Ako lieky proti adipozitu spôsobujú nevoľnosť: nové znalosti pre lepšie lieky

Veröffentlicht:

Von:

Neue Studie enthüllt: Anti-Adipositas-Medikamente wie Wegovy können das Gewicht schmelzen lassen, führen jedoch möglicherweise zu unerträglicher Übelkeit. Wissenschaftler identifizieren nun einen Hirnweg, der an diesem häufigen Nebeneffekt beteiligt ist.orgt die Aussicht auf wirkungsvolle Gewichtsverlustmedikamente ohne unangenehme Nebenwirkungen.
Nová štúdia odhaľuje: Lieky proti redipozity, ako je Wegovy, môžu nechať roztaviť váhu, ale môže viesť k neznesiteľnej nevoľnosti. Vedci teraz identifikujú mozgovú cestu, ktorá je zapojená do tohto častého vedľajšieho účinku. (Symbolbild/natur.wiki)

- averzia k jedlu je oddelená od kruhu, ktorý pomáha liekom generovať pocit saturácie, Pocit hojnosti, ktorý bráni ľuďom v jesť viac .

„Dôsledkom je, že teraz môžeme selektívne riešiť saturačné kruhy bez toho, aby sme sa zaoberali averzijnými kruhmi. Mohli by sme sa potenciálne vyvinúť lepšie lieky s menším počtom vedľajších účinkov,“ hovorí Amber Alhadeff, neuroscientista v Monell Chemical Senses Center vo Philadelphii, Pensylvánii a Co -Authore štúdie, ktorá je dnes publikovaná v Natur Natur bola.

Choroba a zdravie

Lieky, ako je napríklad Wegovy Ahmen Hormón nazývaný glukagónový peptid 1 (GLP-1), ktorý riadi hladinu cukru v krvi a pôsobí na mozog, aby sa znížil chuť do jedla semaglutid , ktorý vyrába Novo Nordisk, so sídlom v Bagsværd, Dánsko.) Nie je úplne pochopené niekoľko oblastí mozgového GLP-1 receptorov, ale ktoré špecifické populácie receptorov sú zapojené do účinkov liekov.

Aby sa objasnila táto neistota, Alhadeff a jej kolegovia najprv zabili neuróny receptormi GLP-1 v určitých mozgových oblastiach myší. Potom dali myšiam liek imitáciu GLP-1: buď semaglutid alebo exenatid, ktorý má tiež klesajúce účinky.

Myši, ktoré neuróny GLP-1 v oblasti nazývanej mozgový kmeň, normálne jedli. To ukázalo, že účinok lieku bol úplne blokovaný. Lieky sa však stále starali o vedcov, ktorí zabili neuróny GLP 1 v oblasti mozgu nazývanej hypotalamus, čo je dôležité pre reguláciu chuti do jedla a považoval sa za účinok liekov GLP-1. „Boli sme šokovaní,“ hovorí Alhedeff. „Kvôli tomu, že mozgový kmeň je skutočne primárnym miestom účinku lieku.“

Potom vedci preskúmali dve podsluhy mozgového kmeňa, oblasť postrema (AP) a (nts). Keď vedci zapli neuróny zvierat AP, myši vykazovali nevoľnosť a averziu v oblasti potravín a znížili ich príjem potravy. Naopak, myši, ktorých NTS neuróny boli aktivované, sa zvieratá vrátili počas potravín, ale nevykazovali žiadne známky nevoľnosti.

To znamená, že nevoľnosť nie je potrebná, takže lieky GLP-1 potláčajú príjem potravy. Toto je jeden z najdôležitejších bodov v štúdii, hovorí Martin Myers, neurovedec na University of Michigan v Ann Arbor. „Keby existoval spôsob, ako zapnúť iba receptorneuróny NTS-Glp 1 alebo všetky ostatné receptorneuróny GLP 1 a len aby sa vyhli osobám v AP, určite by to bol oveľa lepší liek,“ hovorí. „Samozrejme, skutočným problémom je, ako to urobiť.“

  1. huang, K.-P. et al. Nature https://doi.org/10.1038/s41586-024-07685-6 (2024).

    článok

    kim, K. S. et al. Science

    článok