Os cientistas trabalham sobre os genes das bactérias intestinais em ratos vivos

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Scientists have designed a genome processing tool that the bacterial population in Darmmikrobiom Os ratos vivos podem modificar 1

O tipo de ferramenta-um tipo de "editor de base"-mudou o gene alvo em mais de 90% da colônia Escherichia coli no braço do rato, sem o gene alterado para formar cópias potencialmente prejudiciais de si. "Sonhamos em poder", diz Xavier, um biólogo sintético, a Eligo Bioscience, uma empresa de biotecnologia em Paris. Os resultados foram publicados na natureza hoje.

Várias equipes de pesquisa tentaram fazer mudanças genéticas nas bactérias intestinais de ratos, mas conseguir isso no corpo foi um desafio. ^{4 , 3}

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. Até agora, os editores base que trocam uma base de nucleotídeos por outro exemplo, convertendo A A em um G-sem quebrar a fita dupla do DNA, não conseguem modificar suficientemente a população bacteriana alvo para ser eficaz. Isso ocorre porque os vetores em que foram entregues apenas receptores -alvo comuns em bactérias que foram cultivadas em laboratório.

Sistema de entrega inovadora

Para superar esses obstáculos, construíram duports e seus colegas um veículo de entrega usando componentes de um vírus do bacteriófago -um que infecta bactérias -para diferentes e. Receptores coli que são expressos no ambiente intestinal. Este vetor usava um editor base que específico e. Coli -Gene direcionado. Os pesquisadores também refinaram o sistema para impedir que os genes editados se repliquem e se espalhem.

A equipe introduziu o editor base em ratos e o usou para e. Alterar coli -Gen que produz masis -enzimas β láticos que promovem resistência bacteriana a diferentes tipos de antibióticos. Cerca de 93% das bactérias direcionadas foram editadas cerca de oito horas após o tratamento.

Então os pesquisadores adaptaram o editor da base, para que ele e. Coli -Gengen poderia modificar que produz uma proteína que deve desempenhar um papel em várias doenças neurodegenerativas e autoimunes. A proporção de bactérias editadas foi de cerca de 70%três semanas após o tratamento. No laboratório, os cientistas também foram capazes de usar as ferramentas para coar os hastes de e. Coli e klebsiella pneumoniae que podem causar pneumonia. Isso indica que o sistema de edição pode ser adaptado a diferentes cepas e tipos bacterianos.

Este sistema de sedação base representa um "progresso crítico" no desenvolvimento de ferramentas que podem modificar bactérias diretamente no intestino, diz Chase Beisel, engenheiro químico do Instituto Helmholtz para pesquisa de infecção baseada em RNA em Würzburg, Alemanha. O estudo "abre a oportunidade de trabalhar em micróbios para combater doenças, impedindo o DNA manipulado", acrescenta.

O próximo passo de Duports e seus colegas é o desenvolvimento de modelos de camundongos com doenças causadas pelo microbioma a medir se as edições específicas de genes têm uma influência positiva em sua saúde.