Budúce lieky proti obezite, ako je Wegovy, môžu váhu roztaviť — ale môžu spôsobiť aj neznesiteľnú nevoľnosť. Teraz vedci identifikovali mozgovú dráhu zapojenú do tohto bežného vedľajšieho účinku, čo zvyšuje vyhliadky na účinné lieky na chudnutie bez nepríjemných vedľajších účinkov 1.

Vedci zistili, že mozgový okruh, ktorý spôsobuje nevoľnosť, ktorý má aj a Averzia k jedlu spúšťa, je oddelený od okruhu, ktorý pomáha lieku vytvárať pocit sýtosti, pocit plnosti, ktorý bráni ľuďom viac jesť.

"Z toho vyplýva, že teraz môžeme selektívne zacieliť na okruhy sýtosti bez toho, aby sme sa zamerali na okruhy averzie. Mohli by sme potenciálne vyvinúť lepšie lieky s menším počtom vedľajších účinkov," hovorí Amber Alhadeff, neurovedkyňa z Monell Chemical Senses Center vo Philadelphii v Pensylvánii a spoluautorka štúdie zverejnenej dnes vPrírodabola zverejnená.

choroba a zdravie

Lieky ako Wegovy napodobňujú hormón nazývaný glukagónu podobný peptid 1 (GLP-1), ktorý kontroluje hladinu cukru v krvi a pôsobí na mozog tak, že znižuje chuť do jedla. 2. (Wegovy a liek na cukrovku Ozempic sú obchodné značky semaglutid, ktorý vyrába spoločnosť Novo Nordisk so sídlom v Bagsværd, Dánsko.) Niekoľko oblastí mozgu má receptory GLP-1, ale ktoré špecifické populácie receptorov sa podieľajú na účinkoch liekov, nie je úplne známe.

Na objasnenie tejto neistoty Alhadeff a jej kolegovia najskôr zabili neuróny pomocou receptorov GLP-1 v špecifických oblastiach mozgu myší. Potom dali myšiam liek napodobňujúci GLP-1: buď semaglutid alebo exenatid, ktorý má tiež klesajúce účinky.

Myši, ktorým chýbajú neuróny GLP-1 v oblasti nazývanej mozgový kmeň, jedli normálne. To ukázalo, že účinky liekov boli úplne zablokované. Ale lieky stále fungovali po tom, čo vedci zabili neuróny GLP-1 v oblasti mozgu nazývanej hypotalamus, ktorý je dôležitý pri regulácii chuti do jedla a o ktorom sa predpokladá, že je zodpovedný za účinok liekov GLP-1. "Boli sme šokovaní," hovorí Alhedeff. "Podstatou je, že mozgový kmeň je skutočne primárnym miestom účinku liekov."

Vedci potom skúmali dve podoblasti mozgového kmeňa, tzv Area postrema (AP) a Jadro Nucleus Solitarius (NTS). Keď vedci zapli AP neuróny zvierat, myši vykazovali nevoľnosť a averziu k jedlu a znížili príjem potravy. Naproti tomu u myší, ktorých neuróny NTS boli aktivované, sa zvieratá pri jedle prepínali späť – ale nevykazovali žiadne známky nevoľnosti.

To znamená, že pre GLP-1 lieky na potlačenie príjmu potravy nie je potrebná nevoľnosť. To je jeden z najdôležitejších bodov štúdie, hovorí Martin Myers, neurológ z University of Michigan v Ann Arbor. „Ak by existoval spôsob, ako zapnúť iba neuróny receptora NTS GLP-1 alebo všetky ostatné neuróny receptora GLP-1 a vyhnúť sa tým v AP, bol by to určite oveľa lepší liek,“ hovorí. "Skutočný problém je samozrejme v tom, ako to urobiť."