin och koffein), tomater (tomatin) och potatis (solanin).

Alkaloider är kända för att vara effektiva vid behandling av olika sjukdomar såsom neurologiska sjukdomar, cancer, metabola sjukdomar och infektionssjukdomar. Dessa sekundära växtmetaboliter har också en betydande effekt på virus som influensavirus, herpes simplex-virus, humant immunbristvirus och hepatit C-virus.

För att ytterligare studera dessa organiska föreningar undersökte forskare från Kermanshah University of Medical Sciences (Iran) och Universidad de Santiago de Chile (Chile) rollen av alkaloider som potentiella antivirala medel mot allvarligt akut respiratoriskt syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2). De presenterade kemi, växtkällor och antivirala effekter av alkaloider samt deras anti-SARS-CoV-2-effekter.

Denna recension publicerades i tidskriften Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine.

Trots otaliga ansträngningar för att hitta terapeutiska läkemedelskandidater för COVID-19-sjukdomen, finns det fortfarande ingen effektiv lösning för ordination av sjukvårdspersonal. Hittills har över 176 miljoner infektioner tillskrivits SARS-CoV-2 och över 3,8 miljoner människor har dött över hela världen. Att hitta ett läkemedel för att kontrollera sjukdomen är det yttersta målet för forskare och läkare runt om i världen.

Trots intensiv forskning gör SARS-CoV-2-infektionens inneboende natur och dess patogenes sökandet efter ett effektivt läkemedelskomplex och omöjligt.

Huvudmål för alkaloider i kampen mot SARS-CoV-2

När man tittar på växtbaserade föreningar har tidigare in vitro- och silicostudier visat betydande effekter av alkaloider mot coronavirus, särskilt SARS-CoV-2. Författarna sammanfattade alla bevis för de antivirala, neuroprotektiva, febernedsättande och antiinflammatoriska effekterna av alkaloider.

"Lykorin såväl som andra alkaloider som tetrandrin, harmin, conessine och emetin visade antivirala aktiviteter mot HCoVs som HCoV-OC43 och HCoV-NL63."

Granskningen presenterar en lista över alkaloider baserad på in vitro- och in silico-studier med potentiell anti-SARS-CoV-2-aktivitet - tillsammans med kemisk struktur, verkningsmekanism, studietyp och referenser.

Alkaloider innehåller kväveatomer i negativt oxidationstillstånd i sin struktur. Dessa är ansvariga för sina alkaliska egenskaper, som är förknippade med terapeutiska effekter.

Medan viruset använder olika mekanismer såsom hämning av huvudproteaset (Mpro) och RNA-beroende RNA-polymeras (RdRp) samt interaktion med coronavirus-associerade strukturella proteiner, interagerar alkaloider med de coronavirus-associerade strukturella proteinerna såväl som det icke-strukturella angiotensinomvandlande enzymet 2 (ACE2) i cellens membran (ACE2) RdRp och 3-kymotrypsinliknande proteas (3CLpro).

När det gäller kampen mot SARS-CoV-2 diskuterar forskare de huvudsakliga målen för alkaloiderna: ACE2, TMPRSS2 (transmembrant serinproteas 2) och RNA-replikation, montering, uttryck av S-protein och proteolys.

Forskarna noterade att flera kliniska prövningar pågår på alkaloider som kolchicin (NCT04527562, NCT04392141, NCT04375202, NCT04355143 och NCT04360980), berberin (NCT04479202) och 3NC (NCT04479202) och 3NC. Många alkaloider har visat sig vara mycket effektiva anti-SARS-CoV-2-medel.

"Enligt de hostdämpande aktiviteterna av talimonin och de antirhinovirala aktiviteterna av sofalin D är dessa alkaloider lovande kandidater för behandling av COVID-19."

I denna recension drar forskarna slutsatsen att alkaloider ger hopp om en effektiv behandling mot COVID-19 eftersom de har samtidiga effekter på flera terapeutiska mål med enastående antivirala effekter.

"Marina/växthärledda alkaloider såsom berberin, tetrandrin, cefarantin, lykorin, ergotamin, crambescidin 786, palmatin, noskapin och kinin med enastående anti-SARS-CoV-2-effekter tillsammans med febernedsättande, antiinflammatorisk, anti-pulmonär effekt på immunförsvaret samt anti-pulmonär effekt. neurotoxicitet, kardiotoxicitet, nefrotoxicitet och hepatotoxicitet kan vara lovande kandidater för behandling av covid-19”, sammanfattar forskarna.

Omfattande och omfattande studier av de alkaloider som nämns i recensionen kan vara till hjälp för att bekämpa denna pandemi och framtida framväxande pandemier också.

"Cepharanthin förbättrade lungskador, en kritisk komplikation av covid-19, med effekter på inflammatoriska signalvägar. Därför kan cepharanthin vara en lovande kandidat i kampen mot covid-19."

Källhänvisning:

"Alkaloider som potentiella fytokemikalier mot SARS-CoV-2: Tillvägagångssätt för de associerade pivotala mekanismerna," Evidensbaserad komplementär och alternativ medicin, volym 2021