يعمل العلماء على جينات البكتيريا المعوية في الفئران الحية

"Entdecken Sie ein bahnbrechendes genetisches Werkzeug, das die bakterielle Population im Darmmikrobiom von Mäusen verändern kann. Mit Hilfe eines innovativen 'Base Editors' ist es Forschern gelungen, eine Genmodifikation von über 90% der Escherichia coli Kolonie im Mausdarm zu erreichen. Veröffentlicht in Nature, markiert diese Studie einen wichtigen Schritt in der gezielten Bearbeitung von Mikroben im Körper. Erfahren Sie mehr!"
"اكتشف أداة وراثية رائدة يمكنها تغيير السكان البكتيريين في ورم الميكروبات المعوي للفئران. بمساعدة" محرر أساسي "مبتكر ، نجح الباحثون في تحقيق هذه الدراسة في خطوة مهمة لأكثر من 90 ٪ من مستعمرة الإشريكية القولونية في الأمعاء الماوس ، تنشر هذه الدراسة خطوة مهمة في عملية المستهدفة للبيلية في الجسم". اكتشف المزيد! " (Symbolbild/natur.wiki)

يعمل العلماء على جينات البكتيريا المعوية في الفئران الحية

<الشكل class = "الشكل"> darmmikrobiom يمكن أن تعدل الفئران المعيشة 1 . .

تغيّر Tool-A نوع من "محرر الأساس" الجين المستهدف في أكثر من 90 ٪ من مستعمرة Escherichia coli في ذراع الماوس ، دون تغيير الجين لتشكيل نسخ ضارة محتملة من نفسها. يقول كزافييه ، عالم الأحياء الاصطناعية ، شركة Eligo Bioscience ، وهي شركة للتكنولوجيا الحيوية في باريس: "لقد حلمنا بأن نكون قادرين على ذلك". تم نشر النتائج في Nature اليوم.

حاولت العديد من فرق البحث إجراء تغييرات وراثية في البكتيريا المعوية للفئران ، ولكن لتحقيق ذلك في الجسم كان يمثل تحديًا. 4 ، ، 2 . حتى الآن ، فإن المحررين الأساسيين الذين يتبادلون قاعدة من النوكليوتيدات لمثال آخر على سبيل المثال ، لا يتمكن من تحويل A إلى G-بدون كسر الحمض النووي المزدوج ، من تعديل السكان البكتيري المستهدف بشكل كافٍ من أجل أن يكونوا فعالين. وذلك لأن المتجهات التي تم تسليمها فقط مستقبلات مستهدفة شائعة في البكتيريا التي تم زراعتها في المختبر.

نظام توصيل مبتكر

للتغلب على هذه العقبات ، فإن duports المصممة وزملاؤه مركبة توصيل باستخدام مكونات من البكتيريا -فيروس يصيب البكتيريا -إلى مختلفة e. مستقبلات Coli التي يتم التعبير عنها في البيئة المعوية. ارتدى هذا المتجه محررًا أساسيًا e. Coli -Gene المستهدف. قام الباحثون أيضًا بتحسين النظام لمنع الجينات التي تم تحريرها من التكرار والانتشار.

قام الفريق بتقديم المحرر الأساسي في الفئران واستخدمه في e. قم بتغيير coli -gen الذي ينتج β masis -endsymes التي تعزز المقاومة البكتيرية لأنواع مختلفة من المضادات الحيوية. تم تحرير حوالي 93 ٪ من البكتيريا المستهدفة بعد حوالي ثماني ساعات من العلاج.

ثم قام الباحثون بتكييف المحرر الأساسي ، بحيث يكون e. يمكن أن يعدل Coli -gengen الذي ينتج بروتينًا من المفترض أن يلعب دورًا في العديد من أمراض التنكس العصبي والمناعة الذاتية. كانت نسبة البكتيريا التي تم تحريرها حوالي 70 ٪ بعد ثلاثة أسابيع من العلاج. في المختبر ، تمكن العلماء أيضًا من استخدام الأدوات اللازمة للضغط من e. Coli و klebsiella pneumoniae التي يمكن أن تسبب الالتهاب الرئوي. يشير هذا إلى أنه يمكن تكييف نظام التحرير مع سلالات وأنواع مختلفة من البكتيريا.

يقول تشيس بيزل ، وهو مهندس كيميائي في معهد هيلمهولتز لأبحاث العدوى القائمة على الحمض النووي الريبي ، إن

يمثل نظام التخدير الأساسي "تقدمًا حاسمًا" في تطوير الأدوات التي يمكن أن تعدل البكتيريا مباشرة في الأمعاء. ويضيف أن الدراسة "تفتح الفرصة للعمل على الميكروبات لمكافحة الأمراض مع منع الحمض النووي المعالج".

الخطوة التالية من duports وزملاؤه هي تطوير نماذج الماوس مع الأمراض التي تسببها الميكروبيوم لقياس ما إذا كان لها تعديل الجينات المحددة تأثير إيجابي على صحتها.

<قسم حاوية بيانات DIV = "المراجع">
  1. brödel ، A. K. et al. Nature

  2. Gencay ، Y. M. et al. Nature Biotechnol. 42 ، 265–274 (2024).

  3. Lam ، K. N. et al. Cell Rep. 37 ، 109930 (2021).

  4. selle ، K. et al. mbio 11 ، E00019-20 (2020).