Алкалоидите като потенциални фитохимикали срещу SARS-CoV-2: отправни точки за свързаните централни механизми

Алкалоидите като потенциални фитохимикали срещу SARS-CoV-2: отправни точки за свързаните централни механизми

Алкалоидите като потенциални фитохимикали срещу SARS-CoV-2: Подходи към ключовите включени механизми

Алкалоидите са азотсъдържащи фитохимикали, открити в растителни семейства като Amaryllidaceae, Apocynaceae, Papaveraceae, Asteraceae и Solanaceae и имат потенциални биологични и фармакологични ефекти. Много алкалоиди, открити в човешката диета, се намират в семена от кафе (кофеин), семена от какао (теобромин и кофеин), листа от чай (теофилин и кофеин), домати (томатин) и картофи (соланин).

Известно е, че алкалоидите са ефективни при лечението на различни заболявания като неврологични заболявания, рак, метаболитни заболявания и инфекциозни заболявания. Тези вторични растителни метаболити също имат значителен ефект върху вируси като грипни вируси, вирус на херпес симплекс, вирус на човешка имунна недостатъчност и вирус на хепатит С.

За да проучат по-нататък тези органични съединения, изследователи от Университета за медицински науки Керманшах (Иран) и Университета на Сантяго де Чили (Чили) проучиха ролята на алкалоидите като потенциални антивирусни агенти срещу тежкия остър респираторен синдром коронавирус 2 (SARS-CoV-2). Те представиха химията, растителните източници и антивирусните ефекти на алкалоидите, както и техните ефекти срещу SARS-CoV-2.

Този преглед е публикуван в списание Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine.

Въпреки безбройните усилия за намиране на кандидати за терапевтични лекарства за болестта COVID-19, все още няма ефективно решение за предписване от здравни специалисти. Към днешна дата над 176 милиона инфекции са приписани на SARS-CoV-2 и над 3,8 милиона души са починали по света. Намирането на лекарство за контрол на болестта е крайната цел на учени и лекари по света.

Въпреки интензивните изследвания, присъщият характер на инфекцията SARS-CoV-2 и нейната патогенеза прави търсенето на ефективен лекарствен комплекс невъзможно.

Основни цели на алкалоидите в борбата срещу SARS-CoV-2

По отношение на съединения на растителна основа, предишни in vitro и in silico проучвания показват значителни ефекти на алкалоидите срещу коронавирусите, особено SARS-CoV-2. Авторите обобщават всички доказателства за антивирусните, невропротективните, антипиретичните и противовъзпалителните ефекти на алкалоидите.

„Ликоринът, както и други алкалоиди като тетрандрин, хармин, конезин и еметин, показват антивирусни действия срещу HCoV като HCoV-OC43 и HCoV-NL63.“

Прегледът представя списък на алкалоиди, базирани на in vitro и in silico проучвания с потенциална анти-SARS-CoV-2 активност - заедно с химична структура, механизъм на действие, тип изследване и препратки.

Алкалоидите съдържат в структурата си азотни атоми в отрицателна степен на окисление. Те са отговорни за техните алкални свойства, които са свързани с терапевтични ефекти.

Докато вирусът използва различни механизми като инхибиране на основната протеаза (Mpro) и РНК-зависима РНК полимераза (RdRp), както и взаимодействие със свързаните с коронавирус структурни протеини, алкалоидите взаимодействат със свързаните с коронавирус структурни протеини, както и с неструктурния ангиотензин-конвертиращ ензим 2 (ACE2) в клетъчната мембрана и инхибират RdRp и 3-химотрипсин-подобната протеаза (3CLpro).

По отношение на борбата срещу SARS-CoV-2, изследователите обсъждат основните мишени на алкалоидите: ACE2, TMPRSS2 (трансмембранна серинова протеаза 2) и РНК репликация, сглобяване, експресия на S протеин и протеолиза.

Изследователите отбелязват, че се провеждат няколко клинични изпитвания на алкалоиди като колхицин (NCT04527562, NCT04392141, NCT04375202, NCT04355143 и NCT04360980), берберин (NCT04479202) и тетрандрин (NCT04308317). Доказано е, че много алкалоиди са високоефективни средства срещу SARS-CoV-2.

„Според антитусивното действие на талимонина и антириновирусното действие на софалин D, тези алкалоиди са обещаващи кандидати за лечение на COVID-19.“

В този преглед изследователите заключават, че алкалоидите предлагат надежда за ефективно лечение срещу COVID-19, тъй като имат едновременен ефект върху множество терапевтични цели с изключителни антивирусни ефекти.

„Алкалоиди с морски/растителен произход като берберин, тетрандрин, цефарантин, ликорин, ерготамин, крамбесцидин 786, палматин, носкапин и хинин с изключителни анти-SARS-CoV-2 ефекти заедно с антипиретични, противовъзпалителни, антитусивни и увреждащи белите дробове, имуномодулиращи и защитни ефекти при невротоксичност, „Кардиотоксичността, нефротоксичността и хепатотоксичността могат да бъдат обещаващи кандидати за лечение на COVID-19“, обобщават изследователите.

Изчерпателни и всеобхватни проучвания на алкалоидите, споменати в прегледа, биха могли да бъдат полезни в борбата с тази пандемия, както и с бъдещи възникващи пандемии.

„Цефарантинът облекчи белодробното увреждане, критично усложнение на COVID-19, с ефекти върху възпалителните сигнални пътища. Следователно, цефарантинът може да бъде обещаващ кандидат в борбата срещу COVID-19.“

Източник:

„Алкалоидите като потенциални фитохимикали срещу SARS-CoV-2: Подходи към свързаните основни механизми“, Допълнителна и алтернативна медицина, базирана на доказателства, том 2021