Vedci pracujú na génoch črevných baktérií u živých myší

Vedci pracujú na génoch črevných baktérií u živých myší
Vedci navrhli nástroj na spracovanie genómu, ktorý bakteriálna populácia v DarmMikrobiom Živé myši sa môžu modifikovať
Nástroj-druh „základného editora“-zmenil cieľový gén vo viac ako 90% kolónie Escherichia coli v ramene myši bez zmeneného génu, aby sa vytvoril potenciálne škodlivé kópie. „Snívali sme o tom, že dokážeme,“ hovorí Xavier, syntetický biológ, Eligo Bioscience, biotechnologická spoločnosť v Paríži. Výsledky boli dnes zverejnené v prírode .
Niekoľko výskumných tímov sa pokúsilo urobiť genetické zmeny v črevných baktériách myší, ale dosiahnuť to v tele bolo výzvou. ,
inovatívny systém doručenia
Na prekonanie týchto prekážok skonštruovali duporty a jeho kolegovia dodávkové vozidlo s použitím komponentov vírusu bakteriofágov, ktoré infikujú baktérie -na rôzne e. Coli receptory, ktoré sú exprimované v črevnom prostredí. Tento vektor mal na sebe základný editor, ktorý špecifický e. Coli -gene zacielený. Vedci tiež vylepšili systém, aby zabránili replikovaniu a šíreniu upravených génov.
Tím predstavil základný editor do myší a použil ho na A. Zmeňte coli -gen, ktorý produkuje β laktické masis -enzýmy, ktoré podporujú bakteriálnu rezistenciu na rôzne typy antibiotík. Približne 93% cielených baktérií bolo upravených asi osem hodín po liečbe.
Potom vedci prispôsobili základný editor, aby on a e. Coli -Gengen by mohol modifikovať, aby produkoval proteín, ktorý má hrať úlohu pri niekoľkých neurodegeneratívnych a autoimunitných chorobách. Podiel upravených baktérií bol približne 70%tri týždne po liečbe. V laboratóriu boli vedci tiež schopní použiť nástroje na namáhanie stoniek od e. Coli a klebsiella pneumoniae , ktoré môžu spôsobiť pneumóniu. To naznačuje, že úpravový systém sa môže prispôsobiť rôznym bakteriálnym kmeňom a typom.
Tento základný sedačný systém predstavuje „kritický pokrok“ vo vývoji nástrojov, ktoré môžu baktérie modifikovať priamo v čreve, hovorí Chase Beisel, chemický inžinier v Helmholtzovom inštitúte pre výskum infekcií založený na RNA vo Würzburgu v Nemecku. Štúdia „otvára príležitosť pracovať na mikróboch na boji proti chorobám a zároveň zabrániť manipulovanej DNA,“ dodáva.
Ďalším krokom duportov a jeho kolegov je vývoj myších modelov s chorobami spôsobenými mikrobiómom na meranie, či špecifické génové úpravy majú pozitívny vplyv na ich zdravie.
-
Brödel, A. K. et al. Nature
-
gencay, Y. M. et al. Nature Biotechnol. 42 , 265–274 (2024).
-
lam, K. N. et al. bunka rep. 37 , 109930 (2021).
-
selle, K. et al. mbio 11 , E00019-20 (2020).