Höhere Häufigkeit von Nebenwirkungen bei älteren Patienten unter Antidepressiva

Bezug

Sobieraj DM, Martinez BK, Hernandez AV, et al. Nebenwirkungen von pharmakologischen Behandlungen von schweren Depressionen bei älteren Erwachsenen. J Am Geriatr Soc. 2019;67(8):1571-1581.

Zielsetzung

Bewertung der Nebenwirkungen von pharmakologischen Antidepressiva zur Behandlung einer Major Depression (MDD) bei Erwachsenen ab 65 Jahren.

Entwurf

Metaanalyse von 19 randomisierten kontrollierten Studien und 2 Beobachtungsstudien, von denen die meisten die Behandlung in der akuten Phase (< 12 Wochen) von MDD mit mittlerem Schweregrad berücksichtigten.

Teilnehmer

Patienten ab 65 Jahren mit MDD, die niedrig dosierte Antidepressiva einnahmen, darunter selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRIs), Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer (SNRIs), Bupropion, Mirtazapin, Trazodon, Vilazodon oder Vortioxetin, wurden mit Patienten verglichen, die andere Antidepressiva erhielten. Placebo oder nichtpharmakologische Therapie.

Studienparameter bewertet

Unerwünschte Ereignisse während der Behandlung von MDD, wie Arrhythmien, kognitive Beeinträchtigung, Stürze, Frakturen, Krankenhausaufenthalte, Mortalität und QTc-Verlängerung, wurden bewertet. Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse und Abbrüche aufgrund unerwünschter Ereignisse wurden ebenfalls bewertet.

Primäre Ergebnismessungen

Die verschiedenen pharmakologischen Behandlungen wurden hinsichtlich der Häufigkeit unerwünschter Ereignisse verglichen.

Wichtige Erkenntnisse

Es gab 3 Schlüsselergebnisse in dieser Meta-Analyse:

1. Bei Patienten im Alter von 65 Jahren oder älter waren sowohl SSRIs als auch SNRIs mit signifikant mehr Studienabbrüchen aufgrund allgemeiner unerwünschter Ereignisse verbunden als Placebo.
2. In der akuten Phase der Behandlung (< 12 Wochen) traten bei Patienten, denen SNRIs, aber keine SSRIs verschrieben wurden, im Vergleich zu Placebo häufiger unerwünschte Ereignisse auf.
3. Das SNRI Duloxetin erhöhte spezifisch und signifikant die Anzahl der Stürze bei älteren Patienten, insbesondere bei Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen, eine Tatsache, die in den ursprünglichen Studien zu wenig berichtet wurde.

Implikationen üben

Signifikante Depressionssymptome sind bei älteren Menschen weit verbreitet, mit Raten von 15 % bis 20 % bei Erwachsenen in der Gemeinschaft und höher bei Personen mit einer medizinischen Krankheit oder in einer Einrichtung.¹ Depressionssymptome bei Senioren können sich anders darstellen als bei Nicht-Senioren. Infolgedessen erfüllt eine Depression möglicherweise nicht die üblichen Kriterien für eine schwere Depression. Im Allgemeinen erleben ältere Patienten mehr somatische Beschwerden und kognitive Symptome, mit weniger Beschwerden über eine traurige oder dysphorische Stimmung. Häufig wird Depression bei älteren Menschen als Agitiertheit, Hypochondrie oder Demenzsyndrom gesehen, und diese können oft ohne Klagen über Traurigkeit auftreten.^2,3

Verschreibungspflichtige Antidepressiva sind für ältere Patienten aufgrund der langsameren Freisetzung von Medikamenten sowie der größeren Wahrscheinlichkeit von Wechselwirkungen ein Problem, da diese Bevölkerungsgruppe im Allgemeinen mehr Medikamente einnimmt. Die American Geriatric Society empfiehlt, dass SSRIs und trizyklische Antidepressiva (TCA) Senioren mit einer Vorgeschichte oder einem signifikanten Sturz- oder Frakturrisiko nicht verschrieben werden sollten.⁴ Aufgrund ihrer Fähigkeit, den Acetylcholinspiegel zu erhöhen, werden TCAs im Allgemeinen nicht für die Pflege älterer Menschen empfohlen.

Diese Studie ist eine hilfreiche Erinnerung daran, dass selbst bei den Medikamenten, die als „sicherer“ für Senioren gelten, immer noch Bedenken hinsichtlich des Nutzen-Risiko-Profils dieser Medikamente bestehen. Vor diesem Hintergrund könnte die naturheilkundliche Medizin dieser Bevölkerungsgruppe gut dienen, indem sie einen umfassenderen Plan zur Behandlung der psychischen Gesundheit erstellt.

Bei älteren Patienten besteht möglicherweise das größte Risiko, dass sie nicht auf die anfänglich ausgewählte Medikation ansprechen, und scheinen ein größeres Risiko für eine erneute Depression zu haben, sobald eine Remission erreicht ist.⁵

Angesichts dieser Informationen über unerwünschte Ereignisse und der Tatsache, dass ältere Patienten einem höheren Risiko für eine erneute Erkrankung ausgesetzt sind, müssen wir uns als naturheilkundliche Ärzte bemühen, unseren Patienten natürliche Behandlungsempfehlungen anzubieten, die klare Vorteile für die Heilung der zugrunde liegenden Pathologie einer depressiven Erkrankung haben. Beispielsweise ist bekannt, dass Hippocampus-Atrophie eine Signatur von Depressionen und kognitivem Verfall ist. Eine Studie mit 120 älteren Erwachsenen mit Demenz zeigte, dass Probanden, die 1 Jahr lang an 3 Tagen in der Woche Aerobic-Übungen mittlerer Intensität durchführten, ein erhöhtes Hippocampusvolumen (um 2 %) zeigten und diese Aktivität jeden altersbedingten Verlust des Gehirnvolumens effektiv umkehrte. Der erwartete Hirnverlust wurde bei Kontrollpersonen beobachtet, die keine Aerobic-Übungen durchführten, sondern stattdessen nur Dehn- und Muskeltraining durchführten.⁶

Selbst bei den Medikamenten, die als „sicherer“ für Senioren gelten, gibt es immer noch Bedenken hinsichtlich des Nutzen-Risiko-Profils dieser Medikamente.

Auch einfache Lifestyle-Ergänzungen können von Wert sein. In einer 10-jährigen Kohortenstudie mit mehr als 50.000 älteren Frauen fanden Forscher heraus, dass diejenigen, die 2 bis 3 Tassen pro Tag tranken, im Vergleich zu denen, die 1 Tasse oder weniger koffeinhaltigen Kaffee pro Woche tranken, ein um 15 % geringeres Risiko für Depressionen hatten , und diejenigen, die 4 Tassen oder mehr tranken, hatten ein um 20 % geringeres Risiko. Für ältere Menschen, die zu Depressionen neigen, kann die tägliche Einnahme von koffeinhaltigem Kaffee sinnvoll sein.⁷ Andere Studien haben diese hormonelle Unterstützung gefunden⁸ war hilfreich bei behandlungsresistenten depressiven älteren Frauen und bei der Behandlung von Bleiexposition⁹ kann die kognitive Funktion verbessern.

Eine nicht-pharmakologische Nahrungsergänzung kann auch dazu beitragen, die Notwendigkeit von Medikamenten zu vermeiden. MRT-Studien bei depressiven geriatrischen Patienten ergaben, dass Ungleichgewichte im präfrontalen Kortex durch die Verwendung von Acetyl-L-Carnitin behoben werden konnten.¹⁰ Eine Niedrigdosis-Fischöltherapie bei 66 älteren Patienten (insgesamt 1.000 mg, die auf etwa 300 mg EPA und DHA heruntergebrochen wurden) erbrachte in einer anderen doppelblinden, randomisierten, placebokontrollierten Studie einen klinischen Nutzen und hatte eine viel größere Wirkung als Placebo. die nach Berücksichtigung von Störfaktoren wie Körpermasse, Schilddrüsenfunktionsstörung und Cholesterin deutliche Unterschiede in der Altersdepressionsskala zeigten.¹¹

Einschränkungen

Obwohl diese Analyse stark und hilfreich war, sind insgesamt einige Einschränkungen erwähnenswert.

Erstens und vor allem spiegelten die untersuchten Dosen der Antidepressiva die untere Grenze (oder die untere Hälfte) des empfohlenen üblichen Bereichs für ältere Erwachsene wider. Zweitens war keine der überprüften Studien tatsächlich darauf ausgelegt, unerwünschte Ereignisse zu bewerten. Drittens schlossen die Auswertungen, auf denen diese Ergebnisse basierten, Patienten mit multiplen Komorbiditäten oder anderen neuropsychiatrischen Erkrankungen wie Demenz oder einem hohen Suizidrisiko aus. Diese ersten 3 Einschränkungen zusammengenommen haben möglicherweise dazu geführt, dass Nebenwirkungen nicht ausreichend gemeldet wurden.

Da für bestimmte Medikamente nur einzelne randomisierte kontrollierte Studien verfügbar waren, erklärten die Autoren, dass sie nur begrenzt in der Lage seien, Nebenwirkungen von Bupropion, Mirtazapin, Trazodon oder Vortioxetin zu erkennen. Daher können diese Medikamente ebenfalls Anlass zur Sorge geben.

Da die Autoren schließlich keine Daten hatten, die es ihnen ermöglichten, zu bewerten, ob sich die Schäden je nach Geschlecht des Patienten unterscheiden, können wir nicht sagen, ob diese Informationen überproportional auf Männer oder Frauen zutreffen.