Helicobacter Pylori, Antioxidantien und Knoblauch in der Magenkrebsprävention

Bezug

Li WQ, Zhang JY, Ma JL, et al. Effekte von Helicobacter pylori Behandlung und Vitamin- und Knoblauchergänzung zur Inzidenz und Mortalität von Magenkrebs: Follow-up einer randomisierten Interventionsstudie. BMJ. 2019;366:15016

Entwurf

Verblindete, randomisierte, faktorielle, placebokontrollierte Studie (Shandong Intervention Trial)

Zielsetzung

Um festzustellen, ob die Ausrottung von Helicobacter-pylori und/oder Knoblauch und/oder Vitamin (Vitamin C, Vitamin E und Selen) Supplementierung beeinflussen die Inzidenz oder Mortalität von Magenkrebs über einen Zeitraum von etwas mehr als 2 Jahrzehnten (22,3 Jahre)

Teilnehmer

Die Teilnehmer sind diejenigen im Shandong Intervention Trial. 1994 meldeten sich 3.599 Personen freiwillig für die Studie, einschließlich einer Gastroskopie mit Biopsien und der Bereitstellung von Blutproben Helicobacter-pylori testen. Alle Teilnehmer stammten aus 13 Dörfern in Linqu, China, einer Region mit einer hohen Inzidenz von Magenkrebs. Nachdem alle Ausschlusskriterien angewendet wurden, wurden insgesamt 3.365 Teilnehmer (im Alter von 35-64) verfolgt und bewertet.

Intervention

Von den insgesamt 3.365 Teilnehmern waren 2.258 seropositiv für IgG-Antikörper Helicobacter-pylori und 1.107 waren es nicht. Jede Gruppe erhielt entweder eine Scheinbehandlung für Helicobacter-pylori oder richtig Helicobacter-pylori Eradikationsbehandlung sowie eine 2 x 2 Zuordnung zu Vitamin- und Knoblauchergänzungsarmen. Die Details der Gruppen sind wie folgt:

• Vom 15. September 1995 bis zum 29. November 1995 erhielt die seropositive Gruppe (n = 2.258) 1 g Amoxicillin und 20 mg Omeprazol (n = 1.130) oder ein Placebo-Äquivalent (n = 1.128) zweimal täglich für 2 Wochen. Während dieser Zeit erhielten diejenigen, die seronegativ waren (n = 1.107), ein Placebo, um die Maskierung aller Teilnehmer aufrechtzuerhalten.
• Von Januar bis März 1996, ¹³Cure-Harnstoff-Atemtests zeigten, dass 382 Teilnehmer immer noch seropositiv waren, und diese Teilnehmer erhielten eine zusätzliche zweiwöchige Behandlung mit Amoxicillin und Omeprazol. Um die Maskierung der Teilnehmer aufrechtzuerhalten, wurden 383 Teilnehmer nach Geschlecht, Dorf und Alter abgeglichen und erhielten eine Placebo-Behandlung.
• Vom 30. November 1995 bis zum 31. März 2003 erhielten alle Teilnehmer (n = 3.365) randomisiert zweimal täglich entweder eine Vitaminkapsel (n = 1.677) oder ein identisch aussehendes Placebo (n = 1.688). Jede Kapsel des Vitaminpräparats enthielt 250 mg Vitamin C, 100 IE Vitamin E und 37,5 µg Selen.
• Vom 30. November 1995 bis zum 31. März 2003 wurden alle Teilnehmer (n = 3.365) nach dem Zufallsprinzip ausgewählt, um zweimal täglich 1 Kapsel Knoblauch-Ergänzung oder Placebo einzunehmen. Das Knoblauchpräparat (verwendete Marke: Waukanuga) enthielt 200 mg gealterten Knoblauchextrakt und 1 mg dampfdestilliertes Knoblauchöl pro Kapsel. Placebo-Flaschen enthielten winzige Mengen Knoblauchöl, um die Zuordnung zu maskieren.

Die Compliance der Patienten wurde als ausgezeichnet angesehen, wobei die Nachverfolgung der Nahrungsergänzungsmitteleinnahme durch Pillenzählung bei monatlichen Besuchen für 7,3 Jahre der Nahrungsergänzung erfolgte. Alle Ergänzungen und Placebos wurden am 31. März 2003 abgeschlossen. Aufzeichnungen über Magenkrebsinzidenz sowie Todesursachen für die Studienteilnehmer wurden während des 22,3-jährigen Nachbeobachtungszeitraums, der am 1. Dezember 2017 endete, fortgesetzt.

Parameter bewertet

Der primäre Endpunkt war die Inzidenz und Mortalität von Magenkrebs im Verlauf der Studie (22,3 Jahre). Die Autoren vermuten eine Inzidenz aufgrund geplanter Gastroskopien und aktiver klinischer Nachsorge. Sie ermittelten die durch Magenkrebs bedingte Sterblichkeit aus offiziellen Aufzeichnungen, einschließlich Sterbeurkunden und Krankenhausunterlagen.

Sekundäre Endpunkte umfassten andere Todesursachen, darunter andere Krebsarten und Herz-Kreislauf-Erkrankungen.

Ergebnis

Primärer Endpunkt: Von 1995 bis 2017 gab es 151 Fälle von Magenkrebs und 94 Todesfälle aufgrund der Krankheit.

Wichtige Erkenntnisse

Alle 3 Interventionen waren mit einer signifikanten Reduktion der Magenkrebsmortalität verbunden. Die adjustierten Hazard Ratios betrugen 0,62 (95 % KI; 0,39-0,99) für Helicobacter-pylori Ausrottung, 0,48 (0,31–0,75) für die Vitaminergänzung und 0,66 (0,43–1,00) für die Knoblauchergänzung.

Bei dieser Analyse, 22,3 Jahre nach der Randomisierung der Teilnehmer, Helicobacter-pylori Eradikation führte zu reduzierter Inzidenz, Vitaminergänzung führte zu reduzierter Inzidenz und Knoblauchergänzung erreichte keine statistische Signifikanz in Bezug auf die Inzidenz von Magenkrebs.

In Bezug auf die sekundären Endpunkte gab es in dieser Studie keine messbaren Effekte zwischen den Interventionen und anderen Krebsarten oder Herz-Kreislauf-Erkrankungen.

Kommentar

Magenkrebs ist weltweit die fünfthäufigste Krebsart und die dritthäufigste Krebstodesursache nach Lungen- und Darmkrebs.¹ Weltweit ist die Inzidenz je nach Kultur und Region sehr unterschiedlich, wobei die höchsten Inzidenzraten in Ost- und Zentralasien und Lateinamerika zu verzeichnen sind. In Nordamerika ist die Inzidenz mit 5,6/100.000 der Bevölkerung relativ gering.¹ Angesichts der genetischen Prädisposition für Magenkrebs ist ein höherer klinischer Verdacht bei Personen mit Magenbeschwerden asiatischer oder lateinamerikanischer Abstammung gerechtfertigt.²

Die Gesamtinzidenz von Magenkrebs ist rückläufig, sogar vor der Einführung von Helicobacter-pylori Ausrottung. Insbesondere der Nicht-Kardia-Magenkrebs, der den unteren Teil des Magens betrifft, ist rückläufig. Es wird angenommen, dass dies auf Änderungen in der Hygiene, Lebensmittelkonservierungstechniken und eine bessere Verfügbarkeit von frischem Obst und Gemüse zurückzuführen ist.³ Zuletzt Ausrottung von Helicobacter-pyloridie mit atrophischer Gastritis und einem höheren Magenkrebsrisiko verbunden ist, hat zu einem weiteren Rückgang der Inzidenz von Nicht-Kardia-Magenkrebs geführt.

Während die Inzidenz von Nicht-Kardia-Magenkrebs zurückgegangen ist, hat sich der Kardia-Magenkrebs, der Speiseröhrenkrebs ähnelt, versiebenfacht. Die Gründe dafür sind unklar, aber zentrale Adipositas mit nachfolgender Hiatushernie und Reflux sind impliziert.⁴ Darüber hinaus ist Kardia Magenkrebs oft nicht Helicobacter-pylori-verbunden.

Die Shandong-Interventionsstudie begann 1994 und war eine fortlaufende Studie mit mehreren Zeitpunkten der Nachverfolgung, um die zeitlichen Auswirkungen der Interventionen zu bewerten.⁵ Diese Studie ist auch eine wegweisende Studie in der Onkologie, die zum ersten Mal zeigt, dass die Eradiation von Helicobacter-pylori Infektion senkt die Inzidenz von Magenkrebs.^6,7 Die Ausrottung von Helicobacter-pylori ist heute eine anerkannte Strategie zur Senkung des Magenkrebsrisikos weltweit.⁸ Laufende Studien ermitteln weiterhin die besten Möglichkeiten, um gemeinschaftsweite Programme zu erstellen, um das Auftreten von Magenkrebs zu verringern Helicobacter-pylori Ausrottung.^9,10

Zwei frühere Zeitpunkte, die für die Datenanalyse der Shandong-Studie verwendet wurden, waren 7,3 Jahre nach der Randomisierung und 14,7 Jahre nach der Randomisierung. Die aktuelle Studie fand 22,3 Jahre nach der Randomisierung statt. Die Daten aus all diesen haben eine zeitliche Perspektive der in der Studie verwendeten Interventionen erstellt. Ein zentrales Ergebnis dieser Studie ist die Bestätigung, dass die Ausrottung von Helicobacter-pylori bei einer Behandlungsdauer von nur 2-4 Wochen sowohl die Inzidenz als auch die Mortalität von Magenkrebs in den folgenden 20+ Jahren signifikant senkt.

Eine Vitaminergänzung führte tendenziell zu einer geringeren Inzidenz und Mortalität von Magenkrebs, erreichte jedoch keine statistisch signifikante Senkung der Inzidenz und Mortalität bis 22,3 Jahre. Eine Knoblauchergänzung erreichte zu keinem Zeitpunkt eine statistisch signifikante Verringerung der Magenkrebsinzidenz, aber nach 22,3 Jahren führte Knoblauch zu einer statistisch signifikanten Verringerung der Magenkrebsmortalität. Dies deutet darauf hin, dass eine zeitlich begrenzte Behandlung mit Vitaminen oder Knoblauch (7,3 Jahre, von 1995 bis 2003) die Inzidenz und Mortalität von Magenkrebs mehr als 2 Jahrzehnte später beeinflusste.

Einschränkungen

Daten zu selbst verordneten oder ärztlich verordneten Behandlungen, inkl Helicobacter-pylori–gerichtete Therapien, wurden nach 2003 nicht mehr verfolgt. Lebensstil, Ernährung und Einnahme von Nahrungsergänzungsmitteln wurden nach 2003 ebenfalls nicht mehr verfolgt es ist unwahrscheinlich, dass sie die Ergebnisse ändern.

Es war bekannt, dass diese Population einen Mangel an Nährstoffen hatte, insbesondere Vitamin C und Selen, 2 der Nährstoffe in der Vitaminergänzung. Da jedoch mehr als der Tagesbedarf als Nahrungsergänzungsmittel verabreicht wurde, ist unklar, ob es eine Sättigungs- oder dosisabhängige Wirkung der Vitamine ist, die eine Rolle bei der Verringerung der Inzidenz und Mortalität von Magenkrebs spielten. Es kann auch nicht festgestellt werden, ob die Zugabe dieser Nährstoffe denen zugute kommt, die keinen Mangel haben.

Wie so oft schließen die Autoren mit dem Vorschlag, dass weitere Studien durchgeführt werden müssen, bevor eine der therapeutischen Interventionen in die Gemeinschaftsmedizin übernommen wird. Es ist jedoch klinisch schwierig zu rechtfertigen, dass Patienten nicht mit Vitamin C, Selen und Vitamin E versorgt sind und gleichzeitig Knoblauch in ihrer Ernährung genießen. Wieder einmal haben wir Grund, die Einführung einer stark pflanzlichen Ernährung zu fördern, wobei eine andere Studie darauf hindeutet, dass insbesondere der Allium-Knoblauch von Nutzen ist. Während weitere Studien durchgeführt werden, können wir zuversichtlich sein, dass diese insgesamt gesundheitsfördernden Ratschläge den Patienten gut dienen und vielleicht sogar ihr Risiko, an Magenkrebs zu erkranken oder daran zu sterben, verringern werden.