Τα αλκαλοειδή ως πιθανά φυτοχημικά κατά του SARS-CoV-2: σημεία εκκίνησης για τους σχετικούς κεντρικούς μηχανισμούς

Τα αλκαλοειδή ως πιθανά φυτοχημικά κατά του SARS-CoV-2: σημεία εκκίνησης για τους σχετικούς κεντρικούς μηχανισμούς

Τα αλκαλοειδή ως πιθανά φυτοχημικά κατά του SARS-CoV-2: Προσεγγίσεις στους βασικούς μηχανισμούς που εμπλέκονται

Τα αλκαλοειδή είναι φυτοχημικά που περιέχουν άζωτο που βρίσκονται σε οικογένειες φυτών όπως Amaryllidaceae, Apocynaceae, Papaveraceae, Asteraceae και Solanaceae και έχουν πιθανές βιολογικές και φαρμακολογικές επιδράσεις. Πολλά αλκαλοειδή που βρίσκονται στην ανθρώπινη διατροφή βρίσκονται σε σπόρους καφέ (καφεΐνη), σπόρους κακάο (θεοβρωμίνη και καφεΐνη), φύλλα τσαγιού (θεοφυλλίνη και καφεΐνη), ντομάτες (τομάτα) και πατάτες (σολανίνη).

Τα αλκαλοειδή είναι γνωστό ότι είναι αποτελεσματικά στη θεραπεία διαφόρων ασθενειών όπως νευρολογικές παθήσεις, καρκίνος, μεταβολικές ασθένειες και μολυσματικές ασθένειες. Αυτοί οι δευτερογενείς φυτικοί μεταβολίτες έχουν επίσης σημαντική επίδραση σε ιούς όπως οι ιοί της γρίπης, ο ιός του απλού έρπητα, ο ιός της ανθρώπινης ανοσοανεπάρκειας και ο ιός της ηπατίτιδας C.

Για να μελετήσουν περαιτέρω αυτές τις οργανικές ενώσεις, ερευνητές από το Πανεπιστήμιο Ιατρικών Επιστημών του Kermanshah (Ιράν) και το Universidad de Santiago de Chile (Χιλή) εξέτασαν τον ρόλο των αλκαλοειδών ως πιθανών αντιιικών παραγόντων κατά του σοβαρού οξέος αναπνευστικού συνδρόμου του κορωνοϊού 2 (SARS-CoV-2). Παρουσίασαν τη χημεία, τις φυτικές πηγές και τις αντιικές επιδράσεις των αλκαλοειδών, καθώς και τα αποτελέσματά τους κατά του SARS-CoV-2.

Αυτή η ανασκόπηση δημοσιεύτηκε στο περιοδικό Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine.

Παρά τις αμέτρητες προσπάθειες για την εύρεση υποψήφιων θεραπευτικών φαρμάκων για τη νόσο COVID-19, δεν υπάρχει ακόμη αποτελεσματική λύση για συνταγογράφηση από επαγγελματίες υγείας. Μέχρι σήμερα, πάνω από 176 εκατομμύρια μολύνσεις έχουν αποδοθεί στον SARS-CoV-2 και πάνω από 3,8 εκατομμύρια άνθρωποι έχουν πεθάνει παγκοσμίως. Η εύρεση ενός φαρμάκου για τον έλεγχο της νόσου είναι ο απώτερος στόχος επιστημόνων και γιατρών σε όλο τον κόσμο.

Παρά την εντατική έρευνα, η εγγενής φύση της λοίμωξης SARS-CoV-2 και η παθογένειά της καθιστά την αναζήτηση ενός αποτελεσματικού φαρμάκου πολύπλοκη και αδύνατη.

Κύριοι στόχοι των αλκαλοειδών στην καταπολέμηση του SARS-CoV-2

Όσον αφορά τις φυτικές ενώσεις, προηγούμενες μελέτες in vitro και in silico έχουν δείξει σημαντικές επιδράσεις των αλκαλοειδών έναντι των κοροναϊών, ιδιαίτερα του SARS-CoV-2. Οι συγγραφείς συνόψισαν όλα τα στοιχεία για τις αντιικές, νευροπροστατευτικές, αντιπυρετικές και αντιφλεγμονώδεις επιδράσεις των αλκαλοειδών.

«Η λυκορίνη καθώς και άλλα αλκαλοειδή όπως η τετρανδρίνη, η χαρμίνη, η συνεσίνη και η εμετίνη έδειξαν αντιϊκές δράσεις έναντι των HCoVs όπως οι HCoV-OC43 και HCoV-NL63».

Η ανασκόπηση παρουσιάζει μια λίστα αλκαλοειδών με βάση in vitro και in silico μελέτες με πιθανή δράση κατά του SARS-CoV-2 - μαζί με τη χημική δομή, τον μηχανισμό δράσης, τον τύπο της μελέτης και τις αναφορές.

Τα αλκαλοειδή περιέχουν άτομα αζώτου σε αρνητική κατάσταση οξείδωσης στη δομή τους. Αυτά είναι υπεύθυνα για τις αλκαλικές τους ιδιότητες, οι οποίες συνδέονται με θεραπευτικά αποτελέσματα.

Ενώ ο ιός χρησιμοποιεί διάφορους μηχανισμούς όπως η αναστολή της κύριας πρωτεάσης (Mpro) και η εξαρτώμενη από RNA πολυμεράση RNA (RdRp) καθώς και η αλληλεπίδραση με δομικές πρωτεΐνες που σχετίζονται με τον κορωνοϊό, τα αλκαλοειδή αλληλεπιδρούν με τις δομικές πρωτεΐνες που σχετίζονται με τον κορωνοϊό καθώς και με το μη δομικό ένζυμο μετατροπής της αγγειοτενσίνης στο 2bitRhi και το ACE2 (ACE2) και πρωτεάση τύπου 3-χυμοθρυψίνης (3CLpro).

Όσον αφορά την καταπολέμηση του SARS-CoV-2, οι ερευνητές συζητούν τους κύριους στόχους των αλκαλοειδών: ACE2, TMPRSS2 (διαμεμβρανική πρωτεάση σερίνης 2) και αντιγραφή RNA, συναρμολόγηση, έκφραση πρωτεΐνης S και πρωτεόλυση.

Οι ερευνητές σημείωσαν ότι βρίσκονται σε εξέλιξη αρκετές κλινικές δοκιμές σε αλκαλοειδή όπως η κολχικίνη (NCT04527562, NCT04392141, NCT04375202, NCT04355143 και NCT04360980), η βερβερίνη (NCT044794202 και NCT044794302). Πολλά αλκαλοειδή έχουν αποδειχθεί ότι είναι εξαιρετικά αποτελεσματικοί παράγοντες κατά του SARS-CoV-2.

«Σύμφωνα με τις αντιβηχικές δράσεις της θαλιμονίνης και τις αντιρεινοϊκές δράσεις της σοφαλίνης D, αυτά τα αλκαλοειδή είναι πολλά υποσχόμενα υποψήφια για τη θεραπεία του COVID-19».

Σε αυτήν την ανασκόπηση, οι ερευνητές καταλήγουν στο συμπέρασμα ότι τα αλκαλοειδή προσφέρουν ελπίδα για μια αποτελεσματική θεραπεία κατά του COVID-19 καθώς έχουν ταυτόχρονες επιδράσεις σε πολλαπλούς θεραπευτικούς στόχους με εξαιρετικά αντιικά αποτελέσματα.

Αλκαλοειδή θαλάσσης/φυτικής όπως βερβερίνη, τετρανδρίνη, κεφαλανθίνη, λυκορίνη, εργοταμίνη, κραμπεσιδίνη 786, παλματίνη, νοσκαπίνη και κινίνη με εξαιρετικά αποτελέσματα κατά του SARS-CoV-2 μαζί με αντιπυρετικές, αντιφλεγμονώδεις, αντιφλεγμονώδεις, αντιβηχικές και αντιβηχικές νευροτοξικότητα, η καρδιοτοξικότητα, η νεφροτοξικότητα και η ηπατοτοξικότητα θα μπορούσαν να είναι πολλά υποσχόμενοι υποψήφιοι για τη θεραπεία του COVID-19», συνοψίζουν οι ερευνητές.

Ολοκληρωμένες και ολοκληρωμένες μελέτες για τα αλκαλοειδή που αναφέρονται στην ανασκόπηση θα μπορούσαν να είναι χρήσιμες για την καταπολέμηση αυτής της πανδημίας και μελλοντικών αναδυόμενων πανδημιών επίσης.

"Η κεφαρανθίνη βελτίωσε τον τραυματισμό των πνευμόνων, μια κρίσιμη επιπλοκή του COVID-19, με επιπτώσεις στα μονοπάτια σηματοδότησης της φλεγμονής. Επομένως, η κεφαλανθίνη μπορεί να είναι ένας πολλά υποσχόμενος υποψήφιος στη μάχη κατά του COVID-19."

Αναφορά πηγής:

«Τα αλκαλοειδή ως δυνητικά φυτοχημικά κατά του SARS-CoV-2: Προσεγγίσεις στους Συναφείς Κεντρικούς Μηχανισμούς», Συμπληρωματική και Εναλλακτική Ιατρική Βασισμένη σε Στοιχεία, Τόμος 2021