Hvordan overspising fører til diabetes type 2: Nevrotransmittere rolle

Hvordan overspising fører til diabetes type 2: Nevrotransmittere rolle

Personer med overvekt har en tidoblet økt risiko for å utvikle diabetes sammenlignet med magre mennesker. Forskere som prøver å komme til bunns i dette fenomenet, har funnet et svar i det samme systemet som kontrollerer kroppens kamp-eller-flukt-respons. Resultatene 1, utført i mus, utfordrer antagelser om langvarig antagelse om hvordan overspising kan føre til sykdom.

Studien antyder at det å konsumere et fettfattig kosthold utløser en bølge i nevrotransmittere i hele kroppen, noe som fører til rask nedbrytning av fettvev i leveren - en prosess som normalt utløst av frigjøring av insulin er kontrollert. Frigjøring av høye nivåer av fettsyrer har vært knyttet til en rekke helseproblemer, fra diabetes til leversvikt 2.

Tidligere trodde forskere at hovedproblemet med overvektrelatert Diabetes ligger i feil insulinaktivitet, noe som betyr at kroppen ikke stopper den farlige frigjøringen av fettsyrer. Men den siste studien viser at i stedet for et funksjonsfeil "bremsesystem", er det en egen spak - nevrotransmittere i leveren og andre vev - som presser hardt på gasspedalen, forklarer Martina Schweiger, en biokjemiker ved University of Graz, Østerrike. "Dette er faktisk et paradigmeskifte."

Studien ble publisert 21. oktober i cellemetabolisme.

Insulinresistens

Mer enn 890 millioner mennesker over hele verden er av Overvekt påvirket, den Stor risiko for å utvikle diabetes og andre metabolske lidelser. Forskere har visst lenge at ... sykdommen utvikler seg, når insulin ikke lenger er i stand til å senke blodsukkernivået. Christoph Buettner og Kenichi Sakamoto, begge fysiologer ved Rutgers University i New Brunswick, New Jersey, og deres kolleger ønsket å bedre forstå arten av denne insulinresistens.

Buettner hadde lenge studert insulinens rolle i hjernen i regulering av metabolisme 3. Så teamet hans fokuserte på det sympatiske nervesystemet, som transporterer nevrotransmittere som noradrenalin til vev i hele kroppen. Forskerne brukte en musemodell der de slettet et gen som uttrykker et nøkkelenzym for å produsere disse nevrotransmittere. Genet ble bare slettet i musens lemmer og noen organer, men ikke i hjernen, for å sikre at det forble levedyktig.

De modifiserte musene ble matet med et fettfattig kosthold som inneholdt smult, kokosnøttolje og soyaolje. I løpet av en periode på mer enn to måneder spiste både de modifiserte og umodifiserte musene lignende mengder mat, fikk sammenlignbare mengder vekt og viste lignende insulinsignaleringsaktivitet, som beskriver kaskaden av hendelser som oppstår etter insulinbinding til målreseptoren på en celle.

Imidlertid viste de modifiserte musene ikke økt nedbrytning av fettvev og insulinresistens, og til slutt viste ikke økte tegn på fet leversykdom og vevsbetennelse. I kontrast utviklet de umodifiserte musene insulinresistens, noe som kan føre til diabetes. De viste også økte tegn på betennelse og leversykdom.

Signaler i hjernen

Resultatene antyder at nevrotransmittere er ansvarlige for å skape insulinresistens og relaterte problemer, sier Buettner. Han og kollegene undersøker nå rollen som disse nevrotransmittere under andre forhold, for eksempel insulinresistens forårsaket av overgangsalderen.

"Denne studien er ganske godt grunnlagt," sier Schweiger, men "det er fremdeles noen deler av puslespillet som mangler." Spørsmålet om hvordan kostholdet med høyt fett utløser økningen i nevrotransmittere gjenstår å avklare.

Hun legger til at ytterligere arbeid er nødvendig for å bedre forstå implikasjonene av funnene for mennesker. Så langt har medikamenter som blokkerer aktiviteten til nevrotransmittere i det sympatiske nervesystemet ikke vist noen fordel hos overvektige mennesker. Det kan være mulig at å målrette disse medisinene mot spesifikke vev, å unngå hjernen, kan være mer lovende, sier Buettner.

1. Sakamato, K. et al. Cellemetab. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2024.09.012 (2024).

   Artikkel
   
   Google Scholar

2. Saponaro, C., Gaggini, M., Carli, F. & Gastaldelli., A. Næringsstoffer 13, 9453–9474 (2015).

   Artikkel
   
   Google Scholar

3. Sherer, T. et al. Journal of Biological Chemistry 287, 33061–33069 (2012).

   Artikkel
   PubMed
   
   Google Scholar

Last ned referanser