Suche
Mein Konto
Stručni članak: Metabolički procesi kod nedostatka folne kiseline i vitamina B12
Vitamini su organski spojevi potrebni ljudskom tijelu i smatraju se vitalnim nutrijentima koji su potrebni u određenim količinama. Ljudsko ih tijelo ne može sintetizirati u dovoljnim količinama; Dakle, moraju se unositi hranom. Poznato je trinaest različitih vrsta vitamina, klasificiranih prema njihovoj biološkoj i kemijskoj aktivnosti. Svaki od njih ima određenu funkciju u našem tijelu. Folna kiselina igra ključnu ulogu u rastu i razvoju stanica kroz mnoge reakcije i procese koji se odvijaju u tijelu, kao što su: B. Histidinski ciklus, ciklus serina i glicina, ciklus metionina, ciklus timidilata i ciklus purina. Ako tijelu nedostaje folne kiseline, svi gore navedeni ciklusi postaju neučinkoviti...
Stručni članak: Metabolički procesi kod nedostatka folne kiseline i vitamina B12
Vitamini su organski spojevi potrebni ljudskom tijelu i smatraju se vitalnim nutrijentima koji su potrebni u određenim količinama. Ljudsko ih tijelo ne može sintetizirati u dovoljnim količinama; Dakle, moraju se unositi hranom. Poznato je trinaest različitih vrsta vitamina, klasificiranih prema njihovoj biološkoj i kemijskoj aktivnosti. Svaki od njih ima određenu funkciju u našem tijelu. Folna kiselina igra ključnu ulogu u rastu i razvoju stanica kroz mnoge reakcije i procese koji se odvijaju u tijelu, kao što su: B. Histidinski ciklus, ciklus serina i glicina, ciklus metionina, ciklus timidilata i ciklus purina. Ako tijelu nedostaje folne kiseline, svi gore navedeni ciklusi postaju neučinkoviti i dovode do mnogih problema, uz druge probleme kao što su megaloblastična anemija, rak i defekti neuralne cijevi. Vitamin B12 ima ključnu ulogu u rastu i razvoju stanica kroz mnoge reakcije i procese koji se odvijaju u tijelu. Ako razina postane viša ili niža od normalne, cijeli proces se prekida jer je svaki proces povezan s drugim. Nedostaci se mogu liječiti povećanjem potrošnje u prehrani ili uzimanjem dodataka prehrani.
uvod
Vitamini su organski spojevi potrebni ljudskom tijelu i, u određenim količinama, smatraju se esencijalnim nutrijentima. Ljudski ih organizam ne može sintetizirati u dovoljnim količinama pa se stoga moraju unositi hranom. Poznato je trinaest različitih vrsta vitamina, klasificiranih prema njihovoj biološkoj i kemijskoj aktivnosti; Svaki od njih ima određenu ulogu u našem tijelu. [1]
Vitamini se klasificiraju kao topljivi u vodi ili topljivi u mastima. Od 13 vitamina, 4 su topiva u mastima (A, D, E i K), a ostalih 9 je topivo u vodi (8 vitamina B i vitamin C). Vitamini topivi u vodi lako su topljivi u vodi i brzo se izlučuju iz organizma jer se, osim vitamina B12, ne skladište dugo. [2]Nasuprot tome, vitamini topivi u mastima apsorbiraju se u crijevima u prisutnosti lipida i vjerojatnije je da će se pohraniti u tijelu. Budući da se čuvaju dulje vrijeme, mogu uzrokovati hipervitaminozu više od vitamina topljivih u vodi; Neki vitamini su vitalni za rast i razvoj tjelesnih stanica (npr. folna kiselina i B12). Folna kiselina je poznata kao vitamin B9, koji ima vitalne funkcije. Naša tijela trebaju folnu kiselinu za sintezu, popravak i metilaciju DNK. [3]Osim toga, djeluje kao kofaktor u mnogim vitalnim biološkim reakcijama. Folna kiselina ima važnu ulogu u diobi stanica, a posebno je potrebna tijekom djetinjstva i trudnoće. Ljudsko tijelo zahtijeva folnu kiselinu za proizvodnju zdravih crvenih krvnih stanica i sprječavanje anemije, dok vitamin B12 igra važnu ulogu u osiguravanju esencijalnih metilnih skupina za sintezu proteina i DNA. Vitamin B12 veže se na proteine u hrani, a klorovodična kiselina u želucu oslobađa B12 iz proteina tijekom probave. Nakon što se oslobodi, B12 se spaja sa supstancom koja se zove intrinzični faktor. [4]
pregled literature
Folna kiselina
Što se smatra "folnom kiselinom"?
Folna kiselina je vitamin B koji pomaže tijelu stvoriti zdrave nove stanice. Ljudsko tijelo treba folnu kiselinu, osobito žene koje mogu zatrudnjeti. Adekvatan unos folne kiseline prije i tijekom trudnoće može spriječiti ozbiljne urođene mane djetetova mozga ili kralježnice. Poznat je i kao vitamin B9, folat ili folna kiselina. Svi vitamini B pomažu tijelu pretvoriti hranu (ugljikohidrate) u gorivo (glukozu), koje se koristi za energiju. Ovi vitamini B, koji se često nazivaju vitamini B kompleksa, pomažu tijelu da iskoristi masti i proteine. Vitamini B kompleksa potrebni su za zdravu kožu, kosu, oči i jetru. Oni također pomažu živčanom sustavu da pravilno funkcionira. Folna kiselina je sintetski oblik B9 koji se nalazi u dodacima prehrani i obogaćenoj hrani.[5]
Folna kiselina ključna je za pravilan rad mozga i igra važnu ulogu u mentalnom i emocionalnom zdravlju. Pomaže u proizvodnji DNK i RNK, tjelesnog genetskog materijala, posebno kada stanice i tkiva brzo rastu, kao na pr. B. tijekom djetinjstva, adolescencije i trudnoće. Folna kiselina blisko surađuje s vitaminom B12 u stvaranju crvenih krvnih stanica i podržava funkciju željeza u tijelu. Vitamin B9 djeluje zajedno s vitaminima B6 i B12 i drugim nutrijentima u kontroli razine aminokiseline homocisteina u krvi. Visoke razine homocisteina povezuju se s bolestima srca, iako neki istraživači nisu sigurni je li homocistein uzrok bolesti srca ili je samo marker koji ukazuje na prisutnost bolesti srca. [6]
Bogati izvori folata uključuju špinat, tamno lisnato povrće, šparoge, ciklu, repu i gorušicu, prokulice, lima grah, soju, goveđu jetru, pivski kvasac, korjenasto povrće, cjelovite žitarice, pšenične klice, bulgur pšenicu, grah, bijeli grah, lima grah, losos, sok od naranče, avokado i mlijeko. Osim toga, sve žitarice i proizvodi od žitarica u Sjedinjenim Državama obogaćeni su folnom kiselinom. [7] Dnevne preporuke za folnu kiselinu u prehrani su: dojenčad 0-6 mjeseci: 65 mcg (adekvatan unos), dojenčad 7-12 mjeseci: 80 mcg (adekvatan unos), djeca 1-3 godine: 150 mcg (RDA), djeca 4-8 godina: 200 mcg (RDA), djeca 9-13 godina: 300 mcg (RDA), Adolescenti 14-18 godina: 400 mcg (RDA), 19 godina i stariji: 400 mcg (RDA), trudnice: 600 mcg (RDA) i dojilje: 500 mcg (RDA). [8]
Metabolizam i način djelovanja folne kiseline
Budući da je folna kiselina biokemijski neaktivna, dihidrofolat reduktazom se pretvara u tetrahidrofolnu kiselinu i metiltetrahidrofolat. Ovi kongeneri folne kiseline prenose se kroz stanice receptorski posredovanom endocitozom, gdje su potrebni za održavanje normalne eritropoeze, interkonvertiju aminokiselina, metilat tRNA, generiranje i korištenje formijata, te sintetiziranje purinskih i timidilatnih nukleinskih kiselina. Koristeći vitamin B12 kao kofaktor, folna kiselina može normalizirati visoke razine homocisteina remetilacijom homocisteina u metionin putem metionin sintetaze. [3]
Ciklusi nedostatka folne kiseline
Folna kiselina igra važnu ulogu u ljudskom tijelu, rastu i razvoju stanica kroz mnoge reakcije i procese koji se odvijaju unutar nje, uključujući ciklus histidina, ciklus serina i glicina, ciklus metionina, ciklus timidilata i ciklus purina. Budući da tijelu nedostaje folne kiseline, svi ciklusi postaju neučinkoviti i dovode do mnogih problema kao što su megaloblastična anemija, rak i defekti neuralne cijevi. [9]
Histidinski ciklus
Ovaj ciklus uključuje deaminaciju histidina u prisutnosti folne kiseline, što rezultira stvaranjem urokanske kiseline. Urokanoična kiselina je uključena u mnoge metaboličke procese za proizvodnju formiminoglutamata, koji je poznat kao "FIGLU" i uključen je u proizvodnju glutamata uz pomoć formiminotransferaze. U nedostatku folne kiseline, katabolizam FIGLU je poremećen i glutamat se ne može formirati iz formiminoglutamata; stoga se formiminoglutamat nakuplja u krvi i u povećanim količinama izlučuje mokraćom. [10]Ova se metoda može koristiti za procjenu nedostatka folne kiseline budući da je nedostatak folne kiseline uključen u nisko stvaranje glutamata iz formiminoglutamatnih "FIGLU" tvari. Glutaminska kiselina je važna tvar u metabolizmu šećera i masti te je uključena u proces transporta kalija; pomaže u prijenosu K+ do spinalne tekućine i preko krvno-moždane barijere. [11]
Glutamat je neurotransmiter koji ima važnu ulogu u procesu učenja i pamćenja u mozgu. Niske razine glutamata povećavaju vjerojatnost shizofrenije, kognitivnih poremećaja, neuropsihijatrijskih i anksioznih poremećaja. Osim toga, glutamat igra važnu ulogu u tjelesnom odlaganju viška ili otpadnog dušika. Glutamat se podvrgava deaminaciji, oksidativnoj reakciji koju katalizira glutamat dehidrogenaza. [12]
Serinski i glicinski ciklus
Serin je neesencijalna aminokiselina koja se može dobiti iz glukoze ili hrane. Neka se tkiva smatraju proizvođačima glicina, dok druga, poput bubrega, proizvode serin iz glicina. I serin i glicin brzo se prenose kroz membranu mitohondrija. [13]Folna kiselina ima važnu ulogu u ovom putu; 5,10-Metilentetrahidrofolat daje hidroksimetilnu skupinu ostacima glicina za proizvodnju serina, za koji se zna da je primarni izvor ugljikovog dijela koji se koristi u reakcijama folata. [14] Kada je folna kiselina manjkava, glicin gubi sposobnost proizvodnje serina; To dovodi do mnogih problema, kao što je disfunkcija mozga i središnjeg živčanog sustava. Mnogi procesi unutar tijela također su poremećeni, kao što su: B. Funkcionalni poremećaji RNA i DNA, metabolizma masti i masnih kiselina i razvoja mišića. [petnaest]Serin je potreban za proizvodnju triptofana, aminokiseline koja je uključena u proizvodnju serotonina, kemikalije u mozgu koja određuje raspoloženje. Niske razine serotonina ili triptofana povezuju se s depresijom, zbunjenošću, nesanicom i tjeskobom. Osim toga, niska razina serina dovodi do smanjenog učinka imunološkog sustava, jer je serin uključen u stvaranje antitijela. [16]
Metioninski ciklus
Folat ima važnu ulogu u ciklusu metionina. Uključen je kao 5-metiltetrahidrofolat metionin u proces metilacije, u kojem se metilna skupina prenosi na homocistein da bi se formirao metionin u prisutnosti enzima metionin sintaze. Metionin sintaza je jedan od samo dva enzima za koja se zna da su enzimi ovisni o B12. Ovaj proces se oslanja i na folnu kiselinu i na vitamin B12.[17] Homocistein se ne nalazi u hrani i može se dobiti iz metionina procesom koji uključuje pretvorbu metionina u S -Adenozilmetionin, također poznat kao "SAM" proizvod. Ova reakcija zahtijeva ATP i vitamin B12 kao i prisutnost metionin adenozil transferaze [Slika 1]. [6], [18] U slučaju nedostatka folne kiseline, tijelo nije u stanju proizvesti metionin, što dovodi do mnogih problema kao što je niska proizvodnja prirodnih antioksidansa (glutation) i aminokiselina koje sadrže sumpor (npr. cistein), koji su uključeni u eliminaciju toksina u tijelu, izgradnju jakih i zdravih tkiva i promicanje zdravlja kardiovaskularnog sustava. [19]Niske razine metionina dovode do poremećene funkcije jetre kao posljedice nakupljanja masti u jetri i poremećene proizvodnje kreatina u mišićima, koji tijelu osigurava potrebnu energiju. Poznato je da je metionin neophodan i za stvaranje kolagena koji je uključen u stvaranje kože, noktiju i vezivnog tkiva, a niske razine metionina negativno utječu na te procese i funkcije. [20]
Timidilatni ciklus
Međutim, folat nije na de novo – Uključena je sinteza pirimidina, ali je još uvijek uključena u stvaranje timidilata. Timidilat sintaza je uključena u kataliziranje prijenosa formaldehida iz folata u dUMP da bi se formirao dTMP. Timidilat sintaza To je enzim koji igra ulogu u replikaciji stanica i tkiva. [21] Antagonisti folata inhibiraju ovaj enzim i korišteni su kao sredstva protiv raka. Iz ovog ciklusa, uloga folne kiseline može se povezati s rakom. Timidilat sintaza je metabolički toksin uključen u razvoj funkcionalnog nedostatka folata, a tjelesne stanice brzo rastu kao rezultat povećane sinteze DNA. [22]Iz tog razloga, folat je poznat kao "prevencija raka". Tetrahidrofolat se može regenerirati iz produkta reakcije timidilat sintaze; Budući da stanice ne mogu regenerirati tetrahidrofolat, pate od neispravne sinteze DNA i na kraju umiru. Mnogi lijekovi protiv raka djeluju neizravno inhibicijom DHFR ili izravno inhibicijom timidilat sintaze. [23]
Ciklus purina
Derivati tetrahidrofolata se proizvode u dva reakcijska koraka koristi se de novobiosinteza purina; Pozicije C8 i C2 u purinskom prstenu također su izvedene iz folata. Purin ima mnoge važne uloge u rastu, diobi i razvoju stanica jer se smatra zajedno s pirimidinskom bazom spirale DNA. Kod nedostatka folata dolazi do poremećaja purinskih funkcija, što znači poremećaj proizvodnje DNK i dovodi do brojnih problema unutar tijela, jer je DNK osnova svih procesa. Defekti DNK zahvaćaju svaki dio tijela, kožu, kosti, mišiće, a mogu dovesti do Alzheimerove bolesti, problema s pamćenjem, bolesti srca i mišića, raka dojke i jajnika te oštećenja imunološkog sustava. [24], [25]
Učinci nedostatka folne kiseline na zdravlje
Nedostatak folne kiseline ima negativan učinak na tijelo; Najčešće bolesti uzrokovane nedostatkom B9 su megaloblastična anemija i urođene mane. Megaloblastična anemija opisuje se kao normalna prisutnost velikih crvenih krvnih stanica. To je rezultat inhibicije sinteze DNA unutar proizvodnje crvenih krvnih stanica. 5-metiltetrahidrofolat se može metabolizirati samo metionin sintazom; Stoga nedostatak koenzima folata dovodi do oštećenja crvenih krvnih stanica. Budući da je sinteza DNA oštećena, stanični ciklus ne može napredovati i stanica nastavlja rasti bez dijeljenja, što se predstavlja kao makrocitoza. To može biti zbog nedostatka vitamina B12 i također zbog hvatanja folata, sprječavajući ga da obavlja svoju normalnu funkciju. Ovaj nedostatak je uzrokovan neispravnom sintezom timidilata s povećanjem deoksiuridin trifosfata.[24] Istraživanja pokazuju vezu između nedostatka folne kiseline i defekata neuralne cijevi u novorođenčadi; Nedostatak homocisteina je predložen kao mehanizam. Formiltetrahidrofolat sintetaza, poznata kao domena gena C1 tetrahidrofolat sintetaze, također se pokazala povezanom s visokim rizikom od defekta neuralne cijevi. [25]
Nedostatak vitamina B12 također se smatra neovisnim uzrokom defekata neuralne cijevi. Najpoznatija vrsta ovog defekta je "spina bifida", koja može dovesti do mnogih problema i problema, kao što su: B. fizička slabost ili paraliza, emocionalni poremećaji, poremećaji inteligencije, učenja i pamćenja. Prema udruzi Spina Bifida, također može uzrokovati poteškoće u učenju, gastrointestinalne poremećaje, pretilost, depresiju, urinarnu i crijevnu disfunkciju, tendonitis i alergije. [26]
Vitamin B12
Što se smatra "vitaminom B12"?
Vitamin B12 (poznatiji kao cijanokobalamin) kemijski je najsloženiji od svih vitamina. Struktura vitamina B12 temelji se na korinskom prstenu, koji je sličan porfirinskom prstenu koji se nalazi u hemu, klorofilu i citokromu, a na koji su izravno vezana dva pirolna prstena. Cijanokobalamin ne mogu proizvesti biljke ili životinje; Bakterije i arheje jedine su vrste organizama koje imaju enzime potrebne za sintezu cijanokobalamina. Više biljke ne koncentriraju cijanokobalamin iz tla i stoga su lošiji izvori tvari u usporedbi sa životinjskim tkivima. Vitamin B12 se prirodno nalazi u hrani kao što je meso (osobito jetra i školjke), jaja i mliječni proizvodi. [27]
Referentni unos vitamina B12 prehranom: dojenčad (adekvatan unos) 0-6 mjeseci: 0,4 mcg dnevno (mcg/dan), dojenčad 7-12 mjeseci: 0,5 mcg/dan, djeca 1-3 godine: 0,9 mcg/dan, djeca 4-8 godina: 1,2 mcg/dan, djeca 9-13 godina: 1,8 µg/dan, adolescenti i odrasli od 14 i više godina: 2,4 µg/dan, trudnice tinejdžeri i žene: 2,6 µg/dan i tinejdžeri i žene koje doje: 2,8 µg/dan. [28]
Metabolizam i mehanizam djelovanja vitamina B12
Vitamin B12 tijelo koristi u dva oblika, ili kao metilkobalamin ili kao 5-deoksiadenozilkobalamin. Enzim metionin sintaza zahtijeva metilkobalamin kao kofaktor. Ovaj enzim je normalno uključen u pretvaranje aminokiseline homocisteina u metionin, dok je metionin, pak, potreban za metilaciju DNA. 5-deoksiadenozilkobalamin je kofaktor potreban enzimu koji pretvara l-metilmalonil-CoA u sukcinil-CoA. Ova pretvorba je važan korak u dobivanju energije iz proteina i masti. Osim toga, sukcinil-CoA je neophodan za proizvodnju hemoglobina, tvari koja prenosi kisik u crvenim krvnim stanicama. [29]
Ciklusi nedostatka vitamina B12
Vitamin B12 ima važnu ulogu u rastu i razvoju stanica ljudskog tijela kroz mnoge reakcije i procese koji se odvijaju u tijelu; Budući da tijelu nedostaje folne kiseline, svi gore navedeni ciklusi postaju neučinkoviti i dovode do mnogih problema, uz druge probleme kao što su megaloblastična anemija, rak i defekti neuralne cijevi. [26]
Metioninski ciklus
Vitamin B12 (kobalamin) igra važnu ulogu u pretvorbi homocisteina u metionin u metioninskom ciklusu jer preuzima metilnu skupinu iz 5-metiltetrahidrofolata (folne kiseline) i formira metilkobalamin, koji zatim otpušta ovu metilnu skupinu za pretvaranje homocisteina u metionin. [30]Osim toga, kobalamin je potreban u pretvorbi metionina u homocistein, gdje se metionin pretvara u "SAM" produkt pomoću metionin adenoziltransferaze u prisutnosti ATP-a. S nedostatkom vitamina B12, tijelo nije u stanju proizvoditi metionin, što dovodi do mnogih problema. Osim toga, tijelo nije u stanju S -Adenozilmetionin, poznat kao "SAM" proizvod. [31] Neispravna proizvodnja proizvoda SAM dovodi do poremećene sinteze karnitina, poremećene neuralne funkcije, održavanja mijelina i nedostatka metilacije DNA i RNA.
Metilmalonil-CoA mutaza
Dvije molekule adenozilkobalamina potrebne su za pretvaranje metilmalonil-CoA u sukcinil-CoA, koji je intermedijer TCA ciklusa, pomoću enzima metilmalonil-CoA mutaze, dok se propionil-CoA pretvara u d-metilmalonil-CoA. [31] Kod nedostatka vitamina B12, aktivnost metilmalonil-CoA mutaze je oslabljena i metilmalonska kiselina se nakuplja u tijelu. Ova oštećenja dovode do mnogih problema i problema. Tijelo gubi sposobnost proizvodnje međuproizvoda TCA ciklusa, sukcinil-CoA, što dovodi do oštećenja TCA ciklusa jer se pretvaranje sukcinata u fumarat, malat i krajnji proizvod ciklusa koji je odgovoran za stvaranje male količine energije smanjuje prije nego što ode u lanac prijenosa elektrona odgovoran za visoku proizvodnju energije.[30], [31] Također postoji oštećenje glukoneogeneze, metaboličkog puta odgovornog za proizvodnju glukoze iz tvari koje nisu ugljikohidrati, npr. B. glicerin, glukogene aminokiseline i laktat, odgovoran je i pomaže u održavanju normoglikemije tijekom posta. Kada se masna kiselina oksidira u propionil-CoA, pojavljuje se uloga sukcinil-CoA, koji je poznat kao sukcinil-CoA prekursor, koji se zatim pretvara u piruvat i ulazi u ciklus glukoneogeneze. [32]
Učinci nedostatka folne kiseline na zdravlje
Nedostatak vitamina B12 može negativno utjecati na tijelo. Najčešća bolest uzrokovana nedostatkom B12 je perniciozna anemija.
Perniciozna anemija
Perniciozna anemija je vrsta anemije pri čemu se izraz "anemija" obično odnosi na stanje u kojem krv ima manji broj crvenih krvnih stanica od normalnog. Kod perniciozne anemije tijelo nije u stanju proizvesti dovoljno zdravih crvenih krvnih stanica jer nema dovoljno vitamina B12. Bez dovoljno vitamina B12, crvena krvna zrnca se ne dijele normalno i prevelika su te mogu imati poteškoća u izlasku iz koštane srži. Nedostatak crvenih krvnih stanica za prijenos kisika u tijelo može uzrokovati osjećaj umora i slabosti. Teška ili dugotrajna perniciozna anemija može oštetiti srce, mozak i druge organe u tijelu. Perniciozna anemija također može uzrokovati druge probleme poput oštećenja živaca, neuroloških problema (kao što je gubitak pamćenja) i problema s probavnim traktom.[33]
Studije pokazuju da su razine homocisteina povećane kod perniciozne anemije kao rezultat inhibicije aktivnosti metionin sintaze. Hiperhomocisteinemija je stanje koje karakterizira abnormalno povišena razina homocisteina u krvi. Povećava rizik od bolesti vena i arterija. [34]Ova bolest može uzrokovati abnormalnosti krvnih žila, trombozu sa sužavanjem i otvrdnućem krvnih žila, vaskularnu upalu, bolest koronarnih arterija, aterosklerozu, asimptomatski i bijesni gubitak koštane mase. Povišene razine homocisteina također mogu biti faktor rizika za razvoj mnogih drugih bolesti, kao što su srčani i moždani udar, osteoporoza, Alzheimerova bolest, ulcerozni kolitis i Crohnova bolest. Nedostatak vitamina B12 također može igrati ulogu u megaloblastičnoj anemiji i defektima neuralne cijevi, kao što je gore spomenuto u vezi s folnom kiselinom. [35]
Zaključak
Vitamini su ključni za rast i razvoj stanica. Njihova normalna razina u tijelu pomaže u procesu održavanja tijela i poboljšava performanse. [8] Povećane ili niže razine vitamina od normalne dovode do sloma cijelog procesa, budući da je svaki proces povezan s drugim. [26] Nedostaci se mogu liječiti povećanjem unosa hranom ili uzimanjem dodataka prehrani. [34]
Reference i izvori
| 1. | Combs GF Jr. Vitamini. 4 thizd. Sjedinjene Države: Academic Press; 2012. str. 4. |
| 2. | Chatterjea MN, Shinde R. Udžbenik medicinske biokemije. 8 thizd. Velika Britanija: JP Medical Ltd.; 2011. str. 163-96 (prikaz, ostalo). |
| 3. | Krebs MO, Bellon A, Mainguy G, Jay TM, Frieling H. Metabolizam s jednim ugljikom i shizofrenija: trenutni izazovi i budući smjerovi. Trendovi Mol Med 2009;15:562-70. |
| 4. | Aghajanian GK, Marek GJ. Serotoninski model shizofrenije: Sve veća uloga glutamatnih mehanizama. Brain Res Brain Res Rev 2000;31:302-12. |
| 5. | Bailey SW, Ayling JE. Izuzetno spora i varijabilna aktivnost dihidrofolat reduktaze i lyudskoj jetri i njezine implikacije na visok unos folne kiseline. Proc Natl Acad Sci U S A 2009;106:15424-9. |
| 6. | Goh YI, Koren G. Folna kiselina i trudnoći i fetalni ishodi. J Obstet Gynaecol 2008;28:3-13. |
| 7. | Abularrage CJ, Sidawy AN, White PW, Aidinian G, Dezee KJ, Weiswasser JM, et al.Učinak folne kiseline i vitamina B6 i B12 s vazoreaktivnošću mikrocirkulacije i bolesnika s hiperhomocisteinemijom. Vasc Endovascular Surg 2007;41:339-45. |
| 8. | Auerhahn C. Dnevni dodatak folne kiseline tijekom 3 godine smanjio je gubitak sluha povezan s godinama. Nurs na temelju dokaza 2007;10:88. [OBJAVLJENO] |
| 9. | Gropper SS, Smith JL. Napredna prehrana i ljudski metabolizam. Sjedinjene Države: Cengage Learning; 2005. str. 371. |
| 10. | García-Miss Mdel R, Pérez-Mutul J, López-Canul B, Solís-Rodríguez F, Puga-Machado L, Oxté-Cabrera A, et al. Razine folata, homocisteina, interleukina-6 i faktora tumorske nekroze alfa, ali ne polimorfizam metilenetetrahidrofolat reduktaze C677T, faktora rizika za shizofreniju. J Psychiatr Res 2010;44:441-6. |
| 11. | Bhagavan V. Medicinska biokemija. Velika Britanija: Academic Press; 2002. str. 521-46 (prikaz, ostalo). |
| 12. | Reynolds E. Vitamin B12, folna kiselina i živčani sustav. Lancet Neurol 2006;5:949-60. [OBJAVLJENO] |
| 13. | Allen RH, Stabler SP, Savage DG, Lindenbaum J. Dijagnoza nedostatka kobalamina I: Korisnost serumske koncentracije metilmalonske kiseline i ukupnog homocisteina. Am J Hematol 1990;34:90-8. |
| 14. | Ulrich CM. Nutrigenetika i israživanju raka - metabolizam folata i kolorektalni karcinom. J Nutr 2005;135:2698-702. [OBJAVLJENO] |
| 15. | Varela-Moreiras G, Murphy MM, Scott JM. Kobalamin, folna kiselina i homocistein. Nutr Rev 1990;67 Suppl 1:S69-72. |
| 16. | Owens JE, Clifford AJ, Bamforth CW. Folati i pivu. J Inst Brew 2007;113:243-8. |
| 17. | Dietrich M, Brown CJ, Block G. Učinak obogaćivanja folatom proizvoda od žitarica na status folata u krvi, unos folata u prehrani i izvore folata u prehrani kod odraslih korisnika koji ne koriste suplemente u Sjedinjenim Državama. J Am Coll Nutr 2005;24:266-74 |
| 18. | Glatz JF, Luiken JJ, Bonen A. Membranski prijenosnici masnih kiselina kao regulatori metabolizma lipida: Implikacije za metaboličke bolesti. Physiol Rev 2010;90:367-417. |
| 19. | Cabanillas M, Moya Chimenti E, González Candela C, Loria Kohen V, Dassen C, Lajo T. Korisnost zamjenskih obroka: Analiza glavnih komercijalnih proizvoda zamjenskih obrokaiziranih u Španjolskoj. Nutr Hosp 2009;24:535-42. |
| 20. | Lanska DJ. Poglavlje 30: Povijesni aspekti glavnih neuroloških poremećaja nedostatka vitamina: B vitamini topljivi u vodi. Handb Clin Neurol 2009;95:445-76. |
| 21. | Mitchell HK, Snell EE, Williams RJ. Koncentracija folne kiseline. J Am Chem Soc 1941;63:2284-1. |
| 22. | Jia ZL, Li Y, Chen CH, Li S, Wang Y, Zheng Q, et al. Povezanost među polimorfizmima na MYH9, okolišnim čimbenicima i nesindromskim orofacijalnim rascjepima i zapadnoj Kini. DNA Cell Biol 2010;29:25-32. |
| 23. | Altmäe S, Stavreus-Evers A, Ruiz JR, Laanpere M, Syvänen T, Yngve A, et al. Varijacije i genima putanje folata povezane su s neobjašnjivom ženskom neplodnošću. Fertil Steril 2010;94:130-7. |
| 24. | Bazzano LA. Suplementacija krvnih žila i kardiovaskularnih bolesti: standardna tehnologija. Am J Med Sci 2009;338:48-9. |
| 25. | French AE, Grant R, Weitzman S, Ray JG, Vermeulen MJ, Sung L, et al. Obogaćivanje hrane folnom kiselinom povezano je sa smanjenjem neuroblastoma. Clin Pharmacol Th er 2003;74:288-94. |
| 26. | Ulrich CM, Potter JD. Dodatak folne kiseline: previše dobre stvari? Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2006;15:189-93. |
| 27. | Kelly RJ, Gruner TM, Furlong JM, Sykes AR. Analiza korinoida i tkiva ovaca. Biomed Chromatogr 2006;20:806-14. |
| 28. | Herbert V. Nutritivne potrebe za vitaminom B 12 Pratim Kiselina 1], [2], [3. Am J Clin Nutr 1968;21:743-52. |
| 29. | Dowd P, Shapiro M, Kang K. Pismo: Mehanizmi djelovanja vitamina B12. J Am Chem Soc 1975;97:4754-7. |
| 30. | Blencowe H, Cousens S, Model B, Lawn J. Folna kiselina za smanjenje neonatalne smrtnosti od poremećaja jane neuralne cijevi. Int J Epidemiol 2010;39(Suppl 1):i110-21. |
| 31. | Reynolds EH. Dobrobiti i rizici folne kiseline za živčani sustav. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2002;72:567-71. |
| 32. | Zhao G, Ford ES, Li C, Greenlund KJ, Croft JB, Balluz LS. Korištenje folne kiseline i dodataka vitamina među ordraslim osobama s depresijom i anksioznošću: anketa temeljena na populaciji presjeka. Nutr J 2011;10:102. |
| 33. | Masnou H, Domènech E, Navarro-Llavat M, Zabana Y, Mañosa M, García-Planella E, et al. Perniciozna anemija i trojki. Prikaz slučaja i pregled literature. Gastroenterol Hepatol 2007;30:580-2. |
| 34. | Pitkin RM. Defekt folata i neuralnih stanicama. Am J Clin Nutr 2007;85:285S-8S. |
| 35. | Martha H. Biokemijski, fizikalni aspekti i molekularni aspekti. 2 nd izd. Sjedinjene Države: Saunders; 2006. str. 1043-67 (prikaz, ostalo). |