Alkaloidi kao potencijalne fitokemikalije protiv SARS-CoV-2: polazišta za povezane središnje mehanizme

Alkaloidi kao potencijalne fitokemikalije protiv SARS-CoV-2: polazišta za povezane središnje mehanizme

Alkaloidi kao potencijalne fitokemikalije protiv SARS-CoV-2: Pristupi ključnim uključenim mehanizmima

Alkaloidi su fitokemikalije koje sadrže dušik i nalaze se u biljnim obiteljima kao što su Amaryllidaceae, Apocynaceae, Papaveraceae, Asteraceae i Solanaceae i imaju potencijalne biološke i farmakološke učinke. Mnogi alkaloidi koji se nalaze u ljudskoj prehrani nalaze se u sjemenkama kave (kofein), sjemenkama kakaovca (teobromin i kofein), listovima čaja (teofilin i kofein), rajčicama (tomatin) i krumpiru (solanin).

Poznato je da su alkaloidi učinkoviti u liječenju raznih bolesti kao što su neurološke bolesti, rak, metaboličke bolesti i zarazne bolesti. Ovi sekundarni biljni metaboliti također imaju značajan učinak na viruse kao što su virusi influence, herpes simplex virus, virus humane imunodeficijencije i virus hepatitisa C.

Za daljnje proučavanje ovih organskih spojeva, istraživači sa Sveučilišta medicinskih znanosti Kermanshah (Iran) i Universidad de Santiago de Chile (Čile) ispitali su ulogu alkaloida kao potencijalnih antivirusnih sredstava protiv teškog akutnog respiratornog sindroma koronavirusa 2 (SARS-CoV-2). Predstavili su kemiju, biljne izvore i antivirusne učinke alkaloida, kao i njihove anti-SARS-CoV-2 učinke.

Ova recenzija objavljena je u časopisu Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine.

Unatoč nebrojenim naporima da se pronađu terapijski kandidati za lijekove za bolest COVID-19, još uvijek ne postoji učinkovito rješenje za prepisivanje na recept od strane zdravstvenih radnika. Do danas se više od 176 milijuna infekcija pripisuje SARS-CoV-2, a više od 3,8 milijuna ljudi umrlo je diljem svijeta. Pronalaženje lijeka za kontrolu bolesti krajnji je cilj znanstvenika i liječnika diljem svijeta.

Unatoč intenzivnim istraživanjima, inherentna priroda SARS-CoV-2 infekcije i njezine patogeneze čini potragu za učinkovitim kompleksom lijekova nemogućom.

Glavne mete alkaloida u borbi protiv SARS-CoV-2

Gledajući spojeve biljnog podrijetla, prethodne in vitro i in silico studije pokazale su značajne učinke alkaloida protiv koronavirusa, posebice SARS-CoV-2. Autori su saželi sve dokaze za antivirusno, neuroprotektivno, antipiretsko i protuupalno djelovanje alkaloida.

"Likorin kao i drugi alkaloidi kao što su tetrandrin, harmin, konesin i emetin pokazali su antivirusno djelovanje protiv HCoV-a kao što su HCoV-OC43 i HCoV-NL63."

Pregled predstavlja popis alkaloida na temelju in vitro i in silico studija s potencijalnim djelovanjem protiv SARS-CoV-2 - zajedno s kemijskom strukturom, mehanizmom djelovanja, vrstom studije i referencama.

Alkaloidi u svojoj strukturi sadrže atome dušika u negativnom oksidacijskom stanju. Oni su odgovorni za njihova alkalna svojstva, koja su povezana s terapeutskim učincima.

Dok virus koristi različite mehanizme kao što je inhibicija glavne proteaze (Mpro) i RNA-ovisne RNA polimeraze (RdRp), kao i interakcija sa strukturnim proteinima povezanim s koronavirusom, alkaloidi stupaju u interakciju sa strukturalnim proteinima povezanim s koronavirusom, kao i nestrukturnim angiotenzin konvertirajućim enzimom 2 (ACE2) u staničnoj membrani i inhibiraju RdRp i 3-kimotripsinu slična proteaza (3CLpro).

Što se tiče borbe protiv SARS-CoV-2, istraživači raspravljaju o glavnim ciljevima alkaloida: ACE2, TMPRSS2 (transmembranska serin proteaza 2) i replikaciji, sklapanju RNK, ekspresiji S proteina i proteolizi.

Istraživači su primijetili da je u tijeku nekoliko kliničkih ispitivanja alkaloida kao što su kolhicin (NCT04527562, NCT04392141, NCT04375202, NCT04355143 i NCT04360980), berberin (NCT04479202) i tetrandrin (NCT04308317). Mnogi alkaloidi su se pokazali vrlo učinkovitim sredstvima protiv SARS-CoV-2.

"Prema antitusivnom djelovanju talimonina i antirinovirusnom djelovanju sofalina D, ovi alkaloidi obećavajući su kandidati za liječenje COVID-19."

U ovoj recenziji, istraživači zaključuju da alkaloidi nude nadu za učinkovit tretman protiv COVID-19 jer imaju istodobne učinke na više terapijskih ciljeva s izvanrednim antivirusnim učincima.

“Alkaloidi morskog/biljnog podrijetla poput berberina, tetrandrina, cefarantina, likorina, ergotamina, krambescidina 786, palmatina, noskapina i kinina s izvanrednim učincima protiv SARS-CoV-2 zajedno s antipireticima, protuupalnim, antitusivnim i antiplućnim, kao i imunomodulacijskim učincima “Zaštitni učinci na neurotoksičnost, kardiotoksičnost, nefrotoksičnost i hepatotoksičnost mogli bi biti obećavajući kandidati za liječenje COVID-19", sažimaju istraživači.

Sveobuhvatne i sveobuhvatne studije o alkaloidima spomenutim u pregledu mogle bi biti od pomoći u borbi protiv ove pandemije i budućih pandemija u nastajanju.

"Cefarantin je ublažio ozljedu pluća, kritičnu komplikaciju COVID-19, s učincima na upalne signalne putove. Stoga bi cefarantin mogao biti kandidat koji obećava u borbi protiv COVID-19."

Referenca izvora:

"Alkaloidi kao potencijalne fitokemikalije protiv SARS-CoV-2: pristupi povezanim ključnim mehanizmima", komplementarna i alternativna medicina utemeljena na dokazima, svezak 2021.