Suche
Hvordan overspisning fører til type 2 -diabetes: Neurotransmitters rolle
Nye undersøgelser viser, hvordan overspisning kan fremme insulinresistens og diabetes gennem neurotransmittere. Find ud af mere om forbindelserne.
Hvordan overspisning fører til type 2 -diabetes: Neurotransmitters rolle
Mennesker med fedme har en ti gange øget risiko for at udvikle diabetes sammenlignet med magre mennesker. Forskere, der prøver at komme til bunden af dette fænomen, har fundet et svar i det samme system, der kontrollerer kroppens kamp-eller-flight-respons. Resultaterne 1, udført i mus, udfordrer langvarige antagelser om, hvordan overspisning kan føre til sygdom.
Undersøgelsen antyder, at indtagelse af en fedtfattig diæt udløser en stigning i neurotransmittere i hele kroppen, hvilket fører til den hurtige nedbrydning af fedtvæv i leveren - en proces, der normalt udløses ved frigivelse af insulin kontrolleres. Frigivelsen af høje niveauer af fedtsyrer er blevet knyttet til en række sundhedsmæssige problemer, fra diabetes til leversvigt 2.
Tidligere troede forskere, at det største problem med fedme-relateret diabetes ligger i defekt insulinaktivitet, hvilket betyder, at kroppen ikke stopper den farlige frigivelse af fedtsyrer. Men den seneste undersøgelse viser, at i stedet for et funktionsdygtigt "bremsesystem", er der en separat håndtag - neurotransmittere i leveren og andre væv - der presser hårdt på acceleratoren, forklarer Martina Schweiger, en biokemiker ved University of Graz, Østrig. ”Dette er faktisk et paradigmeskifte.”
Undersøgelsen blev offentliggjort 21. oktober i cellemetabolisme.
Insulinresistens
Mere end 890 millioner mennesker over hele verden er af Fedme påvirket, den ene Stor risiko for at udvikle diabetes og andre metaboliske lidelser. Forskere har vidst i lang tid, at ... sygdom skrider frem, når insulin ikke længere er i stand til at sænke blodsukkerniveauet. Christoph Buettner og Kenichi Sakamoto, begge fysiologer ved Rutgers University i New Brunswick, New Jersey, og deres kolleger ønskede bedre at forstå arten af denne insulinresistens.
Buettner havde længe undersøgt insulinets rolle i hjernen i reguleringen af stofskiftet 3. Så hans team fokuserede på det sympatiske nervesystem, der transporterer neurotransmittere som noradrenalin til væv i hele kroppen. Forskerne brugte en musemodel, hvor de slettede et gen, der udtrykker et nøgleenzym til produktion af disse neurotransmittere. Genet blev kun slettet i musens lemmer og nogle organer, men ikke i hjernen, for at sikre, at det forblev levedygtigt.
De modificerede mus blev fodret med en fedtfattig diæt indeholdende smult, kokosnøddeolie og sojabønneolie. I løbet af en periode på mere end to måneder spiste både de modificerede og umodificerede mus lignende mængder mad, opnåede sammenlignelige mængder af vægt og udviste lignende insulinsignaleringsaktivitet, der beskriver kaskaden af begivenheder, der forekommer efter insulin, binder til sin målreceptor på en celle.
Imidlertid viste de modificerede mus ikke øget fedtvævsfordeling og insulinresistens, og i sidste ende udviste ikke øgede tegn på fedtleversygdom og vævsinflammation. I modsætning hertil udviklede de umodificerede mus insulinresistens, hvilket kan føre til diabetes. De viste også øgede tegn på betændelse og leversygdom.
Signaler i hjernen
Resultaterne antyder, at neurotransmittere er ansvarlige for at skabe insulinresistens og relaterede problemer, siger Buettner. Han og hans kolleger undersøger nu rollen som disse neurotransmittere under andre forhold, såsom insulinresistens forårsaget af overgangsalderen.
”Denne undersøgelse er temmelig velbegrundet,” siger Schweiger, men ”der mangler stadig nogle stykker af puslespillet.” Spørgsmålet om, hvordan diæt med fedtfattigt udløser stigningen i neurotransmittere, skal stadig afklares.
Hun tilføjer, at der er behov for yderligere arbejde for bedre at forstå konsekvenserne af resultaterne for mennesker. Indtil videre har lægemidler, der blokerer for neurotransmittere i det sympatiske nervesystem, der ikke er nogen fordel hos overvægtige mennesker. Det kan være muligt, at målretning af disse lægemidler mod specifikke væv og undgå hjernen kan være mere lovende, siger Buettner.
-
Sakamato, K. et al. Cellmetab. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2024.09.012 (2024).
-
Saponaro, C., Gaggini, M., Carli, F. & Gastaldelli., A. Næringsstoffer 13, 9453–9474 (2015).
-
Sherer, T. et al. Journal of Biologisk Kemi 287, 33061–33069 (2012).