Alkaloidai kaip galimos fitocheminės medžiagos prieš SARS-CoV-2: susijusių centrinių mechanizmų pradžios taškai

Alkaloidai kaip galimos fitocheminės medžiagos prieš SARS-CoV-2: susijusių centrinių mechanizmų pradžios taškai

Alkaloidai kaip galimos fitocheminės medžiagos prieš SARS-CoV-2: pagrindiniai susiję mechanizmai

Alkaloidai yra azoto turinčios fitocheminės medžiagos, randamos augalų šeimose, tokiose kaip Amaryllidaceae, Apocynaceae, Papaveraceae, Asteraceae ir Solanaceae, ir turi galimą biologinį ir farmakologinį poveikį. Daug alkaloidų, randamų žmogaus maiste, yra kavos sėklose (kofeinas), kakavos sėklose (teobrominas ir kofeinas), arbatos lapuose (teofilinas ir kofeinas), pomidoruose (tomatinas) ir bulvėse (solaninas).

Yra žinoma, kad alkaloidai yra veiksmingi gydant įvairias ligas, tokias kaip neurologinės ligos, vėžys, medžiagų apykaitos ir infekcinės ligos. Šie antriniai augalų metabolitai taip pat turi didelį poveikį virusams, tokiems kaip gripo virusai, herpes simplex virusas, žmogaus imunodeficito virusas ir hepatito C virusas.

Norėdami toliau tirti šiuos organinius junginius, Kermanshah medicinos mokslų universiteto (Iranas) ir Čilės Santjago universiteto (Čilė) mokslininkai ištyrė alkaloidų, kaip galimų antivirusinių agentų, vaidmenį kovojant su sunkiu ūminio kvėpavimo sindromo koronavirusu 2 (SARS-CoV-2). Jie pristatė alkaloidų chemiją, augalinius šaltinius ir antivirusinį poveikį, taip pat jų anti-SARS-CoV-2 poveikį.

Ši apžvalga buvo paskelbta žurnale „Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine“.

Nepaisant daugybės pastangų ieškant terapinių vaistų nuo COVID-19 ligos, vis dar nėra veiksmingo sprendimo, kaip sveikatos priežiūros specialistams išrašyti receptus. Iki šiol daugiau nei 176 milijonai infekcijų buvo priskirti SARS-CoV-2 ir daugiau nei 3,8 milijono žmonių mirė visame pasaulyje. Surasti vaistą ligai kontroliuoti yra pagrindinis mokslininkų ir gydytojų tikslas visame pasaulyje.

Nepaisant intensyvių tyrimų, dėl SARS-CoV-2 infekcijos prigimties ir jos patogenezės veiksmingo vaistų komplekso paieška tampa neįmanoma.

Pagrindiniai alkaloidų taikiniai kovojant su SARS-CoV-2

Kalbant apie augalinius junginius, ankstesni in vitro ir in silico tyrimai parodė reikšmingą alkaloidų poveikį koronavirusams, ypač SARS-CoV-2. Autoriai apibendrino visus įrodymus apie antivirusinį, neuroprotekcinį, karščiavimą mažinantį ir priešuždegiminį alkaloidų poveikį.

„Likorinas ir kiti alkaloidai, tokie kaip tetrandrinas, harminas, konessinas ir emetinas, parodė antivirusinį aktyvumą prieš HCoV, pvz., HCoV-OC43 ir HCoV-NL63.

Apžvalgoje pateikiamas alkaloidų sąrašas, pagrįstas in vitro ir in silico tyrimais, turinčiais galimą anti-SARS-CoV-2 aktyvumą, kartu su chemine struktūra, veikimo mechanizmu, tyrimo tipu ir nuorodomis.

Alkaloidų struktūroje yra neigiamos oksidacijos būsenos azoto atomų. Jie yra atsakingi už jų šarmines savybes, kurios yra susijusios su gydomuoju poveikiu.

Nors virusas naudoja įvairius mechanizmus, tokius kaip pagrindinės proteazės (Mpro) ir nuo RNR priklausomos RNR polimerazės (RdRp) slopinimas, taip pat sąveika su su koronavirusu susijusiais struktūriniais baltymais, alkaloidai sąveikauja su koronavirusu susijusiais struktūriniais baltymais, taip pat nestruktūriniu angiotenziną konvertuojančiu fermentu 2 (AKF2) ir slopina į RNR panašų ląstelės membranoje esantį fermentą 2 (AKF2). (3CLpro).

Kalbant apie kovą su SARS-CoV-2, mokslininkai aptaria pagrindinius alkaloidų taikinius: ACE2, TMPRSS2 (transmembraninė serino proteazė 2) ir RNR replikaciją, surinkimą, S baltymo ekspresiją ir proteolizę.

Tyrėjai pažymėjo, kad atliekami keli klinikiniai tyrimai su alkaloidais, tokiais kaip kolchicinas (NCT04527562, NCT04392141, NCT04375202, NCT04355143 ir NCT04360980), berberinas (NCT04479202) ir 301Ttetrandrinas (301Ttetrandrinas). Įrodyta, kad daugelis alkaloidų yra labai veiksmingi vaistai nuo SARS-CoV-2.

„Pagal talimonino priešnavikinį poveikį ir sofalino D antirinovirusinį aktyvumą šie alkaloidai yra perspektyvūs kandidatai COVID-19 gydymui.

Šioje apžvalgoje mokslininkai daro išvadą, kad alkaloidai teikia viltį veiksmingai gydyti nuo COVID-19, nes jie vienu metu veikia keliems terapiniams taikiniams ir turi puikų antivirusinį poveikį.

„Jūrinės ir (arba) augalinės kilmės alkaloidai, tokie kaip berberinas, tetrandrinas, cefarantinas, likorinas, ergotaminas, krambescidinas 786, palmatinas, noskapinas ir chininas, pasižymintys išskirtiniu anti-SARS-CoV-2 poveikiu, taip pat karščiavimą mažinančiu, priešuždegiminiu, neurotoksiniu ir imunomoduliaciniu bei plaučių uždegimą mažinančiu poveikiu. „Kardiotoksiškumas, nefrotoksiškumas ir hepatotoksiškumas gali būti perspektyvūs COVID-19 gydymo kandidatai“, – apibendrina tyrėjai.

Išsamūs ir išsamūs apžvalgoje minėtų alkaloidų tyrimai galėtų būti naudingi kovojant su šia pandemija ir būsimomis naujomis pandemijomis.

"Cefarantinas palengvino plaučių pažeidimą, kritinę COVID-19 komplikaciją, paveikdamas uždegimo signalizacijos kelius. Todėl cefarantinas gali būti perspektyvus kandidatas kovojant su COVID-19."

Šaltinio nuoroda:

„Alkaloidai kaip potencialios fitocheminės medžiagos prieš SARS-CoV-2: požiūriai į susijusius pagrindinius mechanizmus“, įrodymais pagrįsta papildoma ir alternatyvi medicina, 2021 m.