Ihmisiä, jotka Wegovy ja vastaavia laihdutuslääkkeitä usein tuntee olevansa kylläinen, vaikka he istuvat alas syömään eivätkä ole syöneet ainuttakaan. Nyt tutkijat ovat löytäneet aivojen alueen, joka osallistuu tähän vaikutukseen - ja joka auttaa tuottamaan saman tunteen ilman laihdutuslääkkeet herättää.

Yhdessä tänäänTiede 1Julkaistussa artikkelissa tutkijat kuvaavat kahta kylläisyyteen liittyvää hermosoluryhmää: yksi ennen kylläisyyttä ja toinen kylläisyyden jälkeen. Tutkimus osoittaa myös sen menestyneet laihdutuslääkkeet vaikuttavat "kyllästyshermosoluihin", mutta lisätutkimusta tarvitaan hoitojen vaikutusmekanismien määrittämiseksi, kirjoittajat sanovat.

Näiden kahden neuronipopulaation tunnistaminen on työn tärkein panos, sanoo Allison Shapiro, hermoston kehityksen asiantuntija Coloradon yliopiston Anschutzin lääketieteellisestä kampuksesta Aurorassa, joka ei ollut mukana tutkimuksessa. Se sopii anekdoottiseen ajatukseen, että kylläisyyden tunnetta on kahta tyyppiä: toinen, joka on ennakoivaa ja toinen, joka syntyy vastauksena syömiseen. "Heidän löytämiensä perusteella näyttää siltä, ​​että tämä hypotalamuksen tietty alue on vastuussa molemmista, mikä on melko siistiä."

kylläisyyden tunne ilman ruokaa

Uusimmat liikalihavuuslääkkeet jäljittelevät glukagonin kaltaista peptidiä 1 (GLP-1) -nimistä hormonia, joka säätelee verensokeritasoja ja vaikuttaa aivoihin ruokahalun hillitsemiseksi. GLP-1-lääkkeitä ovat semaglutidi, jota myydään nimellä Ozempic tyypin 2 diabetekseen (T2D) ja Wegovy painonpudotukseen, sekä liraglutidi, jota myydään nimellä Saxenda painonpudotukseen ja Victoza T2D:hen. Molempia valmistaa Novo Nordisk, jonka kotipaikka on Bagsværd, Tanska.

Tutkimuksen toinen kirjoittaja Hyung Jin Choi, neurotieteilijä Soulin kansallisesta yliopistosta, koki liraglutidin vaikutukset omakohtaisesti, kun hän otti liikalihavuuslääkkeen. "Tunsin valtavan kylläisyyden lisääntymisen, kun näin ja haistoin ruokaa jo ennen kuin aloin syömään", hän sanoo. Tämä motivoi häntä syventymään esikylläisyyden tunteeseen.

Hän ja hänen kollegansa rekrytoivat lihavia ihmisiä ja pyysivät heitä raportoimaan kylläisyyden tasonsa kolmessa vaiheessa: ennen ruoalle altistumista; herkullisen korealaisen paistetun kanan lautasen silmissä, mutta ennen syömistä; ja syömisen jälkeen. Liraglutidia saaneet ihmiset tunsivat kylläisyyden jo ennen kuin he joutuivat kosketuksiin ruoan kanssa, mutta tämä tunne lisääntyi, kun heille näytettiin ruokaa ja uudelleen syömisen jälkeen. Tulokset osoittavat, että Choi ei ole ainoa, joka tulee kylläiseksi pelkästä ruuan näkemisestä, toisin kuin osallistujat, jotka eivät käyttäneet lääkettä. tunne, jota tiimi kutsuu "aterian kylläisyydeksi".

Sitä vastoin niillä osallistujilla, jotka eivät käyttäneet lääkettä, kylläisyyden tunne heikkeni, kun he näkivät paistetun kanan, ja lisääntyi vasta sitten, kun he olivat syöneet.

Tunnistaakseen näistä tuntemuksista vastuussa olevan aivojen alueen tutkijat keskittyivät dorsomediaaliseen hypotalamukseen (DMH). Sen neuroneissa on GLP-1-reseptoreita, jotka mahdollistavat GLP-1:n vaikutuksen suoraan tälle aivoalueelle.

Tutkijat stimuloivat keinotekoisesti DMH-hermosoluja hiirissä, jotka olivat keskellä ateriaa, ja havaitsivat, että eläimet lopettivat syömisen välittömästi. Kun nämä neuronit aktivoituivat kroonisesti, hiiret söivät vähemmän; kroonisesti estettyinä hiiret söivät enemmän. Tulokset viittaavat siihen, että alueella on keskeinen rooli kylläisyyden kannalta.

Neuronit, jotka ilmoittavat "olen täynnä"

Todettuaan tämän kirjoittajat tutkivat yksittäisten neuronien aktiivisuutta hiiren DMH:ssa. He tunnistivat kaksi neuronipopulaatiota: yksi, joka oli jatkuvasti aktiivinen siitä hetkestä, kun hiiret alkoivat etsiä ruokaa siihen asti, kun he aloittivat syömisen, ja toinen, joka oli aktiivinen vain hiiren syödessä.

Kirjoittajat osoittivat myös, että GLP-1-lääkkeet vaikuttavat DMH:hen. Liraglutidia saaneilla hiirillä hermosolujen aktiivisuus tällä aivoalueella oli korkeampi ennen ateriaa ja sen aikana kuin hiirillä, jotka eivät saaneet lääkettä. Ryhmä poisti GLP-1-reseptoreita joidenkin eläinten DMH-neuroneista, mikä esti liraglutidin kykyä vaikuttaa tällä aivoalueella. Hiiret söivät enemmän kuin ne, joilla oli toimivat GLP-1-reseptorit, mikä viittaa siihen, että liraglutidin kyky tukahduttaa ruokahalua oli heikentynyt.

Karolina Skibicka, neurotieteilijä Penn State in University Parkista ja Göteborgin yliopistosta, Ruotsista, huomauttaa, että muissa tutkimuksissa ei ole havaittu tällaisia ​​muutoksia ruokintakäyttäytymisessä GLP-1-reseptoreiden manipuloinnin jälkeen tällä aivoalueella. 2. Mahdollinen selitys voisi liittyä kahteen DMH:sta löydettyyn neuronipopulaatioon. "Meillä on tapana ajatella GLP-1-reseptoria ekspressoivia hermosoluja tietyllä aivoalueella homogeenisena populaationa, joilla kaikilla on sama rooli", hän sanoo. "Tämä työ osoittaa, että näin ei tietenkään ole. Se on vain yksi aivojen alue, mutta hermosolujen GLP-1-reseptorit tekevät siellä eri asioita."

Tutkimus osoitti yhteneväisyyttä ihmisillä ja hiirillä havaitun välillä, sanoo Amber Alhadeff, neurotieteilijä Monell Chemical Senses Centeristä Philadelphiassa, Pennsylvaniassa. Hän huomauttaa, että kliinisten havaintojen sisällyttäminen GLP-1-lääkkeiden perustutkimukseen on yhä tärkeämpää. "Mutta silloin on myös tärkeää palata takaisin ja sitten vahvistaa näiden mekanismien olemassaolo ihmisissä. Tämä työ oli hieno esimerkki siitä, että se menee molempiin suuntiin."