Alcaloizi ca potențiale fitochimice împotriva SARS-CoV-2: puncte de plecare pentru mecanismele centrale asociate

Alcaloizi ca potențiale fitochimice împotriva SARS-CoV-2: puncte de plecare pentru mecanismele centrale asociate

Alcaloizi ca potențiale fitochimice împotriva SARS-CoV-2: Abordări ale mecanismelor cheie implicate

Alcaloizii sunt substanțe fitochimice care conțin azot care se găsesc în familii de plante precum Amaryllidaceae, Apocynaceae, Papaveraceae, Asteraceae și Solanaceae și au potențiale efecte biologice și farmacologice. Mulți alcaloizi găsiți în dieta umană se găsesc în semințele de cafea (cofeină), semințele de cacao (teobromină și cofeină), frunzele de ceai (teofilină și cofeină), roșii (tomatina) și cartofi (solanina).

Alcaloizii sunt cunoscuți a fi eficienți în tratarea diferitelor boli, cum ar fi bolile neurologice, cancerul, bolile metabolice și bolile infecțioase. Acești metaboliți secundari de plante au, de asemenea, un efect semnificativ asupra virusurilor precum virusurile gripale, virusul herpes simplex, virusul imunodeficienței umane și virusul hepatitei C.

Pentru a studia în continuare acești compuși organici, cercetătorii de la Universitatea de Științe Medicale Kermanshah (Iran) și Universitatea de Santiago de Chile (Chile) au examinat rolul alcaloizilor ca potențiali agenți antivirali împotriva coronavirusului 2 (SARS-CoV-2) al sindromului respirator acut sever. Ei au prezentat chimia, sursele vegetale și efectele antivirale ale alcaloizilor, precum și efectele lor anti-SARS-CoV-2.

Această recenzie a fost publicată în revista Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine.

În ciuda nenumăratelor eforturi de a găsi medicamente candidați terapeutice pentru boala COVID-19, încă nu există o soluție eficientă pentru prescrierea de către profesioniștii din domeniul sănătății. Până în prezent, peste 176 de milioane de infecții au fost atribuite SARS-CoV-2 și peste 3,8 milioane de oameni au murit în întreaga lume. Găsirea unui medicament pentru a controla boala este scopul final al oamenilor de știință și al medicilor din întreaga lume.

În ciuda cercetărilor intense, natura inerentă a infecției cu SARS-CoV-2 și patogeneza acesteia face căutarea unui complex de medicamente eficient și imposibilă.

Țintele principale ale alcaloizilor în lupta împotriva SARS-CoV-2

În ceea ce privește compușii pe bază de plante, studiile anterioare in vitro și in silico au arătat efecte semnificative ale alcaloizilor împotriva coronavirusurilor, în special SARS-CoV-2. Autorii au rezumat toate dovezile pentru efectele antivirale, neuroprotectoare, antipiretice și antiinflamatorii ale alcaloizilor.

„Licorina, precum și alți alcaloizi, cum ar fi tetrandrină, harmină, conesine și emetină, au prezentat activități antivirale împotriva HCoV, cum ar fi HCoV-OC43 și HCoV-NL63.”

Revizuirea prezintă o listă de alcaloizi bazată pe studii in vitro și in silico cu activitate potențială anti-SARS-CoV-2 - împreună cu structura chimică, mecanismul de acțiune, tipul de studiu și referințele.

Alcaloizii conțin în structura lor atomi de azot în stare de oxidare negativă. Acestea sunt responsabile pentru proprietățile lor alcaline, care sunt asociate cu efecte terapeutice.

În timp ce virusul utilizează diverse mecanisme, cum ar fi inhibarea proteazei principale (Mpro) și a ARN polimerazei dependente de ARN (RdRp), precum și interacțiunea cu proteinele structurale asociate coronavirusului, alcaloizii interacționează cu proteinele structurale asociate coronavirusului, precum și cu enzima nestructurală de conversie a angiotensinei 2 (ACE2) din membrana celulară. RdRp și protează asemănătoare 3-chimotripsinei (3CLpro).

În ceea ce privește lupta împotriva SARS-CoV-2, cercetătorii discută principalele ținte ale alcaloizilor: ACE2, TMPRSS2 (serina protează transmembranară 2) și replicarea, asamblarea, expresia proteinei S și proteoliza ARN.

Cercetătorii au remarcat că mai multe studii clinice sunt în curs de desfășurare pe alcaloizi precum colchicina (NCT04527562, NCT04392141, NCT04375202, NCT04355143 și NCT04360980), berberina (NCT04479202 și tetrandrină) (NCT04308317). Mulți alcaloizi s-au dovedit a fi agenți anti-SARS-CoV-2 extrem de eficienți.

„În conformitate cu activitățile antitusive ale talimoninei și activitățile antirhinovirale ale sofalinei D, acești alcaloizi sunt candidați promițători pentru tratamentul COVID-19.”

În această analiză, cercetătorii concluzionează că alcaloizii oferă speranță pentru un tratament eficient împotriva COVID-19, deoarece au efecte simultane asupra mai multor ținte terapeutice cu efecte antivirale remarcabile.

„Alcaloizi marini/derivați din plante, cum ar fi berberină, tetrandrină, cefarantină, licorina, ergotamina, crambescidină 786, palmatina, noscapină și chinină cu efecte anti-SARS-CoV-2 remarcabile, împreună cu efect antipiretic, antiinflamator, antitusiv și antiprotoxic, precum și neuropulmonar. cardiotoxicitatea, nefrotoxicitatea și hepatotoxicitatea ar putea fi candidați promițători pentru tratamentul COVID-19”, rezumă cercetătorii.

Studiile cuprinzătoare și cuprinzătoare despre alcaloizii menționați în revizuire ar putea fi utile în combaterea acestei pandemii și a viitoarelor pandemii emergente.

„Cefarantina a ameliorat leziunea pulmonară, o complicație critică a COVID-19, cu efecte asupra căilor de semnalizare inflamatorie. Prin urmare, cefarantina poate fi un candidat promițător în lupta împotriva COVID-19”.

Referință sursă:

„Alcaloizii ca potențiale fitochimice împotriva SARS-CoV-2: Abordări ale mecanismelor pivot asociate”, Medicină complementară și alternativă bazată pe dovezi, volum 2021