Alcaloides como fitoquímicos potenciales contra el SARS-CoV-2: puntos de partida para los mecanismos centrales asociados

Alcaloides como fitoquímicos potenciales contra el SARS-CoV-2: puntos de partida para los mecanismos centrales asociados

Alcaloides como fitoquímicos potenciales contra el SARS-CoV-2: enfoques de los mecanismos clave involucrados

Los alcaloides son fitoquímicos que contienen nitrógeno y se encuentran en familias de plantas como Amaryllidaceae, Apocynaceae, Papaveraceae, Asteraceae y Solanaceae y tienen posibles efectos biológicos y farmacológicos. Muchos alcaloides que se encuentran en la dieta humana se encuentran en las semillas de café (cafeína), semillas de cacao (teobromina y cafeína), hojas de té (teofilina y cafeína), tomates (tomatina) y patatas (solanina).

Se sabe que los alcaloides son eficaces en el tratamiento de diversas enfermedades, como enfermedades neurológicas, cáncer, enfermedades metabólicas y enfermedades infecciosas. Estos metabolitos secundarios de las plantas también tienen un efecto significativo sobre virus como el virus de la influenza, el virus del herpes simple, el virus de la inmunodeficiencia humana y el virus de la hepatitis C.

Para estudiar más a fondo estos compuestos orgánicos, investigadores de la Universidad de Ciencias Médicas de Kermanshah (Irán) y la Universidad de Santiago de Chile (Chile) examinaron el papel de los alcaloides como posibles agentes antivirales contra el coronavirus 2 de la neumonía asiática (SARS-CoV-2). Presentaron la química, las fuentes vegetales y los efectos antivirales de los alcaloides, así como sus efectos anti-SARS-CoV-2.

Esta revisión fue publicada en la revista Medicina alternativa y complementaria basada en evidencia.

A pesar de los innumerables esfuerzos para encontrar candidatos a fármacos terapéuticos para la enfermedad COVID-19, todavía no existe una solución eficaz para su prescripción por parte de los profesionales de la salud. Hasta la fecha, se han atribuido más de 176 millones de infecciones al SARS-CoV-2 y más de 3,8 millones de personas han muerto en todo el mundo. Encontrar un fármaco para controlar la enfermedad es el objetivo final de científicos y médicos de todo el mundo.

A pesar de una intensa investigación, la naturaleza inherente de la infección por SARS-CoV-2 y su patogénesis hace que la búsqueda de un fármaco eficaz sea compleja e imposible.

Principales objetivos de los alcaloides en la lucha contra el SARS-CoV-2

Mirando hacia los compuestos de origen vegetal, estudios previos in vitro e in silico han demostrado efectos significativos de los alcaloides contra los coronavirus, particularmente el SARS-CoV-2. Los autores resumieron toda la evidencia sobre los efectos antivirales, neuroprotectores, antipiréticos y antiinflamatorios de los alcaloides.

"La licorina y otros alcaloides como la tetrandrina, la harmina, la conesina y la emetina mostraron actividades antivirales contra los HCoV como el HCoV-OC43 y el HCoV-NL63".

La revisión presenta una lista de alcaloides basada en estudios in vitro e in silico con posible actividad anti-SARS-CoV-2, junto con la estructura química, el mecanismo de acción, el tipo de estudio y las referencias.

Los alcaloides contienen átomos de nitrógeno en estado de oxidación negativo en su estructura. Estos son responsables de sus propiedades alcalinas, que se asocian con efectos terapéuticos.

Mientras que el virus utiliza varios mecanismos, como la inhibición de la proteasa principal (Mpro) y la ARN polimerasa dependiente de ARN (RdRp), así como la interacción con las proteínas estructurales asociadas al coronavirus, los alcaloides interactúan con las proteínas estructurales asociadas al coronavirus, así como con la enzima convertidora de angiotensina 2 no estructural (ACE2) en la membrana celular y inhibe RdRp y la proteasa similar a 3-quimotripsina (3CLpro).

Con respecto a la lucha contra el SARS-CoV-2, los investigadores discuten los principales objetivos de los alcaloides: ACE2, TMPRSS2 (serina proteasa transmembrana 2) y la replicación, ensamblaje, expresión de la proteína S y proteólisis del ARN.

Los investigadores señalaron que se están realizando varios ensayos clínicos con alcaloides como la colchicina (NCT04527562, NCT04392141, NCT04375202, NCT04355143 y NCT04360980), berberina (NCT04479202) y tetrandrina (NCT04308317). Se ha demostrado que muchos alcaloides son agentes anti-SARS-CoV-2 muy eficaces.

"Según las actividades antitusígenas de la talimonina y las actividades antirinovirales de la sofalina D, estos alcaloides son candidatos prometedores para el tratamiento de la COVID-19".

En esta revisión, los investigadores concluyen que los alcaloides ofrecen esperanzas de un tratamiento eficaz contra la COVID-19, ya que tienen efectos simultáneos en múltiples objetivos terapéuticos con efectos antivirales sobresalientes.

“Alcaloides marinos/de origen vegetal como berberina, tetrandrina, cefarantina, licorina, ergotamina, crambescidina 786, palmatina, noscapina y quinina con excelentes efectos anti-SARS-CoV-2 junto con antipiréticos, antiinflamatorios, antitusivos y antipulmonares, así como inmunomoduladores. “Efectos protectores sobre la neurotoxicidad. La cardiotoxicidad, la nefrotoxicidad y la hepatotoxicidad podrían ser candidatos prometedores para el tratamiento de la COVID-19”, resumen los investigadores.

Estudios exhaustivos y exhaustivos sobre los alcaloides mencionados en la revisión podrían ser útiles para combatir esta pandemia y también las futuras pandemias emergentes.

"La cefarantina mejoró la lesión pulmonar, una complicación crítica de la COVID-19, con efectos sobre las vías de señalización inflamatoria. Por lo tanto, la cefarantina puede ser un candidato prometedor en la lucha contra la COVID-19".

Referencia fuente:

“Alcaloides como fitoquímicos potenciales contra el SARS-CoV-2: enfoques de los mecanismos fundamentales asociados”, Medicina alternativa y complementaria basada en evidencia, volumen 2021