Alkaloidy jako potenciální fytochemikálie proti SARS-CoV-2: výchozí body pro související centrální mechanismy

Alkaloidy jako potenciální fytochemikálie proti SARS-CoV-2: výchozí body pro související centrální mechanismy

Alkaloidy jako potenciální fytochemikálie proti SARS-CoV-2: Přístupy ke klíčovým mechanismům, které se účastní

Alkaloidy jsou fytochemikálie obsahující dusík, které se nacházejí v čeledi rostlin, jako jsou Amaryllidaceae, Apocynaceae, Papaveraceae, Asteraceae a Solanaceae, a mají potenciální biologické a farmakologické účinky. Mnoho alkaloidů nalezených v lidské stravě se nachází v kávových semenech (kofein), kakaových semínkách (theobromin a kofein), čajových listech (teofylin a kofein), rajčatech (tomatin) a bramborách (solanin).

Je známo, že alkaloidy jsou účinné při léčbě různých onemocnění, jako jsou neurologická onemocnění, rakovina, metabolická onemocnění a infekční onemocnění. Tyto sekundární rostlinné metabolity mají také významný účinek na viry, jako jsou viry chřipky, virus herpes simplex, virus lidské imunodeficience a virus hepatitidy C.

Pro další studium těchto organických sloučenin zkoumali vědci z Kermanshah University of Medical Sciences (Írán) a Universidad de Santiago de Chile (Chile) roli alkaloidů jako potenciálních antivirových látek proti těžkému akutnímu respiračnímu syndromu coronavirus 2 (SARS-CoV-2). Prezentovali chemii, rostlinné zdroje a antivirové účinky alkaloidů a také jejich účinky proti SARS-CoV-2.

Tato recenze byla publikována v časopise Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine.

Navzdory nesčetným snahám najít kandidáty na terapeutické léky pro onemocnění COVID-19 stále neexistuje účinné řešení pro předepisování zdravotnickými pracovníky. K dnešnímu dni bylo SARS-CoV-2 připsáno více než 176 milionů infekcí a na celém světě zemřelo více než 3,8 milionu lidí. Najít lék na kontrolu nemoci je hlavním cílem vědců a lékařů po celém světě.

Navzdory intenzivnímu výzkumu je inherentní povaha infekce SARS-CoV-2 a její patogeneze hledání účinného lékového komplexu nemožné.

Hlavní cíle alkaloidů v boji proti SARS-CoV-2

Pokud jde o sloučeniny rostlinného původu, předchozí studie in vitro a in silico prokázaly významné účinky alkaloidů proti koronavirům, zejména SARS-CoV-2. Autoři shrnuli všechny důkazy pro antivirové, neuroprotektivní, antipyretické a protizánětlivé účinky alkaloidů.

"Lykorin, stejně jako další alkaloidy, jako je tetrandrin, harmin, conessin a emetin, prokázaly antivirovou aktivitu proti HCoV, jako je HCoV-OC43 a HCoV-NL63."

Přehled uvádí seznam alkaloidů založených na studiích in vitro a in silico s potenciální aktivitou proti SARS-CoV-2 – spolu s chemickou strukturou, mechanismem účinku, typem studie a odkazy.

Alkaloidy obsahují ve své struktuře atomy dusíku v negativním oxidačním stavu. Ty jsou zodpovědné za jejich alkalické vlastnosti, které jsou spojeny s terapeutickými účinky.

Zatímco virus využívá různé mechanismy, jako je inhibice hlavní proteázy (Mpro) a RNA-dependentní RNA polymerázy (RdRp), stejně jako interakce se strukturálními proteiny asociovanými s koronavirem, alkaloidy interagují se strukturálními proteiny asociovanými s koronavirem a také s nestrukturálním angiotensin konvertujícím enzymem 2 a inhibují buněčnou membránu (ACE2). RdRp a proteáza podobná 3-chymotrypsinu (3CLpro).

Pokud jde o boj proti SARS-CoV-2, vědci diskutují o hlavních cílech alkaloidů: ACE2, TMPRSS2 (transmembránová serinová proteáza 2) a replikace, sestavení RNA, exprese S proteinu a proteolýza.

Výzkumníci poznamenali, že probíhá několik klinických studií s alkaloidy, jako je kolchicin (NCT04527562, NCT04392141, NCT04375202, NCT04355143 a NCT04360980), berberin (NCT04479202) a tetra317202. Mnoho alkaloidů se ukázalo jako vysoce účinné látky proti SARS-CoV-2.

"Podle antitusických aktivit thalimoninu a antirhinovirových aktivit sofalinu D jsou tyto alkaloidy slibnými kandidáty pro léčbu COVID-19."

V tomto přehledu vědci došli k závěru, že alkaloidy nabízejí naději na účinnou léčbu proti COVID-19, protože mají simultánní účinky na více terapeutických cílů s vynikajícími antivirovými účinky.

„Alkaloidy získané z mořských/rostlinných látek, jako je berberin, tetrandrin, cefarantin, lykorin, ergotamin, krambescidin 786, palmatin, noscapin a chinin s vynikajícími účinky proti SARS-CoV-2 spolu s antipyretickými, protizánětlivými, neurotoxickými, antitusivními a antipulmonálními účinky Kardiotoxicita, nefrotoxicita a hepatotoxicita by mohly být slibnými kandidáty na léčbu COVID-19,“ shrnují vědci.

Komplexní a komplexní studie o alkaloidech zmíněných v přehledu by mohly být užitečné v boji proti této pandemii a budoucím vznikajícím pandemiím.

"Cefanthin zmírnil poškození plic, kritickou komplikaci COVID-19, s účinky na zánětlivé signální dráhy. Cepharantin proto může být slibným kandidátem v boji proti COVID-19."

Odkaz na zdroj:

„Alkaloidy jako potenciální fytochemikálie proti SARS-CoV-2: Přístupy k souvisejícím Pivotal Mechanisms“, Doplňková a alternativní medicína založená na důkazech, svazek 2021