Les alcaloïdes comme produits phytochimiques potentiels contre le SRAS-CoV-2 : points de départ pour les mécanismes centraux associés

Les alcaloïdes comme produits phytochimiques potentiels contre le SRAS-CoV-2 : points de départ pour les mécanismes centraux associés

Les alcaloïdes comme produits phytochimiques potentiels contre le SRAS-CoV-2 : approches des mécanismes clés impliqués

Les alcaloïdes sont des composés phytochimiques contenant de l'azote que l'on trouve dans des familles de plantes telles que les Amaryllidaceae, les Apocynaceae, les Papaveraceae, les Asteraceae et les Solanaceae et ont des effets biologiques et pharmacologiques potentiels. De nombreux alcaloïdes présents dans l'alimentation humaine se trouvent dans les graines de café (caféine), les graines de cacao (théobromine et caféine), les feuilles de thé (théophylline et caféine), les tomates (tomate) et les pommes de terre (solanine).

Les alcaloïdes sont connus pour être efficaces dans le traitement de diverses maladies telles que les maladies neurologiques, le cancer, les maladies métaboliques et les maladies infectieuses. Ces métabolites secondaires des plantes ont également un effet significatif sur les virus tels que les virus de la grippe, le virus de l'herpès simplex, le virus de l'immunodéficience humaine et le virus de l'hépatite C.

Pour étudier plus avant ces composés organiques, des chercheurs de l'Université des sciences médicales de Kermanshah (Iran) et de l'Université de Santiago du Chili (Chili) ont examiné le rôle des alcaloïdes en tant qu'agents antiviraux potentiels contre le coronavirus 2 (SARS-CoV-2) du syndrome respiratoire aigu sévère. Ils ont présenté la chimie, les sources végétales et les effets antiviraux des alcaloïdes ainsi que leurs effets anti-SARS-CoV-2.

Cette revue a été publiée dans la revue Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine.

Malgré d’innombrables efforts pour trouver des candidats médicaments thérapeutiques contre la maladie COVID-19, il n’existe toujours pas de solution efficace pouvant être prescrite par les professionnels de santé. À ce jour, plus de 176 millions d’infections ont été attribuées au SRAS-CoV-2 et plus de 3,8 millions de personnes sont décédées dans le monde. Trouver un médicament pour contrôler la maladie est l’objectif ultime des scientifiques et des médecins du monde entier.

Malgré des recherches intensives, la nature inhérente de l’infection par le SRAS-CoV-2 et sa pathogenèse rendent impossible la recherche d’un complexe médicamenteux efficace.

Principales cibles des alcaloïdes dans la lutte contre le SARS-CoV-2

En ce qui concerne les composés d’origine végétale, des études in vitro et in silico antérieures ont montré des effets significatifs des alcaloïdes contre les coronavirus, en particulier le SRAS-CoV-2. Les auteurs ont résumé toutes les preuves des effets antiviraux, neuroprotecteurs, antipyrétiques et anti-inflammatoires des alcaloïdes.

"La lycorine ainsi que d'autres alcaloïdes tels que la tétrandrine, l'harmine, la conessine et l'émétine ont montré des activités antivirales contre les HCoV tels que le HCoV-OC43 et le HCoV-NL63."

La revue présente une liste d'alcaloïdes basée sur des études in vitro et in silico présentant une activité anti-SARS-CoV-2 potentielle - ainsi que la structure chimique, le mécanisme d'action, le type d'étude et les références.

Les alcaloïdes contiennent des atomes d’azote dans un état d’oxydation négatif dans leur structure. Ceux-ci sont responsables de leurs propriétés alcalines, associées à des effets thérapeutiques.

Alors que le virus utilise divers mécanismes tels que l'inhibition de la protéase principale (Mpro) et de l'ARN polymérase ARN-dépendante (RdRp) ainsi que l'interaction avec les protéines structurelles associées au coronavirus, les alcaloïdes interagissent avec les protéines structurelles associées au coronavirus ainsi qu'avec l'enzyme de conversion non structurelle de l'angiotensine 2 (ACE2) dans la membrane cellulaire et inhiber le RdRp et la protéase de type 3-chymotrypsine (3CLpro).

Concernant la lutte contre le SARS-CoV-2, les chercheurs évoquent les principales cibles des alcaloïdes : ACE2, TMPRSS2 (sérine protéase 2 transmembranaire) et la réplication, l'assemblage, l'expression et la protéolyse de la protéine S de l'ARN.

Les chercheurs ont noté que plusieurs essais cliniques sont en cours sur des alcaloïdes comme la colchicine (NCT04527562, NCT04392141, NCT04375202, NCT04355143 et NCT04360980), la berbérine (NCT04479202) et la tétrandrine (NCT04308317). De nombreux alcaloïdes se sont révélés être des agents anti-SARS-CoV-2 très efficaces.

"Selon les activités antitussives de la thalimonine et les activités antirhinovirales de la sophaline D, ces alcaloïdes sont des candidats prometteurs pour le traitement du COVID-19."

Dans cette revue, les chercheurs concluent que les alcaloïdes offrent l’espoir d’un traitement efficace contre le COVID-19 car ils ont des effets simultanés sur plusieurs cibles thérapeutiques avec des effets antiviraux exceptionnels.

« Alcaloïdes marins/d'origine végétale tels que la berbérine, la tétrandrine, la cépharanthine, la lycorine, l'ergotamine, la crambescidine 786, la palmatine, la noscapine et la quinine avec des effets anti-SARS-CoV-2 exceptionnels ainsi que des effets antipyrétiques, anti-inflammatoires, antitussifs et antipulmonaires, immunomodulateurs ainsi que « Effets protecteurs sur la neurotoxicité, la cardiotoxicité, la néphrotoxicité et l’hépatotoxicité pourraient être des candidats prometteurs pour le traitement du COVID-19 », résument les chercheurs.

Des études approfondies et approfondies sur les alcaloïdes mentionnés dans la revue pourraient également être utiles dans la lutte contre cette pandémie et les futures pandémies émergentes.

« L'amélioration des lésions pulmonaires par la cépharanthine, une complication critique du COVID-19, avec des effets sur les voies de signalisation inflammatoires. Par conséquent, la cépharanthine pourrait être un candidat prometteur dans la lutte contre le COVID-19. »

Référence source :

« Les alcaloïdes comme produits phytochimiques potentiels contre le SRAS-CoV-2 : approches des mécanismes pivots associés », Médecine complémentaire et alternative fondée sur des preuves, volume 2021