Como comer demais leva ao diabetes tipo 2: o papel dos neurotransmissores

Como comer demais leva ao diabetes tipo 2: o papel dos neurotransmissores

Pessoas com obesidade têm um risco dez vezes maior de desenvolver diabetes em comparação com pessoas magras. Pesquisadores que tentam chegar ao fundo desse fenômeno encontraram uma resposta no mesmo sistema que controla a resposta de luta ou fuga do corpo. Os resultados 1, conduzido em ratos, desafia suposições de longa data sobre como comer em excesso pode levar a doenças.

O estudo sugere que o consumo de uma dieta rica em gordura desencadeia um aumento nos neurotransmissores por todo o corpo, levando à rápida degradação do tecido adiposo no fígado - um processo normalmente desencadeado pela libertação de insulina é controlado. A liberação de altos níveis de ácidos graxos tem sido associada a uma série de problemas de saúde, desde diabetes até insuficiência hepática. 2.

Anteriormente, os investigadores pensavam que o principal problema relacionado com a obesidade diabetes reside na atividade deficiente da insulina, o que significa que o corpo não interrompe a perigosa liberação de ácidos graxos. Mas o estudo mais recente mostra que, em vez de um “sistema de freio” com defeito, existe uma alavanca separada – neurotransmissores no fígado e outros tecidos – que pressionam com força o acelerador, explica Martina Schweiger, bioquímica da Universidade de Graz, na Áustria. “Esta é na verdade uma mudança de paradigma.”

O estudo foi publicado em 21 de outubro na Cell Metabolism.

Resistência à insulina

Mais de 890 milhões de pessoas em todo o mundo são de obesidade afetado, aquele grande risco de desenvolver diabetes e outros distúrbios metabólicos. Os pesquisadores já sabem há muito tempo que... doença progride, quando a insulina não é mais capaz de reduzir os níveis de açúcar no sangue. Christoph Buettner e Kenichi Sakamoto, ambos fisiologistas da Universidade Rutgers em New Brunswick, Nova Jersey, e seus colegas queriam compreender melhor a natureza desta resistência à insulina.

Buettner estuda há muito tempo o papel da insulina no cérebro na regulação do metabolismo 3. Assim, sua equipe se concentrou no sistema nervoso simpático, que transporta neurotransmissores como a norepinefrina para os tecidos do corpo. Os pesquisadores usaram um modelo de camundongo no qual excluíram um gene que expressa uma enzima chave para a produção desses neurotransmissores. O gene foi deletado apenas nos membros e em alguns órgãos do camundongo, mas não no cérebro, para garantir que permanecesse viável.

Os ratos modificados foram alimentados com uma dieta rica em gordura contendo banha, óleo de coco e óleo de soja. Durante um período de mais de dois meses, tanto os ratos modificados como os não modificados comeram quantidades semelhantes de comida, ganharam quantidades comparáveis ​​de peso e exibiram actividade de sinalização de insulina semelhante, que descreve a cascata de eventos que ocorre depois que a insulina se liga ao seu receptor alvo numa célula.

No entanto, os ratos modificados não apresentaram aumento da degradação do tecido adiposo e da resistência à insulina e, em última análise, não exibiram sinais aumentados de doença hepática gordurosa e inflamação dos tecidos. Em contraste, os ratos não modificados desenvolveram resistência à insulina, o que pode levar à diabetes. Eles também mostraram sinais aumentados de inflamação e doença hepática.

Sinais no cérebro

Os resultados sugerem que os neurotransmissores são responsáveis ​​pela criação de resistência à insulina e problemas relacionados, diz Buettner. Ele e os seus colegas estão agora a explorar o papel destes neurotransmissores noutras condições, como a resistência à insulina causada pela menopausa.

“Este estudo é bastante bem fundamentado”, diz Schweiger, mas “ainda faltam algumas peças do quebra-cabeça”. A questão de como a dieta rica em gordura desencadeia o aumento dos neurotransmissores ainda precisa ser esclarecida.

Ela acrescenta que é necessário trabalho adicional para compreender melhor as implicações das descobertas para as pessoas. Até agora, os medicamentos que bloqueiam a atividade dos neurotransmissores no sistema nervoso simpático não demonstraram nenhum benefício em pessoas obesas. Pode ser possível que direcionar essas drogas para tecidos específicos, evitando o cérebro, seja mais promissor, diz Buettner.

1. Sakamato, K. et al. Metab celular. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2024.09.012 (2024).

   Artigo
   
   Google Acadêmico

2. Saponaro, C., Gaggini, M., Carli, F. & Gastaldelli., A. Nutrientes 13, 9453–9474 (2015).

   Artigo
   
   Google Acadêmico

3. Sherer, T. et al. Journal of Biological Chemistry 287, 33061–33069 (2012).

   Artigo
   PubMed
   
   Google Acadêmico

Baixar referências