Comment la suralimentation mène au diabète de type 2 : le rôle des neurotransmetteurs

Comment la suralimentation mène au diabète de type 2 : le rôle des neurotransmetteurs

Les personnes obèses ont un risque dix fois plus élevé de développer un diabète que les personnes minces. Les chercheurs qui tentent d'aller au fond de ce phénomène ont trouvé une réponse dans le même système qui contrôle la réaction de combat ou de fuite du corps. Les résultats 1, menées chez des souris, remettent en question des hypothèses de longue date sur la manière dont une suralimentation peut conduire à des maladies.

L'étude suggère que la consommation d'un régime riche en graisses déclenche une augmentation des neurotransmetteurs dans tout le corps, conduisant à la dégradation rapide des tissus adipeux dans le foie - un processus normalement déclenché par la libération de insuline est contrôlé. La libération de niveaux élevés d'acides gras a été associée à une série de problèmes de santé, du diabète à l'insuffisance hépatique. 2.

Auparavant, les chercheurs pensaient que le principal problème lié à l'obésité diabète réside dans une activité défectueuse de l’insuline, ce qui signifie que le corps n’arrête pas la libération dangereuse d’acides gras. Mais la dernière étude montre qu'au lieu d'un « système de freinage » défectueux, il existe un levier distinct – des neurotransmetteurs dans le foie et d'autres tissus – qui exercent une forte pression sur l'accélérateur, explique Martina Schweiger, biochimiste à l'Université de Graz, en Autriche. "C'est en fait un changement de paradigme."

L'étude a été publiée le 21 octobre dans Cell Metabolism.

Résistance à l'insuline

Plus de 890 millions de personnes dans le monde sont obésité touché, celui grand risque de développer un diabète et d'autres troubles métaboliques. Les chercheurs le savent depuis longtemps... la maladie progresse, lorsque l’insuline n’est plus capable de faire baisser le taux de sucre dans le sang. Christoph Buettner et Kenichi Sakamoto, tous deux physiologistes à l'Université Rutgers de New Brunswick, New Jersey, et leurs collègues ont souhaité mieux comprendre la nature de cette résistance à l'insuline.

Buettner étudiait depuis longtemps le rôle de l'insuline dans le cerveau dans la régulation du métabolisme 3. Son équipe s’est donc concentrée sur le système nerveux sympathique, qui transporte les neurotransmetteurs comme la noradrénaline vers les tissus du corps. Les chercheurs ont utilisé un modèle murin dans lequel ils ont supprimé un gène exprimant une enzyme clé pour la production de ces neurotransmetteurs. Le gène a été supprimé uniquement dans les membres et certains organes de la souris, mais pas dans le cerveau, pour garantir sa viabilité.

Les souris modifiées ont été nourries avec un régime riche en graisses contenant du saindoux, de l’huile de noix de coco et de l’huile de soja. Sur une période de plus de deux mois, les souris modifiées et non modifiées ont mangé des quantités similaires de nourriture, ont pris un poids comparable et ont présenté une activité de signalisation de l'insuline similaire, décrivant la cascade d'événements qui se produisent après que l'insuline se lie à son récepteur cible sur une cellule.

Cependant, les souris modifiées n’ont pas présenté d’augmentation de la dégradation du tissu adipeux ni de la résistance à l’insuline, et n’ont finalement pas présenté de signes accrus de stéatose hépatique et d’inflammation des tissus. En revanche, les souris non modifiées ont développé une résistance à l’insuline, ce qui peut conduire au diabète. Ils ont également montré des signes accrus d’inflammation et de maladie du foie.

Signaux dans le cerveau

Les résultats suggèrent que les neurotransmetteurs sont responsables de la création d’une résistance à l’insuline et des problèmes associés, explique Buettner. Lui et ses collègues explorent actuellement le rôle de ces neurotransmetteurs dans d’autres pathologies, comme la résistance à l’insuline provoquée par la ménopause.

"Cette étude est assez fondée", déclare Schweiger, mais "il manque encore quelques pièces du puzzle". La question de savoir comment un régime riche en graisses déclenche l’augmentation des neurotransmetteurs reste à clarifier.

Elle ajoute que des travaux supplémentaires sont nécessaires pour mieux comprendre les implications des résultats pour les gens. Jusqu’à présent, les médicaments qui bloquent l’activité des neurotransmetteurs du système nerveux sympathique n’ont montré aucun bénéfice chez les personnes obèses. Il est possible que cibler ces médicaments sur des tissus spécifiques, en évitant le cerveau, soit plus prometteur, dit Buettner.

1. Sakamato, K. et al. Métab cellulaire. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2024.09.012 (2024).

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2. Saponaro, C., Gaggini, M., Carli, F. et Gastaldelli., A. Nutrients 13, 9453-9474 (2015).

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3. Sherer, T. et coll. Journal de chimie biologique 287, 33061-33069 (2012).

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