يعمل العلماء على جينات البكتيريا المعوية في الفئران الحية

يعمل العلماء على جينات البكتيريا المعوية في الفئران الحية
تغيّر Tool-A نوع من "محرر الأساس" الجين المستهدف في أكثر من 90 ٪ من مستعمرة Escherichia coli في ذراع الماوس ، دون تغيير الجين لتشكيل نسخ ضارة محتملة من نفسها. يقول كزافييه ، عالم الأحياء الاصطناعية ، شركة Eligo Bioscience ، وهي شركة للتكنولوجيا الحيوية في باريس: "لقد حلمنا بأن نكون قادرين على ذلك". تم نشر النتائج في Nature اليوم.
حاولت العديد من فرق البحث إجراء تغييرات وراثية في البكتيريا المعوية للفئران ، ولكن لتحقيق ذلك في الجسم كان يمثل تحديًا. 4 ،
نظام توصيل مبتكر
للتغلب على هذه العقبات ، فإن duports المصممة وزملاؤه مركبة توصيل باستخدام مكونات من البكتيريا -فيروس يصيب البكتيريا -إلى مختلفة e. مستقبلات Coli التي يتم التعبير عنها في البيئة المعوية. ارتدى هذا المتجه محررًا أساسيًا e. Coli -Gene المستهدف. قام الباحثون أيضًا بتحسين النظام لمنع الجينات التي تم تحريرها من التكرار والانتشار.
قام الفريق بتقديم المحرر الأساسي في الفئران واستخدمه في e. قم بتغيير coli -gen الذي ينتج β masis -endsymes التي تعزز المقاومة البكتيرية لأنواع مختلفة من المضادات الحيوية. تم تحرير حوالي 93 ٪ من البكتيريا المستهدفة بعد حوالي ثماني ساعات من العلاج.
ثم قام الباحثون بتكييف المحرر الأساسي ، بحيث يكون e. يمكن أن يعدل Coli -gengen الذي ينتج بروتينًا من المفترض أن يلعب دورًا في العديد من أمراض التنكس العصبي والمناعة الذاتية. كانت نسبة البكتيريا التي تم تحريرها حوالي 70 ٪ بعد ثلاثة أسابيع من العلاج. في المختبر ، تمكن العلماء أيضًا من استخدام الأدوات اللازمة للضغط من e. Coli و klebsiella pneumoniae التي يمكن أن تسبب الالتهاب الرئوي. يشير هذا إلى أنه يمكن تكييف نظام التحرير مع سلالات وأنواع مختلفة من البكتيريا.
يقول تشيس بيزل ، وهو مهندس كيميائي في معهد هيلمهولتز لأبحاث العدوى القائمة على الحمض النووي الريبي ، إنيمثل نظام التخدير الأساسي "تقدمًا حاسمًا" في تطوير الأدوات التي يمكن أن تعدل البكتيريا مباشرة في الأمعاء. ويضيف أن الدراسة "تفتح الفرصة للعمل على الميكروبات لمكافحة الأمراض مع منع الحمض النووي المعالج".
الخطوة التالية من duports وزملاؤه هي تطوير نماذج الماوس مع الأمراض التي تسببها الميكروبيوم لقياس ما إذا كان لها تعديل الجينات المحددة تأثير إيجابي على صحتها.
-
brödel ، A. K. et al. Nature
- Gencay ، Y. M. et al. Nature Biotechnol. 42 ، 265–274 (2024).
- Lam ، K. N. et al. Cell Rep. 37 ، 109930 (2021).
- selle ، K. et al. mbio 11 ، E00019-20 (2020).