Alkaloidit mahdollisina fytokemikaaleina SARS-CoV-2:ta vastaan: lähtökohdat niihin liittyville keskusmekanismeille

Alkaloidit mahdollisina fytokemikaaleina SARS-CoV-2:ta vastaan: lähtökohdat niihin liittyville keskusmekanismeille

Alkaloidit mahdollisina fytokemikaaleina SARS-CoV-2:ta vastaan: Lähestymistapoja asiaan liittyviin keskeisiin mekanismeihin

Alkaloidit ovat typpeä sisältäviä fytokemikaaleja, joita löytyy kasveista, kuten Amaryllidaceae, Apocynaceae, Papaveraceae, Asteraceae ja Solanaceae ja joilla on mahdollisia biologisia ja farmakologisia vaikutuksia. Monia ihmisen ruokavaliossa olevia alkaloideja löytyy kahvin siemenistä (kofeiini), kaakaon siemenistä (teobromiini ja kofeiini), teelehdistä (teofylliini ja kofeiini), tomaateista (tomatiini) ja perunoista (solaniini).

Alkaloidien tiedetään olevan tehokkaita erilaisten sairauksien, kuten neurologisten sairauksien, syövän, aineenvaihduntasairauksien ja infektiosairauksien hoidossa. Näillä kasvien sekundaarisilla metaboliiteilla on myös merkittävä vaikutus viruksiin, kuten influenssaviruksiin, herpes simplex -virukseen, ihmisen immuunikatovirukseen ja hepatiitti C -virukseen.

Näiden orgaanisten yhdisteiden tutkimiseksi edelleen Kermanshahin lääketieteen yliopiston (Iran) ja Universidad de Santiago de Chilen (Chile) tutkijat tutkivat alkaloidien roolia mahdollisina antiviraalisina aineina vakavaa akuuttia hengitystieoireyhtymää koronavirus 2:ta (SARS-CoV-2) vastaan. He esittelivät alkaloidien kemian, kasvilähteet ja antiviraaliset vaikutukset sekä niiden SARS-CoV-2:n vastaiset vaikutukset.

Tämä katsaus julkaistiin Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine -lehdessä.

Huolimatta lukemattomista yrityksistä löytää terapeuttisia lääkkeitä COVID-19-tautiin, ei ole vieläkään tehokasta ratkaisua terveydenhuollon ammattilaisten määräämille resepteille. Tähän mennessä SARS-CoV-2:n on katsottu johtuvan yli 176 miljoonasta tartunnasta ja yli 3,8 miljoonaa ihmistä on kuollut maailmanlaajuisesti. Lääkkeen löytäminen taudin hallintaan on tutkijoiden ja lääkäreiden perimmäinen tavoite ympäri maailmaa.

Intensiivisestä tutkimuksesta huolimatta SARS-CoV-2-infektion luontainen luonne ja sen patogeneesi tekevät tehokkaan lääkekompleksin etsimisen mahdottomaksi.

Alkaloidien tärkeimmät kohteet taistelussa SARS-CoV-2:ta vastaan

Kasvipohjaisten yhdisteiden osalta aikaisemmat in vitro ja in silico -tutkimukset ovat osoittaneet alkaloidien merkittäviä vaikutuksia koronaviruksiin, erityisesti SARS-CoV-2:een. Kirjoittajat tiivistivät kaikki todisteet alkaloidien antiviraalisista, hermostoa suojaavista, kuumetta alentavista ja anti-inflammatorisista vaikutuksista.

"Lykoriini sekä muut alkaloidit, kuten tetrandriini, harmiini, konesiini ja emetiini, osoittivat antiviraalista aktiivisuutta HCoV-viruksia, kuten HCoV-OC43 ja HCoV-NL63, vastaan."

Katsauksessa esitetään luettelo alkaloideista, jotka perustuvat in vitro- ja in silico -tutkimuksiin ja joilla on mahdollista SARS-CoV-2-vastaista aktiivisuutta - sekä kemiallinen rakenne, vaikutusmekanismi, tutkimustyyppi ja viittaukset.

Alkaloidit sisältävät rakenteessa typpiatomeja negatiivisessa hapetustilassa. Nämä ovat vastuussa niiden alkalisista ominaisuuksista, jotka liittyvät terapeuttisiin vaikutuksiin.

Vaikka virus käyttää erilaisia ​​mekanismeja, kuten pääproteaasin (Mpro) ja RNA-riippuvaisen RNA-polymeraasin (RdRp) estoa sekä vuorovaikutusta koronavirukseen liittyvien rakenneproteiinien kanssa, alkaloidit ovat vuorovaikutuksessa koronavirukseen liittyvien rakenneproteiinien sekä ei-rakenteellisen angiotensiinikonvertoivan entsyymin 2:n (ACE2) kanssa solukalvossa ja estävät RdRp ja 3-kymotrypsiinin kaltainen proteaasi (3CLpro).

Mitä tulee SARS-CoV-2:n torjuntaan, tutkijat keskustelevat alkaloidien pääkohteista: ACE2:sta, TMPRSS2:sta (transmembraaninen seriiniproteaasi 2) ja RNA:n replikaatiosta, kokoonpanosta, S-proteiinin ilmentymisestä ja proteolyysistä.

Tutkijat panivat merkille, että käynnissä on useita kliinisiä tutkimuksia alkaloideilla, kuten kolkisiinilla (NCT04527562, NCT04392141, NCT04375202, NCT04355143 ja NCT04360980), berberiinillä (NCT04479202) ja 301Ttetrandriinilla (304479202). Monien alkaloidien on osoitettu olevan erittäin tehokkaita SARS-CoV-2-lääkkeitä.

"Talimoniinin yskää hillitsevän vaikutuksen ja sofaliini D:n antirinovirusvaikutuksen perusteella nämä alkaloidit ovat lupaavia kandidaatteja COVID-19:n hoitoon."

Tässä katsauksessa tutkijat päättelevät, että alkaloidit tarjoavat toivoa tehokkaasta hoidosta COVID-19:ää vastaan, koska niillä on samanaikaisesti vaikutuksia useisiin terapeuttisiin kohteisiin, joilla on erinomaiset antiviraaliset vaikutukset.

Merestä/kasveista peräisin olevat alkaloidit, kuten berberiini, tetrandriini, kefarantiini, lykoriini, ergotamiini, krambeskidiini 786, palmatiini, noskapiini ja kiniini, joilla on erinomaiset SARS-CoV-2:n vastaiset vaikutukset sekä kuumetta alentava, anti-inflammatorinen, yskää hillitsevä ja pulssihäiriötä estävä vaikutus. neurotoksisuus, kardiotoksisuus, nefrotoksisuus ja maksatoksisuus voivat olla lupaavia ehdokkaita COVID-19:n hoidossa", tutkijat tiivistävät.

Kattavat ja kattavat tutkimukset katsauksessa mainituista alkaloideista voisivat olla hyödyllisiä torjuttaessa tätä pandemiaa ja myös tulevia uusia pandemioita.

"Kefarantiini paransi kefarantiinia, joka on COVID-19:n kriittinen komplikaatio, ja vaikutti tulehduksellisiin signalointireitteihin. Siksi kefarantiini voi olla lupaava ehdokas taistelussa COVID-19:ää vastaan."

Lähdeviite:

"Alkaloidit mahdollisina fytokemikaaleina SARS-CoV-2:ta vastaan: Lähestymistapoja niihin liittyviin keskeisiin mekanismeihin", todisteisiin perustuva täydentävä ja vaihtoehtoinen lääketiede, osa 2021