Alkaloidok, mint potenciális fitokemikáliák a SARS-CoV-2 ellen: a kapcsolódó központi mechanizmusok kiindulópontjai

Alkaloidok, mint potenciális fitokemikáliák a SARS-CoV-2 ellen: a kapcsolódó központi mechanizmusok kiindulópontjai

Alkaloidok, mint potenciális fitokemikáliák a SARS-CoV-2 ellen: Megközelítések az érintett kulcsmechanizmusokhoz

Az alkaloidok nitrogéntartalmú fitokemikáliák, amelyek olyan növénycsaládokban találhatók, mint az Amaryllidaceae, Apocynaceae, Papaveraceae, Asteraceae és Solanaceae, és potenciális biológiai és farmakológiai hatásaik vannak. Az emberi étrendben található alkaloidok közül sok megtalálható a kávémagban (koffein), a kakaómagban (teobromin és koffein), a tealevélben (teofillin és koffein), a paradicsomban (tomatin) és a burgonyában (szolanin).

Az alkaloidokról ismert, hogy hatékonyak különféle betegségek, például idegrendszeri betegségek, rák, anyagcsere- és fertőző betegségek kezelésében. Ezek a másodlagos növényi metabolitok jelentős hatással vannak az olyan vírusokra is, mint az influenzavírus, a herpes simplex vírus, a humán immunhiány vírus és a hepatitis C vírus.

E szerves vegyületek további tanulmányozása érdekében a Kermanshah Orvostudományi Egyetem (Irán) és az Universidad de Santiago de Chile (Chile) kutatói megvizsgálták az alkaloidok potenciális vírusellenes szerek szerepét a súlyos akut légúti szindróma koronavírus 2 (SARS-CoV-2) ellen. Bemutatták az alkaloidok kémiáját, növényi forrásait és vírusellenes hatásait, valamint SARS-CoV-2 elleni hatásukat.

Ezt az áttekintést az Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine folyóiratban tették közzé.

Annak ellenére, hogy számtalan erőfeszítést tesznek a COVID-19 betegség terápiás gyógyszerjelöltjei megtalálására, még mindig nincs hatékony megoldás az egészségügyi szakemberek általi receptre. Eddig több mint 176 millió fertőzést tulajdonítottak a SARS-CoV-2-nek, és több mint 3,8 millió ember halt meg világszerte. A tudósok és orvosok végső célja a betegség leküzdésére szolgáló gyógyszer megtalálása.

Az intenzív kutatás ellenére a SARS-CoV-2 fertőzés eredendő természete és patogenezise lehetetlenné teszi a hatékony gyógyszerkomplexum felkutatását.

Az alkaloidok fő célpontjai a SARS-CoV-2 elleni küzdelemben

A növényi alapú vegyületeket tekintve a korábbi in vitro és in silico vizsgálatok kimutatták, hogy az alkaloidok jelentős hatást gyakorolnak a koronavírusokra, különösen a SARS-CoV-2-re. A szerzők összefoglalták az alkaloidok vírusellenes, neuroprotektív, lázcsillapító és gyulladáscsökkentő hatásaira vonatkozó összes bizonyítékot.

"A likorin, valamint más alkaloidok, mint például a tetrandrin, a harmine, a coneszin és az emetin vírusellenes hatást mutattak a HCoV-k, például a HCoV-OC43 és a HCoV-NL63 ellen."

Az áttekintés bemutatja az alkaloidok listáját in vitro és in silico vizsgálatok alapján, amelyek potenciálisan SARS-CoV-2 ellenes aktivitással rendelkeznek – a kémiai szerkezettel, hatásmechanizmussal, a vizsgálat típusával és referenciákkal együtt.

Az alkaloidok szerkezetükben negatív oxidációs állapotú nitrogénatomokat tartalmaznak. Ezek felelősek lúgos tulajdonságaikért, amelyek terápiás hatásokkal járnak.

Míg a vírus különböző mechanizmusokat alkalmaz, mint például a fő proteáz (Mpro) és az RNS-függő RNS polimeráz (RdRp) gátlása, valamint a koronavírushoz kapcsolódó szerkezeti fehérjékkel való kölcsönhatás, az alkaloidok kölcsönhatásba lépnek a koronavírussal kapcsolatos szerkezeti fehérjékkel, valamint a nem strukturális angiotenzin-konvertáló 2-es enzimmel (ACE2) és gátolják az RindRinchimomáz 3-as proteázt a sejtmembránban. (3CLpro).

A SARS-CoV-2 elleni küzdelem kapcsán a kutatók az alkaloidok fő célpontjait tárgyalják: ACE2, TMPRSS2 (transzmembrán szerin proteáz 2) és RNS replikáció, összeállítás, S fehérje expresszió és proteolízis.

A kutatók megjegyezték, hogy számos klinikai vizsgálat folyik alkaloidokkal, például kolhicinnel (NCT04527562, NCT04392141, NCT04375202, NCT04355143 és NCT04360980), berberinnel (NCT04479202) és 301Ttetrandrine. Számos alkaloidról kimutatták, hogy rendkívül hatékony SARS-CoV-2 elleni szer.

„A talimonin köhögéscsillapító hatása és a sofalin D antirhinovírus hatása alapján ezek az alkaloidok ígéretes jelöltek a COVID-19 kezelésében.”

Ebben az áttekintésben a kutatók arra a következtetésre jutottak, hogy az alkaloidok reményt adnak a COVID-19 elleni hatékony kezelésre, mivel egyidejűleg több terápiás célpontra is hatást gyakorolnak, kiemelkedő vírusellenes hatással.

„Tengeri/növényi eredetű alkaloidok, mint a berberin, tetrandrin, cefarantin, likorin, ergotamin, crambescidin 786, palmatin, noscapine és kinin, kiemelkedő SARS-CoV-2-ellenes hatással, valamint lázcsillapító, gyulladáscsökkentő, köhögéscsillapító, immunmoduláló és tüdőgyulladásgátló hatással „A kardiotoxicitás, a nefrotoxicitás és a hepatotoxicitás ígéretes jelöltek lehetnek a COVID-19 kezelésében” – összegezték a kutatók.

Az áttekintésben említett alkaloidokkal kapcsolatos átfogó és átfogó tanulmányok hasznosak lehetnek a világjárvány elleni küzdelemben és a jövőben kialakuló világjárványok leküzdésében is.

"A cepharanthin enyhítette a tüdősérülést, amely a COVID-19 kritikus szövődménye, és hatással volt a gyulladásos jelátviteli útvonalakra. Ezért a cepharanthin ígéretes jelölt lehet a COVID-19 elleni küzdelemben."

Forrás hivatkozás:

„Az alkaloidok, mint potenciális fitokemikáliák a SARS-CoV-2 ellen: Megközelítések a kapcsolódó kulcsmechanizmusokhoz”, bizonyítékokon alapuló kiegészítő és alternatív gyógyászat, 2021. évfolyam