Framtida läkemedel mot fetma som Wegovy kan smälta bort vikten — men de kan också orsaka outhärdligt illamående. Nu har forskare identifierat en hjärnbana som är involverad i denna vanliga biverkning, vilket ökar möjligheterna till effektiva viktminskningsläkemedel utan obehagliga biverkningar 1.

Forskarna fann att hjärnan krets som orsakar illamående, som också har en Aversion mot mat triggers, är skild från kretsen som hjälper medicinen att skapa en känsla av mättnad, känslan av mättnad som hindrar människor från att äta mer.

"Konsekvensen är att vi nu selektivt kan rikta in oss på mättnadskretsarna utan att rikta in oss på aversionskretsarna. Vi skulle potentiellt kunna utveckla bättre läkemedel med färre biverkningar", säger Amber Alhadeff, neuroforskare vid Monell Chemical Senses Center i Philadelphia, Pennsylvania och medförfattare till studien som publicerades idag iNaturpublicerades.

sjukdom och hälsa

Läkemedel som Wegovy efterliknar ett hormon som kallas glukagonliknande peptid 1 (GLP-1), som kontrollerar blodsockernivån och verkar på hjärnan för att minska aptiten 2. (Wegovy och diabetesläkemedlet Ozempic är varumärken för Semaglutid, som tillverkas av Novo Nordisk, baserat i Bagsværd, Danmark.) Flera regioner i hjärnan har GLP-1-receptorer, men vilka specifika receptorpopulationer som är involverade i läkemedlens effekter är inte helt klarlagda.

För att klargöra denna osäkerhet dödade Alhadeff och hennes kollegor först neuroner med GLP-1-receptorer i specifika hjärnregioner hos möss. De gav sedan mössen ett GLP-1-liknande läkemedel: antingen semaglutid eller exenatid, som också har minskande effekter.

Möss som saknade GLP-1-neuroner i en region som kallas hjärnstammen åt normalt. Detta visade att effekten av läkemedlen hade blockerats helt. Men läkemedlen fungerade fortfarande efter att forskarna dödade GLP-1-neuronerna i hjärnregionen som kallas hypotalamus, som är viktig för aptitreglering och tros vara ansvarig för GLP-1-läkemedlens effekt. "Vi blev chockade", säger Alhedeff. "Sammanfattningen är att hjärnstammen verkligen är den primära verkningsplatsen för drogerna."

Forskarna undersökte sedan två underregioner av hjärnstammen, den Area postrema (AP) och Nucleus of the Nucleus Solitarius (NTS). När forskarna slog på djurens AP-neuroner visade mössen illamående och mataversion och minskade sitt födointag. Däremot, hos möss vars NTS-neuroner aktiverades, bytte djuren tillbaka när de åt - men visade inga tecken på illamående.

Detta innebär att illamående inte är nödvändigt för att GLP-1-läkemedel ska undertrycka födointaget. Det är en av studiens viktigaste punkter, säger Martin Myers, neuroforskare vid University of Michigan i Ann Arbor. "Om det fanns ett sätt att slå på bara NTS GLP-1-receptorneuronerna, eller alla andra GLP-1-receptorneuroner, och bara undvika de i AP, skulle det verkligen vara ett mycket bättre läkemedel", säger han. "Den verkliga svårigheten är förstås hur man gör det."